杂质方法学研究

杂质是指在一定物质中存在的化学物质，与材料的化学组成不同。杂质是天然存在的，或是在产品的合成过程中添加的。当杂质阻碍材料的工作性质时，可能具有破坏性。但杂质在其它相变的成核中起到重要作用。例如，铜中的铁原子引起著名的近藤效应，其中导电电子自旋形成与杂质原子的磁性键合状态。超导体中的磁性杂质可作为涡旋缺陷的产生场所。点缺陷可以使铁磁体中的反向畴成核，并极大地影响其矫顽力。理解杂质如何与量子环境相互作用是一个重要的问题，在物理学中具有广泛的意义。 杂质与其宿主环境具有复杂的量子力学相互作用，并且它所获得的特性与孤立的杂质有很大的不同。 然而，用理论来描述这种多体效应极具挑战性。为此，科学家们提出了量子杂质模型（quantum-impurity model）的量子杂质理论（quantum-impurity theory）。现在，奥地利科学技术研究所的科学家提出了一种新的理论方法，它提供了一种简单而优雅的方法来描述一种重要的杂质类型：一种浸在量子溶剂中的分子。研究人员分析了过去20年中各个小组收集的实验数据，结果表明，一种溶剂（超流体氦）中的分子会形成称为安古隆的准粒子。这一发现可能导致描述各种分子和溶剂的理论的显着简化。他们的研究成果发表在前不久的《物理评论快报》上。科学家们研究开发了一种新方法，可以直接观察超出了经典理论的激子-极化子系统中相关的多体状态。这项研究扩大了目前对冷原子物理学界非常感兴趣的量子杂质理论的使用范围，并将触发未来的实验，以证明微腔极化子的多体量子相关性。探索量子流体论文作者表示：“激子-极化子提供了一个场所，在其中可以探索室温量子流体以及多体非平衡系统的新颖性质。”但是，尽管它们的固有量子性质是物质和光的叠加，但是最新的结果可以通过非线性经典波的物理学来描述。这项新的研究表明，人们如何通过量子杂质物理学探索多体极化子系统中的均场量子相关性，其中移动性杂质被量子机械介质的激发所覆盖，从而形成了一种新的能克服平均场描述。论文的作者认为：“观察超越极化子的平均场量子相关行为是将极化子用于量子技术和天文学的重要里程碑。”在几个粒子的水平上，最近在纤维腔中实现弱的抗聚束和极化子阻断方面已有进展，其中光子的约束增强了非线性。同样，复杂的多维光谱已用于研究量子相关性。但是，在多体水平上证明超出平均场量子相关行为的实验仍然难以捉摸。该研究利用泵探针光谱法提供了探索这种相关性的另一种途径，该方法已被实验证明。研究人员说：“我们的发现与这些实验的结果相符。”该研究团队一直致力于研究并数学描述相互作用的量子粒子的群体行为，这些量子群体表现出奇特的行为，例如超流动性，在流动时不会遇有阻力；同时致力于研究这种复杂的集体行为是如何从小群量子粒子的性质，一个被称为“少体系统”（Few-body systems）物理学的领域中产生出来。少体系统（英语：Few-body systems），在物理与力学中，由少量定义明确的结构或点粒子组成。在经典力学中，少体问题是N体问题的子集。在量子力学中，少体系统的例子包括轻核系统，即少数核子的键合和散射状态、小分子、轻原子（例如外部电场中的氦气）、原子碰撞和量子点。描述少体系统的一个基本困难是薛定谔方程即使精确地知道了潜在的力，对于两个以上相互作用的粒子，经典运动方程也不是解析可解的，这称为少体问题。在许多情况下，理论模型必须求助于近似处理少体系统。这些近似值必须通过详细的实验数据进行测试。原子碰撞特别适用于此类测试。实验和理论之间发现的任何差异都可以直接与对少体效应的描述有关。相比之下，在核系统中，对潜在力的了解却少得多。此外，在原子碰撞中，粒子的数量可以保持足够小，以便可以通过实验获得有关系统中每个粒子的完整运动学信息。相反，在具有大粒子数的系统中，通常只能测量有关该系统的统计平均值或集合量。这项研究成果扩展了从冷原子气体到固态半导体的系统中量子物理学的基础知识，并且有可能为寻求的新一代近零电阻、超低能量电子设备提供支持。量子认知 | 简介科学新知识，敬请热心来关注。

科学家估计，暗物质和暗能量加在一起占宇宙引力物质的95％，而其余的5％是重子物质，这是由恒星，行星和生物组成的“正常”物质。然而，几十年来，几乎没有发现此问题的一半。现在，使用一种新技术，包括来自加拿大加纳里亚斯天文学研究所（IAC）的研究人员在内的一个团队表明，这种“缺失的”重子物质以热的低密度气体填充了星系之间的空间。相同的技术还提供了一种新的工具，该工具表明星系经历的引力吸引与广义相对论兼容。这项研究今天发表在《皇家天文学会月刊》（MNRAS）上的三篇文章中。上图：随着星系运动，电离气体的存在会在微波背景辐射中留下痕迹（左图），通过知道它们的红移波动图（右图）可以知道星系的速度模式，就可以检测到该痕迹。在设计这项新技术时，研究人员分析了随着星系离我们越来越近，电磁频谱向红色的转变。在宇宙中，移开源显示出更红的光谱，而接近源则向着蓝色转移。这种效应为现代宇宙学提供了必要的数据。大约一个世纪以前，埃德温·哈勃（Edwin Hubble）发现，星系的红移越远，它们的移动速度就越高，这是最终导致宇宙大爆炸模型的最初证据。从那时起，这些红移一直被用来寻找到星系的距离，并建立它们在宇宙中分布的三维地图。在我们正在报告的工作中，这里已经开发了一种新方法，该方法可以研究星系红移的统计信息，而无需将其转换为距离。研究小组在他们的第一篇文章中表明，这些地图对于宇宙尺度上的星系之间的引力很敏感。在第二篇文章中，同一个团队将这些地图与宇宙微波背景的观测结果进行了比较，从而对宇宙90％的生命中的重子物质进行了首次完整的普查。乔纳斯·查韦斯（JonásChaves）解释说：“大多数普通物质对我们来说是看不到的，因为它不够热，无法发射能量。但是，通过使用星系红移图，我们发现所有这些物质都充满了它们之间的空间。” 蒙特罗（Montero）是Donostia国际物理中心（DIPC）的研究员，也是本文的第一作者。最后，正如第三篇文章所报道的，研究人员还利用星系的红移图来研究引力的性质。"与以前的方法相比，我们的新方法并非基于将红移转换为距离，而且它对噪音和数据杂质非常可靠。正因如此，它使我们能够高精度地得出结论，这些观测结果与爱因斯坦的引力理论是相容的，"IAC研究员卡洛斯·埃尔南德斯-蒙塔古多说，他是这第三篇文章的第一作者。

薛老师的教学工作笔记2018年9月9日星期日教学任务：鲁科版教材必修1第一章第2节 研究物质性质的方法 钠及其化合物的性质教学目标：了解科学研究物质性质的方法；掌握钠及其化合物的主要性质及应用；灵活运用实验和推理为基础的科学探究方法解决实际问题。教学过程学生存在的问题：教学内容主要涉及研究物质性质的基本方法，学生对于观察与看的区别把握还是不够准确，易忽略其及计划性和目的性。学生在进行现象的描述过程有些偏差，部分同学会把现象和结论弄混淆，比如钠与水反应过程中的实验现象有同学就描述为有气体产生（此为结论），而不清楚这其实是钠在水面四处游动、发出嘶嘶的响声这样实验现象所推断出的结论。更有极少一部分同学会做成有气泡产生的结论，这应该和很多学生从来没有做过实验有关。在判断钠与水反应过程中是否有氢气产生时，学生在设计实验方案时不考虑实验的实际情况即氢气的收集问题（当然这对于学生来讲可能比较困难），令人意外的是有不少同学会混淆氢气和氧气的检验方法。学生对于物质通性的把握和灵活运用有较大的障碍。居然有很多人不了解氧化钙的性质。学生的逻辑推理能力有待加强，比如从钠熔化成一个小球去推导钠与水反应放热及钠的熔点较低，就不是很顺畅。学什么没有形成利用质量守恒（元素守恒）的等化学基本观念解决问题的思维习惯。不过令人欣慰的是开学之初，几乎所有的学生学习积极性都是非常高的，几乎没有走神。孩子的们努力加油吧，高中化学这块处女地等待你们去开垦，未来我们还有很长的路要去走。期待未来三年通过我们的共同努力，最后能收获丰硕的成果。补救知识点：实验室氢气的检验方法与氧气的检验方法实验室氢气验纯的方法是用小试管收集一试管氢气，移到酒精灯处，松开拇指，若有尖锐的爆鸣声， 则氢气不纯；若有"噗"的一声，则氢气纯。本节课中氢气的验证可以借助这个思路，因为钠与水反应依据反应前后元素种类不变可知可能产生的气体为氢气或氧气，不管是有尖锐的爆鸣声还是有"噗"的一声，都可以证明气体为氢气。氧气的实验室检验方法是用带火星的木条放入气体中 如果复燃就是氧气。薛老师教学工作笔记随教学进度持续更新，反思总结教学中学生存在的问题、思考教学改进方案，欢迎各位同学、同仁在留言中交流共同提高。欢迎收藏、转发，本文为逐字码出，媒体转载请联系授权。

光速——让人类既向往又无奈，因为我们没有什么持续的能量可以一直加速飞船，使其无限接近光速。虽说速度越大质量越大，我们还没有找到制作这种飞船的材料，但事情总要一步步地解决。科学家的设想是使用反物质发动机，它的能量转化效率是普通核反应的90倍。通过向后喷射大量的辐射流，产生持续的反作用力，不断加速飞船使其速度无限接近光速。最近，美国劳伦斯·利弗莫尔国家实验室陈辉（音译），利用激光照射一个大头针大小的黄金样品获得了数千亿个反物质粒子。研究结果将会在11月17日至21日，于美国物理学会等离子体物理小组会议上公布。在实验中，通过集中能量，把速度更快，频率也更高的激光电离并加速电子，使电子通过毫米厚的黄金样品，使高速电子与金原子核相互作用产生正电子。当电子失去能量后，能量再转化为物质和反物质，这完全满足爱因斯坦的质能转换公式。实验室的研究负责人和研究员陈辉（音译）说：“我们探测到的反物质比以前的激光实验多得多，事实证明用短脉冲激光制造大量正电子是可行的。”软件研究人员斯科特·威尔克斯（Scott Wilks）说：“以前，我们一直在纸一样厚的黄金样品中激发正电子，不可思议的是，在毫米厚的黄金箔中却可以产生大量的正电子。看到这么多正电子我们感到非常的兴奋。”反物质竟然如此简单的就能大量制备，这是以前科学家想都想不到的事情。人类即将进入一个新的星际时代，使用廉价的激光方式作为反物质制造工厂将成为现实。那么，反物质发动机也将提上日程。反物质发动机的好处是显而易见的，反物质释放出来就可以自发产生湮灭，不需要许多像核反应堆一样的条件，而且随时可以制备，携带质量小，又没有任何的污染，关键的是容器的解决，任何正物质的容器都会发生湮灭。美国科学家哈威曾经提出过一种反物质发动机，可以实现在4个月内加速到116公里/秒。对比我们现今的探测器要花几十年才能加速到17.4公里/秒，简直好了太多。哈威的飞船就像是一个“太阳帆”类似的形状，但尺寸只有5米，体积质量越小，对于高速飞行具有决定性的意义。主要工作原理是，从飞船的容器内一个一个地释放反物质粒子冲击“太阳帆”，使反粒子与物质发生湮灭，从而获得相当于小型核爆的能量推动飞船前行。相信未来的飞船会具有更好的设计，这不是个问题。问题是我们拿什么容器来盛装反物质？科学家提出了两种方案：1，将反物质磁化后放入冷凝的氢气中，温度要极低，如何释放出来又成了问题，一旦让反物质接触飞船，所有一切包括宇航员将变为虚无。2，使反质子和反电子形成反氢原子，反氢原子已经是可以保存的。随着反物质的大量廉价的制备，反物质武器也将成为了人类最大的威胁，核武器对它来说就是小孩子与大象的区别。希望科技能够给人类带来和平和希望，而不是毁灭和绝望。

日前，上海交通大学物理与天文学院2015级博士研究生崔祥仪荣获“2018上海大学生年度人物”称号。走近崔祥仪崔祥仪：物理与天文学院 2015级博士研究生关键词：PandaX PRL 暗物质 两届国奖 学术之星暗物质，被科学家比作“笼罩在21世纪物理学天空中的乌云”。崔祥仪，上海交通大学物理与天文学院2015级博士生，就是尝试拨开这片乌云的一位青年研究者。为了捕捉到宇宙中的暗物质“幽灵”，崔祥仪选择了加入中国最好的暗物质团队之一——PandaX。项目组在四川锦屏山下建设了首个极深地下实验室。长期位于2400米的地下，见不到太阳、远离人烟是崔祥仪学习研究生活的环境，而他却甘之如饴。2013年本科毕业后，他断然放弃了假期，马上去往了大凉山参与实验运行。在锦屏的一个半月时间里，他了解到原来暗物质的研究不仅关系到原理的探索，还包含了低温、真空、构图、电子学、数据分析等知识。研一期间，他在研究生课程之外，坚持在交大的实验室中学习参与相关子系统的搭建与运行，通宵进行科学研究，早已成为家常便饭。目前，PandaX下一阶段的实验已经开展，崔祥仪利用着自己储存的理论知识与实验经验，大胆创新，参与到了制冷、精馏、循环等诸多子系统的设计与搭建中，并在每一个系统中都有着自己独有的想法。得益于长期努力和积累，崔祥仪作为第一作者发表了3篇PRL文章，其中一篇作为PRL封面文章发表。初为学徒有人说，暗物质与中微子是目前粒子物理研究最为前沿的两个方向，其神秘的面纱至今还隐藏在宇宙的背景中，欧美等国已有着许多的实验团队为了了解它的本质而努力，寻找人类未知的世界中极难捕捉的“幽灵粒子”——暗物质粒子，这是当今粒子物理领域的一个前沿方向。正是出于对于这世界最基本层面的好奇心，崔祥仪选择了加入中国最好的暗物质团队之一，PandaX，中文名为“熊猫计划”。2013年，崔祥仪本科毕业后便收到了季向东导师发来的消息，询问是否想在开学前去实验室学习一段时间，本科时候的他就曾在大学物理实验中选择了钻研性最强的两个实验之一。听到这个消息，他很兴奋的登上了去往西昌的航班，期待着能够探索暗物质的神秘。虽然他顾虑害怕自己的能力与知识有限，无法融入实验组，但是当他来到了风景秀丽的锦屏山后，他意识到这藏在深山里的实验室就和藏在宇宙中的暗物质一样，需要有人去接近它，探索它，拥抱它，这样它才会展现出自己的魅力，让世界为之夺目。PandaX暗物质实验是由上海交通大学牵头，国内多个合作单位（北京大学、山东大学、中科院上海应用物理研究所、中山大学、中国科学技术大学……等）参与的首个大型液氙暗物质地下直接探测实验。美国马里兰大学和密西根大学的科学家也参与其中。实验场地位于中国四川省凉山彝族自治州的山洞里的一条隧道中，深埋在海拔近4100米的锦屏山。那是一个覆盖着2400多米岩石的极深地下实验室，被称为中国锦屏地下实验室。而在锦屏的一个半月时间里，他了解到原来暗物质的研究不仅关系到原理的探索，还牵涉到低温、真空、构图、电子学、数据分析等知识，甚至还需要对机械的加工、螺丝的紧固方法都必须要了如指掌。他对科学研究也产生了敬畏之情，因为在这里他不仅看到老师与师兄们对于实验的努力热爱，也获得了彼此间亲如朋友的关怀与帮助。面对着无数崭新的知识点，他毫不退缩。他一面细心观察听取老师们做实验中的每个细节以补充自己实验操作的不足，一面自己查找数据资料与运行历史，寻找实验的原理。由于实验运行与科学理论上的不同，他逐渐摸索出实验中的规律，在解决问题中逐渐成长。研一期间，他在研究生课程之外，坚持在交大的实验室中学习参与相关子系统的搭建与运行。由于PandaX实验初期系统的不稳定，需要有人远程通宵值班监控实验的运行情况，他甚至连续在值班后的第二个白天仍坚持去实验室为氙气过滤系统搭建钢架。他经常为了解决实验中发现的一个疑问而待至深夜，但就是在这样不断的学习思考中，才对实验中各部分的构成有了深入的了解。毕竟，做科研的最大的好处是每天碰到的都是新问题，同时解决的也是新问题。他只是想要满足自己的好奇心，作为人类对宇宙与大自然的好奇心，回答人类关于宇宙起源的问题，解释这世界上比常规物质多5倍的“看不见”的物质究竟是什么。在约7米高的精馏塔顶部拆卸制冷机令崔祥仪感触很深的一件事是在一次数据分析课程中老师提到的一个例子：在投硬币的过程中，出现“正反正”与“正反反”的概率是否一样。他对于最后的结论震惊不已，居然“正反正”出现的概率大于“正反反”。而在后面的亲自编程与实验学习中，他才了解到原来我们的常识认知会偏出那么多，物理是永远需要证真的！驻港凉山说到在锦屏的工作，崔祥仪展现出一种灼热的神情，他说研二后每年他都有着超过一半的时间在锦屏山中，与其他同学一起维持着暗物质探测器的稳定运行。在PandaX-I期间有着顶梁柱一样的师兄们，当学徒的生活总是美好的，但责任却总是来的很快。不仅是实验室的条件艰苦，由于需要长时间守在暗物质探索的第一线，常常要和家人分离连续几个月，甚至在过年期间继续奋斗在一线。虽然想念着自己至亲至爱的人，但是他对科学的狂热与对工作的负责，任劳任怨呆在山洞里的实验室。当家庭生活出现矛盾时，他会以实验研究的进展为重，家人也报以理解。2014年，为了维持实验的稳定运行，崔祥仪自愿与其他三名同学一起在锦屏山中度过了第一个远离家乡的春节。2016年，为了降低1.2吨氙气里面的氪含量，他同其他三名同学24小时轮班工作了一个半月，度过了一个春节，终于达到了实验的预期本底目标。长时间的踏实工作让实验组看到了他的工作能力，并经常令他在锦屏独立负责实验的运行，恰逢锦屏山雨季时，他几乎需要每天晚上进实验室中解决遇到的各种问题。也就是在这样的工作中，他对实验的认识和理解不断的进步，也是在实验室众人的努力奋战中，实验方能稳定有序的运行下去。过年期间，由于在山里，外面的车不能送新鲜果蔬进去，所以基本上吃的东西都是十天以前的，例如压缩饼干、泡面、速冻水饺、速冻汤圆。PandaX实验组相较于国际上的其他几个实验组来说，人数比他们少大概十倍，甚至更多，所以每个人都要负责的任务十分繁重，但是作为组里面一员会有强烈的归属感。日复一日，白天去实验室力做定检，晚上要进行数据分析，每天很少有一点钟之前睡觉的时候。气体探测器常常出现问题使实验变得更加艰苦，特别是一到雨季的话就会遇到各种各样的问题，半夜在实验室解决问题也是家常便饭。他们当时本来预期PandaX-II在16年初就能够运行的，却因为种种原因与各种问题，使实验延期了将近一年的时间，这整个期间都是用来调动他们探测器的构造，改动设计进行的过程是很艰苦乏味的。测试二期精馏塔在PandaX的二期升级中，探测器出现了各种没有预料到的问题。电极打火、法兰泄露、信号干扰、氙气激发，每一次发现的问题都需要花费至少一个月的时间来处理，而很多时候甚至无法得出完美的解决方案。失败一次次的来临，时间也一点点的流逝，在激烈的国际竞争中每一刻都尤为关键。为了尽快解决碰到的问题，崔祥仪几个月的时间中每天都要工作至晚上1点后才会出去休息，有时有了头绪通宵是常有的事，中晚饭也是在地下实验室中简单解决。不过他却表示工作时仍然是很兴奋的，即使被失败折磨了再多次，只要想着探测器很快便可以重新装配实验，再辛苦也是很值得的。千里之行始于足下，尽管他认为现在的自己力量还很渺小，但他选择脚踏实地的走好每一步，竭尽所能的去奉献自我。厚积薄发博观而约取，厚积而薄发。在大家齐心协力下，PandaX迎来了属于自己的时刻，实验的结果一次次刷新了世界暗物质探测的最低限，受邀出席国际各大暗物质会议展示成果，让世界都注意到了在中国有着最好的暗物质探测团队。得益于之前的努力，崔祥仪不仅在物理数据分析上有着非常重要的贡献，而且在非本专业的低温领域也有着不可或缺的作用，连续作为一作发表了4篇PRL文章，其中一篇作为PRL封面文章发表，并被评为2016年中国十大科技进步。并且于17、18年连续获得国家奖学金，并得到了17年的“学术之星”提名奖。在几次前往参加国际暗物质会议的时候，他很自信的向世界说这是我们的实验成果，是世界上暗物质探测最好的实验之一。参加2017年度“学术之星”答辩继续向前虽然实验已取得了很好的结果，但文章并不能终止实验的进程，反而应该用更大的努力和信念去推行实验的不断进步，现在暗物质仍然没有被发现，探索的脚步也不应该就此停留，需要做的是继续向前，他将利用自己最大的能力去贡献中国对于基础科学的研究。目前PandaX下一阶段的实验已经开展，要想在国际严酷的实验竞争中取得突出的成果，就应该有着其他实验组没有想到的想法与没有实现的假设，如果只是沿用已成熟的技术，那么将永远被其他人甩在身后。现在的他已经利用着自己储存的理论知识与实验经验，大胆创新，参与到了制冷、精馏、循环等诸多子系统的设计与搭建中，并在每一个系统中都有着自己独有的想法。实验是肯定会成功的，这已经是崔祥仪最为坚信的一点，每天的实验每天的进步都是为了最后那揭开暗物质神秘面纱的时刻。调试PandaX-4T制冷系统明年崔祥仪就要毕业了，他还是会继续留在PandaX暗物质实验组里。现在实验组第四期正在大激进中，他会继续留在交大，留在这个团队里面，怀着对宇宙奥秘的向往，继续前行。来源：上海交通大学

在一项新研究中，研究人员首次将潘宁阱实验的超灵敏超导单反质子探测系统用作灵敏暗物质天线，创造了一条寻找轴子的新途径。研究于1月25日发表在《物理评论快报》上，标题为“Constraints on the Coupling between Axionlike Dark Matter and Photons Using an Antiproton Superconcting Tuned Detection Circuit in a Cryogenic Penning Trap”(低温彭宁离子阱中反质子超导调谐探测电路对类轴暗物质与光子耦合的约束)，通讯作者为日本Ulmer基本对称性实验室RIKEN的Jack A。 Devlin。欧洲核子研究组织(CERN)重子反重子对称实验(BASE)的单个反质子探测器具有超高的灵敏度，利用这一点，研究人员对类轴子粒子和光子的耦合设置了新的实验室限制。虽然没有检测到轴子和类轴子粒子诱导的信号，但所达到的轴-光子耦合极限与天体物理研究所得的极限相似，在一个狭窄的质量范围内，构成了迄今为止所获得的最佳实验室极限。（文章来源：前瞻网）

今天给大家分享的是关于常用的试剂HOBt (1-羟基苯并三唑)，CAS号： 2592-95-2, 是一种重要的有机合成中间体，广泛用于合成化学的亲核添加剂，如缩合反应中作为活化试剂或者抑制消旋产物生成。 在采用HOBt进行酰胺化反应的工艺优化过程中，两种酰肼杂质的存在最终可追溯到HOBt的肼污染。 开发并验证了一种能够定量分析痕量肼和1-氯-2-硝基苯（另一种假定的诱变杂质）的HOBt分析方法。 对来自多家供应商的近二十批商业HOBt进行了测试，发现偶尔会有少量的低水平肼污染。文献出处：OPRD,2019,DOI:10.1021/acs.oprd.9b00376其精华的杂质的形成的过程如下：合成过程中观察到的酰肼杂质追溯其肼的来源如下：HOBT的可能合成路线合成HOBT的两种反应起始物料，其中水合肼是一种强致突变的杂质，另一个起始物料也是一种潜在的致突变的杂质，尤其是在API阶段使用时，需要考虑其被引入的可能，这对仿制药杂质溯源尤为重要。总之，使用HOBt作为试剂的酰胺化反应的工艺优化发现了酰肼杂质，与反应中使用的HOBt的质量和数量有关。 后续研究表明，商用HOBt可能被少量但数量不定的肼污染。 一种能够定量分析HOBt中的肼和1-氯-2-硝基苯（两种假定的前体）的单一分析方法，使我们能够确定在商业来源的HOBt中，肼确实以可变的水平存在（<75-2195 ppm）； 同时，在任何批次的HOBt中，都未检测到1-氯-2-硝基苯> 150 ppm。 由于酰胺化反应在药物合成中无处不在，而HOBt是这些反应的常见添加剂，因此在制定使用该试剂的杂质控制策略时，应考虑HOBt中肼和随后的下游酰肼杂质的潜在可能性。本文章中阐述了HOBT的制备方法，检测方法的优化以及详细色谱条件，并根据ICH的指导原则进行过方法学验证，从本文中得到其他信息：杂质肼的存在不会造成HOBT的分解；HOBT的杂质可以通过重结晶除去（文章中附有HOBT的重结晶条件）：HOBT重结晶希望此篇文章对需要的小伙伴有用，如有对本文理解不到的地方还请指正！为了能让更多的人每天学习一点有机知识，请帮我推广，谢谢！

基因毒性杂质一直是监管部门重点关注的对象，近几年在沙坦类药物中发现NDEA(N-亚硝基二乙胺)杂质更是引起业内的高度重视。药品中的亚硝胺类杂质应该如何检测呢？美国FDA、EMA等机构先后发布关于检测药物中亚硝胺类杂质的参考方法，方法大致分为气相质谱联用与液相质谱联用，主要用于测试5种亚硝胺类化合物(NDMA，NDEA，NEIPA，NDIPA，NDBA)。此前，FDA发现一个第三方实验室所用检测方法使用了较高温度，而较高的温度会使得雷尼替丁药品生成非常高水平NDMA。FDA已发布过ARB药品中亚硝胺杂质检测方法，但该方法因为会加热样品导致NDMA生成，所以不适合检测雷尼替丁。FDA建议使用LC-MS检测方法来检测雷尼替丁样品。微谱医药在落地国际检测方法的同时，基于相关法规政策的要求与实践项目经验，针对各种不同基质在HS-GC-MS/MS和UPLC-MS/MS中开发完善了8种亚硝胺类化合物的通用检测方法，并完成了方法学验证。微谱医药拥有包括HS-GC-MS/MS，UPLC-MS/MS等几十台精密仪器，具有较强的专属性和灵敏度，对于亚硝胺类杂质可以更准确地进行定性确认。我们不仅仅将美国FDA提出的NDMA和NDEA临时限度作为质量标准，更是通过方法优化将检测的极限做至更低。微谱医药仪器室同时多种手段的开发也可进一步排除假阳性的测试结果，且检测方法均具有选择性好，灵敏度高，分析速度快，重现性良好等特点。可帮助客户快速初筛原料药或制剂是否含有亚硝胺类化合物，准确、有效的进行方法学验证，缩短项目周期，节省研究成本。NMBA的定量限谱图NEPhA、NMOR、NPIP的定量限谱图除亚硝胺类化合物之外，微谱医药还研究了几百种基因毒性杂质化合物，涵盖了多个类别，包括磺酸酯类、胺类、卤代烷类、酰胺类等。微谱医药从2012年累计至今的千余个数据库，可实现1000多个项目的运行通量，按项目计划实行直接技术对接的方式，确保和委托方良好沟通，进行周期性汇报，保障及时交付和申报。结语微谱医药为企业提供基因毒性杂质及元素杂质研究，从杂质评估、分离鉴定、方法验证到测试放行等一站式解决方案。生命健康是人类永恒的关注点，微谱医药愿与广大医药工作者一起，运用智慧与科技，为人类生命健康保驾护航！声明：文章由微谱医药整理编辑，未经允许不得私自转载

新华社北京3月24日新媒体专电 据美国趣味科学网站3月22日报道，研究人员们已检测到超过50种潜伏在人体中的新的环境化学物质，其中绝大多数是鲜为人知或不为人知的化合物。这些化学物质(以前从未在人体内被检测到)是在一项对孕妇及其新生儿的研究中发现的。从事这项新研究的研究人员说，鉴于对这些化学物质及其潜在的健康影响所知甚少，这些发现令人担忧。此外，孕妇及其新生儿是尤其脆弱的人群。这项研究的资深作者、美国加利福尼亚大学旧金山分校生殖健康与环境项目以及环境卫生研究与转化中心的负责人特蕾西·伍德拉夫说：“我们非常担心在怀孕期间出现的这些暴露，因为这是一个非常脆弱的发育期，会影响母亲以后的健康状况。对胎儿来说，这也是一个脆弱的发育期，可能会给新生儿的童年乃至终身带来影响。”在这些新检测到的化学物质中，有两种是全氟烃基和多氟烷基物质。据美国环境保护局称，这些用于像不粘炊具以及比萨饼盒等消费品中的化学物质在人体中可存留很长时间，并且能够积累。其中10种新检测到的物质是塑化剂，也就是生产塑料所使用的化学物质。例如，其中一种被发现的塑化剂、也就是名为邻苯二甲酸盐的化学物质，通常存在于快餐食品包装中，并且与不良的健康影响有关。有两种新发现的化学物质被用于化妆品，有一种被用于杀虫剂。但在16日发表于美国《环境科学与技术》月刊的这项研究报告中，作者们写道，在这些新检测到的化学物质中，大部分(达到37种)是研究人员所知甚少甚至完全不了解的化学物质。伍德拉夫在接受记者采访时说，尽管怀孕是一个脆弱的发育期，但有关母亲和胎儿可能接触到的化学物质缺乏数据，部分原因是缺乏发现这些化学物质的方法。作者们在研究报告中写道，目前监测人体接触化学物质情况的方法通常仅能涵盖美国每年生产或从国外进口的大约8000种化学品中的几百种。研究人员说，由于对这些新检测到的化学物质以及孕妇可能接触到这些物质的地点所知甚少，因此尚不清楚这些化学物质可能对人体健康产生哪些潜在影响。研究报告的合著者迪米特里·亚伯拉罕松说：“我们正在接触我们了解甚少的化学物质。而这些化学物质可能对健康产生我们不知道也无法预测的不利影响。”伍德拉夫说，研究人员可以确定这些化学物质是否存在于母体和脐带血中，但无法确定其具体含量。因此，他们无法确定检测到的化学物质是否已达到危险水平。