药学研究ppt

新华社上海1月27日电（记者田晓航、仇逸）记者从上海中医药大学交叉科学研究院获悉，该院张卫东教授团队通过系统药理学方法研究了清肺排毒汤治疗新冠肺炎的作用机制，相关研究论文近日正式发表于植物药理学国际期刊《植物药》。研究发现，从分子水平上看，清肺排毒汤口服后的12个入血成分可通过作用于与新冠肺炎密切相关的55个靶点，进而在治疗中发挥重要作用。其中四种化合物（黄芩苷、甘草酸、橙皮苷和金丝桃苷）和7个靶点（AKT1、TNF-α、IL6、PTGS2、HMOX1、IL10和TP53）是清肺排毒汤发挥效应的关键分子。从通路水平看，24条重要通路与55个重要靶点相互作用，一共形成5个功能模块，对应于清肺排毒汤在免疫调节、器官保护、损伤细胞清除、抗炎等方面的作用。网络层面分析发现清肺排毒汤可调控6大生物学过程（模式识别受体信号、白细胞介素信号、细胞凋亡、凝血、生物氧化和花生四烯酸代谢）和4个器官系统（神经、感觉、循环和消化系统）对应的10个靶点子网络，进而发挥免疫调节、抗感染、抗炎和多器官保护作用。分子对接发现清肺排毒汤的化合物可能与6种与新冠病毒蛋白相互作用的宿主蛋白结合，提示清肺排毒汤可能有一定的抗病毒作用。此外，研究者还采用实验验证了清肺排毒汤的多种功效，包括抑制IL6、CCL2、TNF-α、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上调IL10表达和抑制血小板聚集。研究团队专家张卫东教授、赵静教授认为，上述研究为清肺排毒汤如何治疗新冠肺炎提供了实验支撑，加深对清肺排毒汤的理解，促进该方剂在抗击新冠肺炎中的更多应用，也为以清肺排毒汤为代表的中药方剂的系统性分析提供了有益思路。编辑：唐颢宸

【图文由“中国科学家”（ID：Chinses_Scientises）公众号原创，转发请申请授权。】在中科院上海药物所神经药理实验室的墙上，挂着一个普通镜框，里面珍藏着一张写有“安贫乐道，志在前程，为国争光”的A4纸，这是1993年金国章写下的十二个字箴言。学生们说，这是金先生一生的写照，也深刻影响自己的一生。1993年，金国章手书（来源中国科学报）金国章，神经药理学家，中国科学院院士。他60余年兢兢业业，奉献于我国药理学事业，并取得多项原创性研究成果：对中药延胡索的镇痛有效成分进行系统性研究并开发出新药罗通定（又名颅痛定， Rotundin），堪称中药现代化的成功范例；发现以左旋千金藤啶碱（l-SPD）为代表的四氢原小檗碱同类物（THPBs），其具有对多巴胺受体D1激动和D2阻滞的双重作用；发现以延胡索乙素（l-THP）为代表的镇痛作用新机制；提出两个学术假说，一是l–SPD可匹配治疗精神分裂症，二是l-THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用，两个假说均得到科学验证，在国内外产生了重大影响。2008年6月，金国章院士主讲钟情药理学，揭开延胡索镇痛之谜1927年6月6日，金国章出生于浙江一个儒农家庭，在当地“耕读理念”盛行的环境下，曾任小学教师的父亲极其重视对子女的教育。金国章一边帮助祖父母务农，一边在父亲的辅导下认真学习，度过了艰苦但快乐的童年时光。初中毕业时，一场持续数月的伤寒令他高烧七天不退，父亲请来中医为他诊治。这段经历让金国章亲身体会到中药的奥妙，“研究中药，治病救人”的种子自此埋在了他的心底。病愈后他刻苦复习，考取了当地名校——金华中学。1947年夏天，带着全家借贷而来的路费，金国章到杭州参加高考，顺利成为浙江大学理学院药学系学生。浙大理学院药学系师生合影|后右四金国1952年2月，金国章凭借着出色的成绩和科研潜力，毕业分配到中国科学院上海药物研究所工作，成为国家分配到药物所的第一位大学生。1952年金国章刚进上海药物研究所工作当时，正值研究所创建药理学实验室，金国章成为了留美归国的丁光生教授第一位助手，由此他迈进了神经药理学研究的大门。1956年，肿瘤与神经药理学家胥彬教授从苏联学成归来，在他的指导下，金国章开始了延胡索有效组分的药理学研究。1959年，金国章与胥彬共同进行实验延胡索是一味著名镇痛中药，根据《本草纲目》记载“味苦微辛，专治一身上下诸痛，妙不可言”。它针对胸痹心痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌打肿痛等有较好的镇痛镇静效果，并有催眠作用。我国药用植物化学家赵承嘏院士对此曾经展开过研究，系统分纯了延胡索的十多种生物碱，并确定了其化学特性和结构，然而它的镇痛有效成分究竟是什么，却始终是个问号。金国章常说，在延胡索研究中，如果说李时珍是执棒起跑的第一人，那么赵承嘏先生是接力第二棒的人，自己只是站在两位巨人肩上，要奋力跑好“第三棒”。1956年，金国章从赵承嘏院士手中接过他分离提取并珍藏了近20年的4种延胡索生物碱晶体。在“接棒”后的八年多岁月里，金国章从一名大学毕业生成长为上海药物研究所课题组长，他带领团队通过大量精心而艰苦的实验研究，阐明了左旋延胡索乙素（化学名左旋四氢巴马汀，l-THP）是中药延胡索镇痛作用的主要有效成分，研究开发出镇痛新药罗通定，并先后找到了含量丰富的新药源黄藤和千金藤植物。这一研究成果被誉为新中国成立以来应用现代科学技术研究成功的第一个神经系统药物，也是中药科学整理成功的典范，获得国家新产品奖二等奖、列入国家药典、载入多版药理学教材并沿用至今。1959年，该项目成为建国十周年献礼科研项目，也让金国章获得了参加首都国庆观礼活动的机会。作为上海市科技界代表之一，32岁的金国章踏上了自上海开往北京的火车，在天安门观礼台观看阅兵式的那一刻，科研报国的理想深深种在了金国章的心里。1959年10月1日，金国章出席国庆10周年究根结底，锲而不舍探求镇痛真相金国章曾把中药现代化比作是“多刺的玫瑰花”，我国中药现代化基础研究是肥沃的土壤。他认为，研究成果逐步走向产业化，想要花朵化为果实，需要带着前瞻性的选题与创新精神，脚踏实地探索、切实地推进。20世纪60年代，他通过大量的动物实验，发现罗通定既不是抗炎镇痛药，也不同于具有成瘾性的吗啡，确定了罗通定具有明显的“安定作用”。在罗通定获批成为镇痛新药后，它的“安定作用”的本质是什么？它不同于吗啡的镇痛机理是什么？仍然萦绕在金国章心头。1964年金国章（第二排右四）为找到这一问题的答案，他等待了十余年。1978年，因接受国防任务和“文革”而不得不中断相关研究的金国章重归罗通定的研究。他特别珍惜这次机遇，夙兴夜寐，孜孜以求，较顺利地证明了罗通定的安定作用属于多巴胺受体D2阻滞剂的药理作用。1981年，金国章（后排，右一）此发现对于科学整理中药延胡索的神经药理起到了关键性作用，但是罗通定的 “安定作用”与它的镇痛作用究竟是什么关系？还没有搞清楚。“科学研究只有第一，没有第二”，带着力争第一的信念，金国章继续深挖罗通定与多巴胺受体的作用关系。他指导研究生胡江元开展了大量的研究，最终获得了结果：一方面，l-THP以下丘脑弓状核D2受体为接口，调控脑干内源性内啡肽功能，作用于中脑导水管周围灰质，引起镇痛作用。另一方面，l–THP的D2阻滞作用在感觉运动脑区，抑制痛觉下传，二者双管齐下，发挥镇痛效应。据此，金国章提出了l–THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用的科学假说，揭开了延胡索乙素的镇痛作用的新机制，从而为多巴胺神经药理研究开拓了一个新的领域。金国章（右二）参加神经科学会提前二十年，为精神分裂症研究指明新方向经过三十余年的不断探索，金国章团队从中药延胡索和千金藤中成功分离出了四氢原小檗碱（THPBs）同类物17种，其中，在植物中含量较高的为左旋四氢巴马汀（l-THP）和左旋千金藤啶碱(l-SPD)。前者已开发成药（罗通定）而被系统研究。针对左旋千金藤啶碱(l-SPD)的研究同样是神经药理领域具有创新意义的工作。这项工作经历了10多年，由几十位研究生届届相传，从整体水平、细胞水平和分子水平的不同层次，揭示了l–SPD的“双重作用”。“双重作用”是指 l-SPD对多巴胺受体既有激动又有阻滞的新型药理作用。据此，金国章大胆提出“匹配治疗的假说”：针对“脑区多巴胺功能不平衡”这一精神分裂症的病因，l-SPD能有效区分脑内多巴胺D1受体与D2受体，并分别采取D1激动作用以针对大脑皮层功能低下所引起的病人的阴性症状，又可以阻滞皮层下的D2亢进作用，对治疗精神分裂症具有极大优势。而后，此假说的临床验证论文在国际著名药理学杂志TIPS上发表。继1987年，金国章正式明确l-SPD的“双重作用”后，又在1997年提出了“匹配治疗”的观点。2000年又发现了l–SPD具有复合型双重匹配作用。1988年7月，金国章（左一）二十世纪六、七十年代，学术界和制药界普遍认可“单靶点、高亲和”的治疗策略，很少有人接受“多靶点匹配治疗”的观点。随后的十多年里，药学界逐步发现，疗效好的神经系统药物往往具有多靶点的特征。近年来陆续上市的抗精神分裂药物，都是多靶点的药物，符合金国章提出的“匹配治疗”观点。可见，金国章当年提出匹配治疗的观点和具体策略，提前20年为抗精神分裂症指出了“匹配治疗”的研究方向。 金国章在家中客厅这项研究涉及多个学科领域，研究中发现的左旋千金藤啶碱（ l-SPD）相关的新型药理作用，在国际多巴胺受体研究领域极富创新价值。金国章也因此获得国家自然科学奖三等奖、中国科学院自然科学奖二等奖、上海市科进步一等奖、何梁何利基金科学与技术进步奖等多个奖项。他在自述中将这一段时光称为：自己科研生涯中最值得回忆的一幕。2005年，金国章在研究植物千金藤十二字箴言儿时田间地头的劳作赋予他良好的体质和坚韧不拔的意志，培养了他吃苦耐劳、对科研工作执着追求、乐于奉献的坚韧品质。“安贫乐道”是金国章对人生的总结。1993年，全国兴起了轰轰烈烈的“下海热”，象牙塔般的科研机构也被席卷其中，许多科研人员放弃了自己的事业，投身到“商海”之中。一天晚上，金国章在实验室隔壁无意间撞见一名学生参加了传销活动，他便及时阻止，并进行规劝。这件事发生后，金国章十分担忧年轻人为了一时的利益荒废了学业、自毁前程。三思之后，他提出“安贫乐道，志在前程，为国争光”这十二个字，与研究室师生共勉。在组会上，金国章反复向学生讲解这十二个字的含义：安贫是中国人治学的精神理念，做基础研究要淡泊名利、目光长远，对于正在读书的年轻人，只有静下心来，才能做出成绩，拥有远大前程。“不管将来你们毕业去国外深造，还是在国内发展，都应为国家作贡献，为国争光。生活每一天都在变，而科研人员的志向与方向不能变。”金国章的话铿锵有力，拨散了学生们心中关于理想与物质的迷茫，让研究组全体成员专心投身于药理学的研究与探索。2007年，金国章院士八十华诞，几十位在国内外科研、教学和企业工作的学生发来贺信，几乎每人都提到十二字箴言对自己的深远影响。金国章（左六）与全体课题组人员合影2019年1月29日16时30分，金国章在上海中山医院逝世，享年92岁。“安贫乐道、志在前程、为国争光”的信念是他笃志力行的探索足迹，也鼓舞着后辈科技工作者不断奋斗，为国奉献。如今，药理学研究的接力棒仍在传递，在金国章的研究基础上，经过结构优化和研究，又有两个新药获批临床，金国章的学术思想和科研成果将在一代又一代药理人手中继续传承、发扬光大。文：采集工程项目办公室/中国科协创新战略研究院参考文献：1.《金国章传-神经药理学王国的夸父》，老科学家学术成长资料采集工程2.《行走在“神经网络”里的人——记神经药理学专家、中国科学院院士金国章》，《中国处方药》杂志3.《漫谈中药现代化》，《中国处方药》杂志4.《金国章：热血报国，谱药理华章》，《中国科学报》5.《又一位院士仙逝，他提前20年为世界指明精神分裂症研究新方向》，文汇网6.《追忆金国章院士：一生在中药延胡索的探索里“安贫乐道”》，新民晚报7. 本文图片来源于老科学家学术成长资料采集工程

同花顺金融研究中心3月21日讯，有投资者向贝达药业提问， 恩莎替尼补充药学资料预计还要多久才能提交？恩莎替尼作为优先审评的药物，耗时一年多还没获批。希望通过此次恩莎替尼走流徎 ，公司总结经验，尽量减少后续创新药上市的审批时间。公司回答表示，恩沙替尼的药学研究补充资料需要以一些研究工作为基础，目前正在加紧推进中。由于每款新药的创新机制不同，新药的研究及申报工作也会有所差异。公司会不断总结经验，提高工作水平，将新药尽早惠及患者。有关公司新药项目申报的重大进展情况公司会及时披露，请您关注公司公告。谢谢！来源: 同花顺金融研究中心

药剂学是药学的二级学科，是关于药品的一门科学，它涉及药品研发，制造及其配制和贮存，以及药品特征，纯度，成分和功效的检测；同时还是研究药物剂型的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制和合理使用等内容。我国药学学科实力强的大学非常多，我们先来了解一下具体情况。1、从一流学科上来看，以下大学的药学都入选了世界一流建设学科，它们分别是北京大学、北京协和医学院、复旦大学、上海交通大学、浙江大学、中山大学、暨南大学（自定），这些知名大学的医学院实力都是非常强的。2、从国家重点学科上来看，北京大学、北京协和医学院、中国药科大学、海军军医大学（原第二军医大学），它们的药学是国家重点一级学科；沈阳药科大学、复旦大学、四川大学的药剂学则是它们的国家重点二级学科。3、从第四轮学科评估方面来看，北京协和医学院和中国药科大学获评A+，北京大学、沈阳药科大学、浙江大学获评A，复旦大学、上海交通大学、山东大学、中山大学、四川大学、海军军医大学（原第二军医大学）获评A-。其他的具体结果，请大家参考下面的截图。从以上方面的数据来看，药学实力最强的大学无疑是985、211大学，比如北京协和医学院、北京大学医学部、中国药科大学、四川大学、中山大学、浙江大学、复旦大学、上海交通大学等，只有中国药科大学是211，其余均为985大学，当然这些大学也是非常难考的。除此之外，还有一所比较突出的大学沈阳药科大学，它是我国历史最悠久的综合性药科大学，作为一所双非院校，它的药学获评A，可见其药学实力。而且药剂学还是它的国家重点二级学科，我觉得这所大学性价比非常高。药学类专业，研究生教育最好的就是“三所五院”：中国科学院上海药物研究所，中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所，中国药品生物制品检定所，北京大学医学部药学院，复旦大学上海医学院药学院，四川大学华西药学院，中国药科大学，沈阳药科大学。其中中国科学院上海药物研究所、中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所、四川大学华西药学院、中国药科大学、沈阳药科大学的药剂学都是它们的优势学科。

日前，国家药品监督管理局药品审评中心发布《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》。该指导原则明确了已上市中药药学变更的基本原则和基本要求，涉及事项包括变更生产工艺、变更制剂处方中的辅料、变更规格或包装规格、变更注册标准、变更包装材料和容器、变更有效期或贮藏条件、变更制剂生产场地，阐述了对已上市中药拟进行的变更在一般情况下应开展的研究验证工作。该指导原则自发布之日起正式实施。已上市中药药学变更应遵循四项基本原则，即持有人应履行主体责任，变更应必要、科学、合理，持有人应全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，遵循中医药自身特点和规律。按照相关内容，基于中医药理论和传统工艺制备的中药，在工艺方法不变的情况下，其工艺参数的变更一般可通过药学研究进行变更前后的比较，评估变更前后的一致性。研究内容一般包括但不限于出膏率（干膏率）、浸出物、指纹图谱（特征图谱）以及多种成份含量的比较。该指导原则明确了在研究用样品、关联变更、含毒性药味制剂和质量对比研究等方面的基本要求。相关内容强调，对于处方中含有毒性药味制剂的变更，应关注变更对药品安全性的影响，尤其应关注含有分类为有毒药味且为儿科用药、妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂等四类制剂变更的安全性，开展相关研究。中西复方制剂及中药注射剂、缓释/控释制剂等制剂的变更研究应充分考虑药品特点、制剂要求，全面关注变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并参照相关技术指导原则、技术要求开展相关研究工作。按照变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，该技术指导原则对所述及的变更划分为重大变更、中等变更、微小变更三类，并列举了各类变更的具体情形以及需进行的研究验证工作。该指导原则表示，对于具体的变更，持有人应结合药品特点，根据研究结果确定变更类别。如果通过其他科学研究获得充分的证据，证明变更对药品的安全性、有效性及质量可控性不会产生不利影响，可以不必完全按该技术指导原则的要求进行变更研究。鼓励持有人借鉴国际人用药品注册技术要求协调会相关技术指导原则中的“质量源于设计”“设计空间”“既定条件”等理念和方法，在加强对药品工艺、质量研究的基础上，开展变更管理相关工作。【来源：安徽药品监管】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

活动现场（金飞）4月15日，南通大学举行药学专业学位硕士研究生培养论坛暨实践基地签约仪式。全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员、复旦大学陆伟跃教授，南通联亚药业有限公司总裁张国华博士，长三角药物高等研究院常务副院长袁卫卫教授，长三角药物高等研究院常务副院长何敏教授，昭衍(苏州)新药研究中心有限公司总经理顾静良，南通市肿瘤医院党委专职副书记孙向阳，南通市第三人民医院副院长邵建国，南通市妇幼保健院副院长倪钰飞，南通市第二人民医院副院长陈茜等药学专家出席活动。南通大学校党委常委、副校长顾菊平致辞。顾菊平对长期关心和支持南通大学发展的与会嘉宾表示感谢。她指出，此次新冠肺炎疫情的爆发，对我国医药等领域高水平、高层次应用型人才培养提出了更高的挑战。专业学位硕士以提高实践创新能力为目标，已成为高层次应用型人才培养的主阵地，发展专业学位研究生教育也是主动服务创新型国家建设的重要路径。她希望以此次活动为契机，不断完善南通大学药学人才培养体系，创新药学人才培养模式，提高药学人才培养质量，助力药学专业硕士培养又好又快发展。她期待药学院加快融入区域创新体系，大力提升学科、科研、人才三位一体的创新能力，努力打造高素质医药人才培养基地，持续彰显办学特色和育人品牌，更好地支撑高水平大学建设，更好地服务国家和地方医药事业发展。活动中，南通大学药学院院长朱卫忠代表学院分别与南通联亚药业有限公司、长三角药物高等研究院、昭衍(苏州)新药研究中心有限公司、南通大学附属医院、南通市肿瘤医院、南通市第三人民医院、南通市妇幼保健院、南通市第二人民医院签订了共建实践基地协议。药学院党委书记徐建宣读了南通大学药学硕士专业学位企业导师名单。与会领导为受聘导师颁发聘书。陆伟跃充分肯定了南通大学药学院药学专业硕士研究生的培养方向。他分析了当前药学硕士专业学位研究生培养过程中存在的问题，建议高校、药企和研究院所等单位应发挥重要的作用，多方联手，为高端应用型人才的培养贡献力量。何敏、张国华、昭衍(苏州)新药研究中心黄维博士分别作了题为《药学专业硕士培养中思考》《现代药企对药学人才要求》，《药学专业学位硕士培养与新药研发》的学术报告。部分参会嘉宾还现场与与会代表们分享了各自的研究方向和成果，并就今后可开展合作的领域进行了热烈的探讨并达成初步合作意向。南通大学研究生院、药学院以及相关附属教学医院等单位负责人出席会议。（中国日报江苏记者站）来源：中国日报网

(健康时报融媒体报道团记者 孔天骄)“未来的创新是要跟临床结合起来的。”11月1日，在由人民日报健康客户端、人民日报社健康时报、中银国际联合主办的第三届健康产业投融资领袖峰会上，清华大学药学院研究员杨悦发表主旨发言。清华大学药学院研究员杨悦制药强国的战略核心：质量和创新制药强国战略健康中国2030年规划纲要中提出的健康中国战略的子战略，期目标是到2030年中国由制药大国跨入制药强国行列。我国是制药大国，要成为制药强国，必须在自主知识产权的新药和诊疗装备领域进入国际第一梯队，高端医疗设备国产化率大幅提升，使医药工业高速发展，并向中高端迈进。简化来说，制药强国战略就是两个核心：质量和创新，既要关注创新，也要同时关注质量提升。从战略来看，美国一直宣称要保持生物医药行业的国际领先地位，使美国药品的监管不落后于产业的步伐、疾病的步伐、科技的步伐，欧盟也有自己的战略。我国的制药强国战略，标志着民族制药工业从跟仿到并跑和领跑的历史性战略转变。药物创新的临床价值是审评、定价、生产、医保的共同价值2015年，药品审评审批改革使药品审评审批的积压问题快速得到解决，2019年4月，国家药品监督管理局提出中国药品监管科学行动计划，旨在解决阻碍药品、器械创新的关键瓶颈问题。2009年，新医改方案中就提出鼓励以临床价值为导向的药物创新，2015年关于药品审评审批改革的国务院42号文件再次强化。2019年12月1日正式实施的《药品管理法》明确鼓励以临床价值为导向的药物创新。在国务院层面、国家卫健委、工信部、国家发改委等多部位联合发布的重要文件中，均鼓励以临床价值为导向的创新，建立有升有降分层次的采购价格形成机制，医保政策也向有临床价值的药物创新进行倾斜，关注肿瘤免疫系统疾病、心血管疾病、感染性疾病等有临床价值的产品，包括中药的创新。《药品管理法》的配套规章《药品注册管理办法》落实鼓励创新措施，改变仅在上市审评阶段加速的末端加速机制，转向以突破性药物治疗、附条件批准等超高速审评通道，加速向研发的前端和中端推进。2015年以前，我95%的上市药品都是仿制的，在审评审批改革制度的推进下，从在研药物的管线持有人来看，中国已经从第三梯队前所未有地上升到第二梯队，仅次于美国。审评审批改革以及药品注册分类的变化，即将建立一个全新的药品市场次序，按照临床价值进行排序的次序，即“创新药”“改良新”“仿制药”，化学药、生物制品和中药的市场和临床价值评估将实现统一。为适应鼓励药物原始创新的需要，在临床试验阶段的变革是力度最大的领域之一，临床试验机构由资格认定改成备案制，扩大了临床试验资源；初始临床试验原来是审批制，耗时长，现在新药临床试验已经改成60天默示许可制，药品审评机构没有给出否定意见，临床试验即可开展。此外，鼓励药物创新和平衡仿制的专利期延长和专利链接制度也已经写入《专利法》修正，即将于明年6月1日起实施与制药强国相比，中国的创新需要由跟进策略的末端产品研发和改进，转向以患者为中心，研究型医院是药物创新的起点，临床基础研究的发现转化为最终的创新产品，需要将研究向医院前移，加快产品转化。中国药品监管科学行动计划，旨在鼓励原始创新，开发新工具、新标准和新方法，加快创新药品和器械的研发和上市。就投融资来看，药品和医疗器械的创新需要资本助力，临床价值就是未来的投资价值，概括起来，未来最具临床价值和投资价值的创新领域在于尚未满足的治疗需求以及与以往相比更有优势的产品研发和创新。就产业发展来看，药品和器械的研发创新由主要关注产品的模仿和改良创新，将前移到以患者为中心，加强疾病的研究，从新靶点和新机制的发现开始进行针对病因的药品和医疗器械原始创新。（责任编辑：李宁）【来源：健康时报网】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

2020备考药学的考生，是否对药学类研究生包括什么专业有所了解呢？接下来，北京文都考研网小编针对药学类专业，来给2020考研学子详细介绍下，供考生参考。一、药学类研究生包括什么专业？药学类研究生一般包括：药物分析学、药物化学、药剂学、药理学、生物化工、微生物与生化药学、中药制药学、药物代谢动力学等。近几年，报考人数较多的专业为药物分析学、药物化学、药剂学和药理学，这类专业毕业后从事医院、药品检验部门、药物研究机构、医药院校、制药厂、医药公司等方面的工作。二、药学类推荐学校有哪些？药学类推荐学校有10个，分别：中国协和医科大学、中国药科大学、沈阳药科大学、浙江大学、中南大学、复旦大学、中国海洋大学、中国药品生物制品检定所、四川大学、吉林大学。以上是北京文都考研网给出的“2020考研药学类研究生包括什么专业？推荐学校有哪些？”，希望上述内容对2020想要报考药学相关专业的考生有所帮助！

一线解读！科研人员怎么看《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则》来源：药智网|中华小吃近日，CDE发布重要指导原则征求意见，即《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则》（征求意见稿），该意见稿是在药审中心2019年通过两次组织近20家创新药研发代表性企业深入沟通交流的基础上成稿，而就国内当前创新药开发的火热程度来看，本指导原则的制定，可谓雪中送炭！在此，笔者作为一线新药开发人员，将从切身实践中解读本次指导原则的重点内容。揭示创新药开发规律，提示“变更”不可避免本次《指导原则》首先明确创新药药学研究的开发规律，即“具有渐进性、阶段性和不确定性特点，其研究的广度和深度伴随临床试验的进展不断推进。就笔者亲身经历而言，创新药的开发，大不同于仿制药，其开发的程度不仅仅受限于原料药和制剂技术方面的制约，很大程度上是受临床前/临床数据对其开发进度的反作用。而通过临床前/临床数据的反馈，原料药和制剂还需要对质量进行调整（有时会“放”质量），以衔接和支撑后续临床试验的开展。基于此，本次《指导原则》明确“创新药不同研究阶段的药学研究目标不同，决定了研究进程中必然伴随着大量药学变更”。在这里，CDE明确指出，创新药的开发规律必然会伴随“大量”药学变更，是“大量”！但我国的创新药开发，变更数量都在以各种方式往下压，似乎变更数量越少，越能证明药学研究的深刻，甚至将创新药的药学研究当仿制药来做！似乎看起来没什么毛病，但很多时候控的太狠，数据积累就会相对较少，往往不会暴露安全性方面的问题，而一旦在后续出现重大变更，质量发生变化，则很难支撑开展后续临床工作！除以上对创新药开发规律的介绍以及对变更的明确认可，本次《指导原则》再次强调“基于风险评估的思路”！笔者认为，“基于风险”是创新药开发全生命周期的核心，无论走出一小步还是迈出一大步，都要有“基于风险”的评估意识，客观评估变更对药品质量、临床试验受试者安全性、临床试验结果可衔接性的可能影响，不能让部门的指标考核来左右客观的风险评估！遵循风险评估，提出“一般原则”一般原则明确指出：“创新药临床研究期间发生药学变更时，申请人应当遵循风险评估原则，结合变更拟发生的临床研究阶段、品种特点、对药物已有认知以及针对变更的初步研究等，科学地评估变更可能产生的影响”。以下几点需要慢慢体会：1）早期临床研究阶段变更相对频繁，但关键临床研究阶段药学变更要慎重考虑，注意衔接多个维度的数据；2）关注受试人群，基于获益-危害分析进行科学的药学变更；3）小分子品种变更相对更好控，高端制剂须谨慎变更；4）不断明确产品的关键质量属性，潜在风险较大的变更定为重大变更。PS1：重大变更~是指经评估可能显著影响临床样品的质量，进而可能对临床试验受试者的安全性或临床试验结果的可衔接性产生明显影响的变更。PS2：一般变更~是指可能对临床样品的质量、临床试验的安全性以及试验结果的可衔接性无明显影响的变更，申请人可酌情开展相关研究。举例说明原料药“重大变更”对于原料药变更，需重点从变更对于原料药关键理化特性（关联制剂）和杂质行为（关联质量）等的影响展开，而对此导致变更的原因可能有以下，即生产场地变更、工艺变更、标准变更、包装-贮藏变更，等。这里以本次《指导原则》列出的重大变更为例，展开探讨。生产场地~重大变更举例包括但不限于：替换或增加生产场地（在早期临床阶段变更简单化学合成小分子生产场地可除外）。经验交流：生产场地变更，大都伴随设备变更，为了协调设备与工艺的关联度，则不可避免的对工艺进行调整。比如，反应釜的大小/材质的变化与投量/投产的矛盾，桨/锚是否满足搅拌状态的要求，升降温方式是否能稳定的控制反应温度区间，等等...而这些问题在场地变更的前提下，很容易甚至是一定会发生，而伴随着工艺的调整，就会对产品质量有一定的挑战。工艺~重大变更举例路线方面，包括但不限于：1）改变合成路线，并可能对原料药杂质行为和关键理化特性等产生明显影响。2）改变制备方式（如：化学合成与发酵工艺的替换，固相与液相多肽合成的替换等）。经验交流：合成路线改变，很麻烦...不仅仅合成方面会投入巨大，伴随着的是质量部门也需要配合介入；且如果是早期临床试验还好，倘若已经进入到关键临床阶段，如此大的变更需要非常慎重！条件方面，包括但不限于：1）可能对原料药杂质行为和关键理化特性等产生明显影响的生产工艺及参数变更。比如，可能影响原料药质量的发酵工艺和提取工艺的变更（如菌种改变、提纯原理改变）；可能影响制剂体内行为的原料药结晶条件、粉碎参数等的变化。2）改变无菌原料药的灭菌工艺。经验交流：反应条件的改变，即使是在路线不变的条件下，杂质谱是一定会变化的（有时候检不出来不代表不存在），尤其是在最后步骤的条件的变化，要慎重考虑！而原料药结晶条件、粉碎参数的改变，是必须要有质量控制和制剂验证的！有时候即使是很细小的变更或当前认知不足的前提下，是很容易出现质量问题、乃至事故的！标准~重大变更举例包括但不限于：1）删减关键检查项目（指与安全性、有效性和质量可控性相关的检查项目）。2）放宽关键检查项目的可接受限度。3）变更关键检查项目分析方法（不同原理）（如：采用TLC法代替HPLC法测定有关物质，采用干燥失重代替残留溶剂检查）。经验交流：本次《指导原则》所介绍的质量标准重大变更举例，其实都是一个核心问题，就是标准的“放”。首先，标准的放宽，是有利于后期的质检程序及工作量的；但正所谓“好收不好放”，想把标准放宽，则需要大量的数据积累证明及部分解释工作，以证明“放”对成品质量是没有问题的！所以，将此定为重大变更，无可厚非！包装&贮藏~重大变更举例包括但不限于：1）变更后的包装可能同原料药（一般为非固体原料药）发生相互作用。2）由于安全性原因严格贮藏条件或使用保护性能更佳的包装材料/容器。3）变更为保护性能下降的包装材料或容器。经验交流：对于仿制药，最后的包装贮藏大都是固定的，也很少对此进行变更，但创新药不同，是在过程中来了解品种，并进行不断的调整。尤其是到了临床后期，很多品种已经到了生产部门，他们是要考虑成本的，就会提出各种降低成本的建议，笔者认为，如果没有充足的数据支撑，不要轻易在最后的产品操作中放口子，毕竟还是创新药阶段，还没到拼成本的时候！当然，特殊品种除外。举例说明制剂“重大变更”对于制剂变更，需重点从变更对于药物的制剂性能、安全性相关指标的影响来展开评估和研究。对此导致变更的原因可能有以下，即场地变更、处方变更、辅料相关变更、工艺变更、标准变更、包装相关变更、制剂/剂型变更，等。这里以《指导原则》举例的重大变更为例，简单探讨。场地~重大变更举例包括但不限于：增加或替换生产场地（早期临床阶段，采用常规处方工艺的普通口服制剂可除外）。经验交流：场地问题，同原料药相近，不再赘述。处方~重大变更举例包括但不限于：1）可能对制剂质量产生明显影响的处方变化（比如关键辅料种类/型号/用量的显著变化等）。2）变更（包括替换或增加）注射剂附带专用溶剂处方组成。经验交流：处方变化，此类变更可能会影响辅料功能性或制剂过程物料的可加工性进而影响制剂性能，也可能引入新的杂质或其他安全性隐患进而影响受试者安全性。这类变更发生，必要时需要重新开展原辅料相容性研究，选择适宜的制剂性能相关指标、安全性相关指标对处方变更前后产品进行全面质量对比，酌情开展稳定性研究，辅料相关~重大变更举例包括但不限于：1）变更可能影响制剂性能的辅料内控标准（如辅料粒度及分布影响制剂体外溶出时）。2）新辅料的制备工艺、质量标准发生相关变更（可参考原料药相应部分重大变更举例）。经验交流：这类问题同原料药相近，可参考原料药变更评估和研究原则，进行变更支持性相关研究，在此不再赘述。工艺~重大变更举例包括但不限于：1）改变工艺原理（如干法制粒和湿法制粒的替换）。2）变更关键步骤工艺操作或参数（比如灭菌方式和参数改变）。经验交流：如上所述，干湿法制粒的替换，引入新杂质的风险是极高的，比如一些磺酸类药物，就要非常小心工艺变更后的基因毒问题；而关键步骤工艺的改变，如果是“放”，同样需要有明确的质量数据支持，以及工艺验证过程。标准~重大变更举例包括但不限于：1）删减关键检查项目。2）放宽安全性、制剂关键性能相关检测项目的可接受限度（如，放宽杂质限度、放宽溶出度限度）。3）改变关键检查项目的分析原理（如，NIR代替HPLC测定含量）。经验交流：主要还是质量标准“放”的问题，同原料药类似，不再赘述。包装相关~重大变更举例包括但不限于：1）变更后的包装容器系统可能影响给药或递送剂量准确性（如定量吸入器的阀门或驱动器的改变）。2）变更为保护性能下降的包装容器系统。3）变更后的包装可能同制剂发生相互作用。4）由于安全性原因使用保护性能更佳的包装容器系统。经验交流：制剂包装容器系统变更时，需充分评估变更后包装容器系统的功能性变化（保护药物功能和递送药物功能）以及药物和包装材料之间相互作用的可能性。变更制剂包装容器系统可能会影响包装系统功能性和制剂稳定性。影响程度与药物性质、制剂的给药途径、剂型处方工艺特点、制剂包装容器系统预期功能以及药物和包装材料之间相互作用的可能性相关。剂型/规格~重大变更举例包括但不限于：“高端制剂”~规格变更对制剂的影响风险较高。经验交流：对于早期临床阶段采用常规处方工艺生产的普通口服制剂，按照原规格处方等比例变化设计的新增规格，如制剂性能、安全性相关指标及稳定性未发生明显变化，可视为一般变更，否则应视为重大变更；但对于脂质体、气雾剂、透皮贴剂、缓控释制剂等特殊制剂而言，规格变更对制剂的影响风险较高，通常应视为重大变更。小结以上，即为笔者在学习本次《指导原则》的基础上，基于自身的工作经验进行的经验探讨；总的来说，本次《指导原则》非常接地气，在梳理创新药开发的同时，“放”宽了开发者的精神包袱和操作空间。但放开精神包袱，这是从创新药开发的科学性、渐进性、不确定性等特点来探讨这些问题，开发者在推进品种的同时，还是不能忘记合规问题。不要明明可以变更却通过各种方式“隐瞒”变更，明明应该合规却放大风险推进项目。不同观点，评论区见~