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CDE发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则(试行)》六识

CDE发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则(试行)》

原标题:CDE发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则(试行)》近日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》),针对中药新药申请临床试验、Ⅲ期临床试验前、申请上市许可及上市后研究各阶段需要完成的药学主要研究内容提出基本要求,为中药新药研究提供参考。《指导原则》明确,中药新药研究是一项涉及药学、药理毒理、临床等多学科研究的系统工程。药学研究主要包括处方药味及其质量、剂型、生产工艺、质量研究及质量标准、稳定性等研究内容。中药新药研究应在中医药理论指导下,根据中药特点、新药研发的一般规律及不同研究阶段的主要目的,开展针对性研究,落实药品全生命周期管理,促进中药传承与创新,保证药品安全、有效、质量可控。《指导原则》要求,中药新药药学研究应在中医药理论指导下,尊重传统经验和临床实践,鼓励采用现代科学技术进行研究创新;应根据中药的特点及新药研发的一般规律,充分认识中药的复杂性、新药研发的渐进性及不同阶段的主要研究目的,分阶段开展相应的研究工作,体现质量源于设计理念,注重研究的整体性和系统性,提高新药的研发质量和效率,促进中药传承和创新发展;应体现全生命周期管理,加强药材、饮片、中间体、制剂等全过程的质量控制研究,建立和完善符合中药特点的全过程质量控制体系,并随着对产品认知的提高和科学技术的不断进步,持续改进药品生产工艺、质量控制方法和手段,促进药品质量不断提升。(国讯)责任编辑: 小云【来源:中国医药报】声明:转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益,请作者持权属证明与本网联系,我们将及时更正、删除,谢谢。 邮箱地址:newmedia@xxcb.cn

一五一十

贝达药业“盐酸恩沙替尼”药品注册进展:需递交药学研究补充资料

来源:中国网财经中国网财经12月30日讯 昨日,贝达药业(SZ300558)发布公告称,近日收到国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称“CDE”)签发的关于“盐酸恩沙替尼”原料药和制剂的《补充资料通知书》,公司需向CDE递交药学研究补充资料。据悉,申请注册药品的产品名称为“盐酸恩沙替尼”,用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。截止目前,“盐酸恩沙替尼”临床核查工作已经完成。

困也

栽培防风的生药学研究

通过对山东所产3种防风(野生品和两种不同方法栽堵品)的生药学研究,说明了此3种防风药材来源于伞形科植物防风的根,药材的性状和显徽特征也.与文献记载墓本一致,只有用扦擂方法栽培的防风药材形状与文献记载有所不同。栽培药材的质量研究是药材管理中非常重要的一部分。我们对山东3种防风进行了全面的质量研究,包括生药学研究、化学研究及药理作用的研究。本文报道生药学研究。一、防风的本草考证山东栽培防风是从当地野生防风引种而来,所以对山东野生防风在本草上是否有记载应加以考证。防风始载于《神农本草经》引为上品,李时珍释名日:“防风御也,其功疗风最要故名。”苏恭日:今出齐州、龙山最善,淄川、充州、青州者亦佳(以上地名依次为山东的历城、淄川、充州、临淄),叶似牡篙、附子苗等。苏颂日:关中生者……然轻虚不及齐州者良《重修政和经史证类备用本草》中载有4种防风的附图,其中的齐州防风的叶形与现今文献记载的防风基本相符,由此可知山东产防风古代。本草已有记载,且质量为佳。近代《山东中药》记载的山东防风原植物为伞形科植物防风,主产地为烟台、青岛、潍坊等地。1,野生防风采自山东省栖胜县的山上野生的防风.植物形态与文献记载的伞形科植物防风的形态特征完全相符。2,栽培防风在山东的主产地区为烟台、潍坊、青岛3个地区,本次实验研究所用防风为主产区的栖霞、即墨所栽培,主为栖霞县栽培防风。栽培方法有种子直播和根段扦插2种,种子直播的防风当年只形成叶丛,’7^-8片真叶,第二年起便有8.0%抽苔开花,根木化,失去药用价值,所以多为一年收获。根段扦擂防风是用无芦根段扦擂,即将防风根去掉根头部分(芦),截成一定长度的根段进行扦擂,当年不抽台开花,根不木化,如果用带有根头(芦)的根段扦擂当年则开花,根木化而失去药用价值。两种栽培防风均由当地山上野生防风引种而来。 直播防风植物形态与野生防风相同,只基生叶比野生防风稍肥大,是由于水肥条件好的原因。扦擂防风地上部分与野生防风相同,基生叶稍肥大,同直播防风一致。根的形态变化较大,主根圆柱形,生有多数较粗长的支根,这是无芦根段扦插的原因,其他无变化。3.3种防风的药材性状鉴定野生防风的药材性状特征与文献记载的相同。栖霞县的2种栽培防风药材的表面颜色、断面特征、质地、气味等方面与野生防风基本相同,只是形状和根头部特征有所不同4.3种防风的显微鉴定野生防风根的横切面显微特征与文献记载相同。栖霞县的2种栽培防风根的横切面显微特征与野生防风的基本一致,只有微小区别,栽培防风射线外侧的弯曲度稍小,裂隙较少,韧皮部中的油管数目稍少,但无本质不同。多数目的胚玖一发育成熟不一致的结果。故此,扼子花双受精作用完成的时间一般是在开花授粉后的第12天至第16天。小结 综上观察研究结果,桅子是属雌雄分熟、胚珠多数的虫媒花植物。从其开花授粉、雌雄配子产生、配合、融合至双受精作用的完成历时约12d ( 288h )。此过程需时间较长。因此,在桅子栽培的生产管理上要注意,因温度过低或过高,开花时间遇上大风大雨等气候环境,影响昆虫的活动,使传粉的机会相应减少而无法完成受精作用而造成落花,结实率低的主要原因。为此需采取适当的措施来引诱昆虫传粉以及在花期中进行人工辅助授粉,这都是完成桅子传粉过程和受精作用以提高结实率的重要保证,干早时供水及合理施肥等均是保花、保果以达到增产丰收的有力措施。

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贝达药业:恩沙替尼的药学研究补充资料需要以一些研究工作为基础,目前正在加紧推进中

同花顺金融研究中心3月21日讯,有投资者向贝达药业提问, 恩莎替尼补充药学资料预计还要多久才能提交?恩莎替尼作为优先审评的药物,耗时一年多还没获批。希望通过此次恩莎替尼走流徎 ,公司总结经验,尽量减少后续创新药上市的审批时间。公司回答表示,恩沙替尼的药学研究补充资料需要以一些研究工作为基础,目前正在加紧推进中。由于每款新药的创新机制不同,新药的研究及申报工作也会有所差异。公司会不断总结经验,提高工作水平,将新药尽早惠及患者。有关公司新药项目申报的重大进展情况公司会及时披露,请您关注公司公告。谢谢!来源: 同花顺金融研究中心

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2020考研:药学类研究生包括什么专业?推荐学校有哪些?

2020备考药学的考生,是否对药学类研究生包括什么专业有所了解呢?接下来,北京文都考研网小编针对药学类专业,来给2020考研学子详细介绍下,供考生参考。一、药学类研究生包括什么专业?药学类研究生一般包括:药物分析学、药物化学、药剂学、药理学、生物化工、微生物与生化药学、中药制药学、药物代谢动力学等。近几年,报考人数较多的专业为药物分析学、药物化学、药剂学和药理学,这类专业毕业后从事医院、药品检验部门、药物研究机构、医药院校、制药厂、医药公司等方面的工作。二、药学类推荐学校有哪些?药学类推荐学校有10个,分别:中国协和医科大学、中国药科大学、沈阳药科大学、浙江大学、中南大学、复旦大学、中国海洋大学、中国药品生物制品检定所、四川大学、吉林大学。以上是北京文都考研网给出的“2020考研药学类研究生包括什么专业?推荐学校有哪些?”,希望上述内容对2020想要报考药学相关专业的考生有所帮助!

客曰

CDE就境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求征求意见 罗氏拟收购Inflazome

板块行情9月22日,申万医药生物指数报收11483.80点,当日上涨0.21%,在28个申万一级行业中排在首位。板块整体成交额782.70亿元,平均换手率1.66%。细分板块中,医疗器械上涨2.85%;生物制品上涨0.44%,化学制药下跌0.32%,医药商业下跌0.43%,医疗服务下跌0.75%,中药下跌0.83%。行业消息· 据WHO和霍普金斯大学统计,截至北京时间9月22日15:00,海外新冠肺炎累计确诊31409375例,累计治愈23157836例,累计死亡964163例。其中,当日新增确诊198053例,新增治愈241693例,新增死亡3351。累计确诊人数排在前五的国家分别为美国(7046216例)、印度(5562663例)、巴西(4558040例)、俄罗斯(1105048例)、哥伦比亚(770435)。国内方面,据国家卫健委网站披露的信息,9月21日,国内新增确诊6例,均为境外输入病例。· 9月21日晚间,国家药监局药品评审中心发布公告称,为加快境外已上市境内未上市化学药品研发上市进程,配合《药品注册管理办法》及其配套文件《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》贯彻实施,国家药监局药品评审中心起草了《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求(征求意见稿)》,现向社会各界征求意见。征求意见时限为自发布之日起1个月。· 9月21日,Inflazome宣布已与罗氏公司达成一项购股协议,Inflazome的股东已收到3.8亿欧元的预付款,并有资格根据某些预定的里程碑的实现收取额外的或有款项。此次收购使罗氏拥有Inflazome整个产品组合的全部权利,该产品组合由临床和临床前口服的小分子NLRP3抑制剂组成。罗氏公司计划在医疗需求未得到满足的各种适应症中进一步开发NLRP3抑制剂。· 9月21日,步长制药发布公告称,公司审议通过了《关于公司拟转让控股子公司股权的议案》,同意公司将控股子公司湖北步长九州通51%股权以2175.2万元转让给九州通。· 9 月 21日,海普瑞发布公告称,公司旗下全资附属公司深圳天道收到通知,美国食品和药物管理局已批准其注册成为一家依诺肝素钠注射液上市许可持有人的药物及原料药供应商。依诺肝素钠注射液适应症为预防静脉血栓栓塞性疾病。· 9月21日,新华制药发布公告称,公司全资子公司高密公司于近日收到国家药品监督管理局核准签发的盐酸地尔硫片(30mg)《药品补充申请批准通知书》,该产品通过仿制药质量和疗效一致性评价。高密公司成为国内盐酸地尔硫片(30mg)首家通过仿制药一致性评价的企业。· 9月22日,据上交所官网显示,科兴生物制药股份有限公司科创板IPO已提交注册,保荐机构为中信建投证券股份有限公司。据了解,科兴制药是主要从事重组蛋白药物和微生态制剂的研发、生产、销售一体化的创新型生物制药企业。· 9月22日,以岭药业发布公告称,公司收到毛里求斯卫生健康部核准签发的中成药注册批准文件,批准专利中药连花清瘟胶囊符合毛里求斯中成药标准注册。· 9月22日,恒瑞医药发布公告称,公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》,涉及药品缬沙坦氨氯地平片。缬沙坦氨氯地平是瑞士诺华公司研制的降血压复方片。· 9月22日,上海医药发布公告称,公司控股子公司常州制药于近日收到国家药监局颁发的关于瑞舒伐他汀钙片的《药品注册证书》。瑞舒伐他汀钙片主要用于经饮食控制和其它非药物治疗。个股涨跌9月22日,申万医药生物板块350只交易个股中共131只上涨。其中,博晖创新、康泰医学、奥锐特、蓝帆医疗、拱东医疗、振德医疗、正川股份涨停,吉药控股、阳普医疗、硕世生物、英科医疗等涨幅居首。*ST华塑、ST康美、*ST恒康跌停,三友医疗等跌幅较大。

分裂人

美国药学专业研究方向及留学名校介绍

药学专业无论在国内还是国外,其就业前景都非常广阔,亦因如此,它是每年留学申请专业中较为热门的专业之一,美国不少高校都开设了药学专业,今天,智课选校帝为大家介绍美国药学专业的研究方向以及一些著名院校,供有兴趣的同学们作参考。一、 制药学制药学Pharmaceutics是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科,它涉及药品研发、制造及其配制和贮存,以及药品特征、纯度、成分和功效的检测。细分为(i)药物代谢动力学pharmacokinetics/生物制药学biopharmaceutics, (ii) pharmaceutical analysis药物分析(iii)药物生物技术和药物传递pharmaceutical biotechnology and drug delivery.UniversityofNorth CarolinaatChapel Hill北卡罗来纳州大学教堂山分校(university of north carolina at chapel hill)位于北卡罗来纳州教堂山,简称unc,成立于1789年,是全美最早的州立大学,在18世纪时,它是全美唯一授予学位的公立大学。其教育水平,研究成就,国际名声,校园建设等各方面,都是最强的,拥有在校学生两万七千多人,教师一千多名,生源良好。由于地点位置以及学术力量很强,一直都深受国内的牛人欢迎。 UNC的制药学,偏向于分子的研究,从蛋白质,遗传因子,疫苗等角度分析药物的输送以及对人类的影响。 UNC的药学院系很大,有22个教授,6个药物研究中心,该校没有提供MS学位,只有PHD以及Pharm D。Uni. of Texas-Austin得克萨斯大学奥斯汀分校(University of Texas at Austin)是得克萨斯大学的主校,也是美国最大的大学,始建于1883年.如今占地350英亩,有教师2700名,49000名在校学生来自美国50个州和全世界100多个国家,尤其值得一提的是,该校获得的经济资助和捐款仅次于哈拂大学,雄厚的经济实力保证了师资的质量.但是与UNC相比较,Uni. of Texas-Austin的制药学系就小很多了,有7位教授,但是校内的研究中心有10个,实践机会还是很多的,这所学校有提供到MS学位。二、 药理学药理学pharmacology研究的主要对象是机体(包括病原体)相互作用的规律及其原理,属于广义的生理科学范畴,药理学是医学教育中的一门基础与临床的桥梁学科,它以基础学科为基础(如生理学、生物化学、病理学等)来阐明其药物的药理作用和作用机制,为临床合理用药防治疾病奠定理论基础。药理学一方面研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化,药物效应动力学(pharmacodynamics),简称药效学。另一方面研究药物本身在体内的过程,即机体如何对药物进行处理,称为药物代谢动力学(pharmacokinetics),简称药动学。从上面的介绍中, 可以知道了药理学方向的研究,是基础研究与临床的连接口,学习该专业,既要对药学不断进行研究,还需要对病理的认识程度不断深化,如果选择了药理学,以后无论是要继续从事基础研究,还是专向临床方向,都比较有利,而且申请的难度,没有制药方向那么高,而且选择药理学的人也是不少的。康奈尔大学(Cornell University)是由企业家埃兹拉?康奈尔和学者安德鲁?怀特两人携手合作创办的一所独具特色的大学,它成立于1865年,图书馆系全美十大图书馆之一,拥有600多万册书籍及6万多本期刊,真的是学习圣地,该校的制药专业也相当有规模,有28个教授在从事制药研究,其中包括了药物神经学,毒物学, 基因组学等等。堪萨斯大学建于1866年,是一所综合性的教学与研究并重的大学。大学设有170多个专业领域的学位,目前总共有2100多名教师,29272名学生,其中包括来自世界100多个国家的1600名国际学生,可见该校对于国际学生还是颇为接受的,该学校的药理学与毒物学并在同一个系里面,而整个系的教授也只有11人,该校的药理专业,比较集中在神经药理学,从人的神经系统以及情绪的角度分析药理,但是从学校的研究资源上看,11个药物研究中心也还是相当有科研实力的一所学校。三、 药剂学University of Washington西雅图华盛顿大学(University of Washington, Seattle)位于美国华盛顿州的西雅图,是一所建于1861年的公立研究型大学,也是美国西岸历史最悠久的公立大学。研究系所中每年可以培养出一万多名专业研究生,大约占全校学生人数的25%左右。在这些研究生中,大概有15%属于国际学生。以上是智课选校帝为你整理的出国留学干货,希望对你有帮助。如果你想要了解更多资讯,欢迎关注智课选校帝。

动物们

快讯|天药股份:出资1700万元委托药研院进行相关药物药学研发

财经网产经讯 天药股份发布公告,公司委托天津药业研究院股份有限公司(“药研院”)开展JSYL072、JSYL045药物研发项目;开展JSYL073、JSYL067、JSYL066、JSYL065及JSYL068、JSYL025-1、JSYL070-1等产品国际注册项目的药学研究工作,双方签署《技术开发(委托)合同》,金额共计1700万元。据悉,天津药业集团有限公司(“药业集团”)是公司控股股东,也是药研院的控股股东。截至本公告日,公司及子公司过去12个月内发生的与同一关联人及与不同关联人交易类别相关的交易共计六次,金额为6900万元。此外,本次转让的JSYL072、JSYL045药物研发项目;JSYL073、JSYL067、JSYL066、JSYL065及JSYL068、JSYL025-1、JSYL070-1国际注册项目,将进一步丰富公司氨基酸和激素类原料药产品线,提高公司的原料药整体综合技术实力,有利于开拓国际高端市场,使公司的产品更具国际竞争力,为公司发展寻找新的利润增长点,符合公司的可持续发展战略。

佐纳德

CDE就境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求征求意见 罗氏拟收购Inflazome|医资日报

来源:金融界网站板块行情9月22日,申万医药生物指数报收11483.80点,当日上涨0.21%,在28个申万一级行业中排在首位。板块整体成交额782.70亿元,平均换手率1.66%。细分板块中,医疗器械上涨2.85%;生物制品上涨0.44%,化学制药下跌0.32%,医药商业下跌0.43%,医疗服务下跌0.75%,中药下跌0.83%。 行业消息· 据WHO和霍普金斯大学统计,截至北京时间9月22日15:00,海外新冠肺炎累计确诊31409375例,累计治愈23157836例,累计死亡964163例。其中,当日新增确诊198053例,新增治愈241693例,新增死亡3351。累计确诊人数排在前五的国家分别为美国(7046216例)、印度(5562663例)、巴西(4558040例)、俄罗斯(1105048例)、哥伦比亚(770435)。国内方面,据国家卫健委网站披露的信息,9月21日,国内新增确诊6例,均为境外输入病例。 · 9月21日晚间,国家药监局药品评审中心发布公告称,为加快境外已上市境内未上市化学药品研发上市进程,配合《药品注册管理办法》及其配套文件《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》贯彻实施,国家药监局药品评审中心起草了《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求(征求意见稿)》,现向社会各界征求意见。征求意见时限为自发布之日起1个月。 · 9月21日,Inflazome宣布已与罗氏公司达成一项购股协议,Inflazome的股东已收到3.8亿欧元的预付款,并有资格根据某些预定的里程碑的实现收取额外的或有款项。此次收购使罗氏拥有Inflazome整个产品组合的全部权利,该产品组合由临床和临床前口服的小分子NLRP3抑制剂组成。罗氏公司计划在医疗需求未得到满足的各种适应症中进一步开发NLRP3抑制剂。 · 9月21日,步长制药发布公告称,公司审议通过了《关于公司拟转让控股子公司股权的议案》,同意公司将控股子公司湖北步长九州通51%股权以2175.2万元转让给九州通。 · 9 月 21日,海普瑞发布公告称,公司旗下全资附属公司深圳天道收到通知,美国食品和药物管理局已批准其注册成为一家依诺肝素钠注射液上市许可持有人的药物及原料药供应商。依诺肝素钠注射液适应症为预防静脉血栓栓塞性疾病。 · 9月21日,新华制药发布公告称,公司全资子公司高密公司于近日收到国家药品监督管理局核准签发的盐酸地尔硫片(30mg)《药品补充申请批准通知书》,该产品通过仿制药质量和疗效一致性评价。高密公司成为国内盐酸地尔硫片(30mg)首家通过仿制药一致性评价的企业。 · 9月22日,据上交所官网显示,科兴生物制药股份有限公司科创板IPO已提交注册,保荐机构为中信建投证券股份有限公司。据了解,科兴制药是主要从事重组蛋白药物和微生态制剂的研发、生产、销售一体化的创新型生物制药企业。 · 9月22日,以岭药业发布公告称,公司收到毛里求斯卫生健康部核准签发的中成药注册批准文件,批准专利中药连花清瘟胶囊符合毛里求斯中成药标准注册。 · 9月22日,恒瑞医药发布公告称,公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》,涉及药品缬沙坦氨氯地平片。缬沙坦氨氯地平是瑞士诺华公司研制的降血压复方片。 · 9月22日,上海医药发布公告称,公司控股子公司常州制药于近日收到国家药监局颁发的关于瑞舒伐他汀钙片的《药品注册证书》。瑞舒伐他汀钙片主要用于经饮食控制和其它非药物治疗。 个股涨跌9月22日,申万医药生物板块350只交易个股中共131只上涨。其中,博晖创新、康泰医学、奥锐特、蓝帆医疗、拱东医疗、振德医疗、正川股份涨停,吉药控股、阳普医疗、硕世生物、英科医疗等涨幅居首。*ST华塑、ST康美、*ST恒康跌停,三友医疗等跌幅较大。

夫迹

药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

【图文由“中国科学家”(ID:Chinses_Scientises)公众号原创,转发请申请授权。】在中科院上海药物所神经药理实验室的墙上,挂着一个普通镜框,里面珍藏着一张写有“安贫乐道,志在前程,为国争光”的A4纸,这是1993年金国章写下的十二个字箴言。学生们说,这是金先生一生的写照,也深刻影响自己的一生。1993年,金国章手书(来源中国科学报)金国章,神经药理学家,中国科学院院士。他60余年兢兢业业,奉献于我国药理学事业,并取得多项原创性研究成果:对中药延胡索的镇痛有效成分进行系统性研究并开发出新药罗通定(又名颅痛定, Rotundin),堪称中药现代化的成功范例;发现以左旋千金藤啶碱(l-SPD)为代表的四氢原小檗碱同类物(THPBs),其具有对多巴胺受体D1激动和D2阻滞的双重作用;发现以延胡索乙素(l-THP)为代表的镇痛作用新机制;提出两个学术假说,一是l–SPD可匹配治疗精神分裂症,二是l-THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用,两个假说均得到科学验证,在国内外产生了重大影响。2008年6月,金国章院士主讲钟情药理学,揭开延胡索镇痛之谜1927年6月6日,金国章出生于浙江一个儒农家庭,在当地“耕读理念”盛行的环境下,曾任小学教师的父亲极其重视对子女的教育。金国章一边帮助祖父母务农,一边在父亲的辅导下认真学习,度过了艰苦但快乐的童年时光。初中毕业时,一场持续数月的伤寒令他高烧七天不退,父亲请来中医为他诊治。这段经历让金国章亲身体会到中药的奥妙,“研究中药,治病救人”的种子自此埋在了他的心底。病愈后他刻苦复习,考取了当地名校——金华中学。1947年夏天,带着全家借贷而来的路费,金国章到杭州参加高考,顺利成为浙江大学理学院药学系学生。浙大理学院药学系师生合影|后右四金国1952年2月,金国章凭借着出色的成绩和科研潜力,毕业分配到中国科学院上海药物研究所工作,成为国家分配到药物所的第一位大学生。1952年金国章刚进上海药物研究所工作当时,正值研究所创建药理学实验室,金国章成为了留美归国的丁光生教授第一位助手,由此他迈进了神经药理学研究的大门。1956年,肿瘤与神经药理学家胥彬教授从苏联学成归来,在他的指导下,金国章开始了延胡索有效组分的药理学研究。1959年,金国章与胥彬共同进行实验延胡索是一味著名镇痛中药,根据《本草纲目》记载“味苦微辛,专治一身上下诸痛,妙不可言”。它针对胸痹心痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌打肿痛等有较好的镇痛镇静效果,并有催眠作用。我国药用植物化学家赵承嘏院士对此曾经展开过研究,系统分纯了延胡索的十多种生物碱,并确定了其化学特性和结构,然而它的镇痛有效成分究竟是什么,却始终是个问号。金国章常说,在延胡索研究中,如果说李时珍是执棒起跑的第一人,那么赵承嘏先生是接力第二棒的人,自己只是站在两位巨人肩上,要奋力跑好“第三棒”。1956年,金国章从赵承嘏院士手中接过他分离提取并珍藏了近20年的4种延胡索生物碱晶体。在“接棒”后的八年多岁月里,金国章从一名大学毕业生成长为上海药物研究所课题组长,他带领团队通过大量精心而艰苦的实验研究,阐明了左旋延胡索乙素(化学名左旋四氢巴马汀,l-THP)是中药延胡索镇痛作用的主要有效成分,研究开发出镇痛新药罗通定,并先后找到了含量丰富的新药源黄藤和千金藤植物。这一研究成果被誉为新中国成立以来应用现代科学技术研究成功的第一个神经系统药物,也是中药科学整理成功的典范,获得国家新产品奖二等奖、列入国家药典、载入多版药理学教材并沿用至今。1959年,该项目成为建国十周年献礼科研项目,也让金国章获得了参加首都国庆观礼活动的机会。作为上海市科技界代表之一,32岁的金国章踏上了自上海开往北京的火车,在天安门观礼台观看阅兵式的那一刻,科研报国的理想深深种在了金国章的心里。1959年10月1日,金国章出席国庆10周年究根结底,锲而不舍探求镇痛真相金国章曾把中药现代化比作是“多刺的玫瑰花”,我国中药现代化基础研究是肥沃的土壤。他认为,研究成果逐步走向产业化,想要花朵化为果实,需要带着前瞻性的选题与创新精神,脚踏实地探索、切实地推进。20世纪60年代,他通过大量的动物实验,发现罗通定既不是抗炎镇痛药,也不同于具有成瘾性的吗啡,确定了罗通定具有明显的“安定作用”。在罗通定获批成为镇痛新药后,它的“安定作用”的本质是什么?它不同于吗啡的镇痛机理是什么?仍然萦绕在金国章心头。1964年金国章(第二排右四)为找到这一问题的答案,他等待了十余年。1978年,因接受国防任务和“文革”而不得不中断相关研究的金国章重归罗通定的研究。他特别珍惜这次机遇,夙兴夜寐,孜孜以求,较顺利地证明了罗通定的安定作用属于多巴胺受体D2阻滞剂的药理作用。1981年,金国章(后排,右一)此发现对于科学整理中药延胡索的神经药理起到了关键性作用,但是罗通定的 “安定作用”与它的镇痛作用究竟是什么关系?还没有搞清楚。“科学研究只有第一,没有第二”,带着力争第一的信念,金国章继续深挖罗通定与多巴胺受体的作用关系。他指导研究生胡江元开展了大量的研究,最终获得了结果:一方面,l-THP以下丘脑弓状核D2受体为接口,调控脑干内源性内啡肽功能,作用于中脑导水管周围灰质,引起镇痛作用。另一方面,l–THP的D2阻滞作用在感觉运动脑区,抑制痛觉下传,二者双管齐下,发挥镇痛效应。据此,金国章提出了l–THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用的科学假说,揭开了延胡索乙素的镇痛作用的新机制,从而为多巴胺神经药理研究开拓了一个新的领域。金国章(右二)参加神经科学会提前二十年,为精神分裂症研究指明新方向经过三十余年的不断探索,金国章团队从中药延胡索和千金藤中成功分离出了四氢原小檗碱(THPBs)同类物17种,其中,在植物中含量较高的为左旋四氢巴马汀(l-THP)和左旋千金藤啶碱(l-SPD)。前者已开发成药(罗通定)而被系统研究。针对左旋千金藤啶碱(l-SPD)的研究同样是神经药理领域具有创新意义的工作。这项工作经历了10多年,由几十位研究生届届相传,从整体水平、细胞水平和分子水平的不同层次,揭示了l–SPD的“双重作用”。“双重作用”是指 l-SPD对多巴胺受体既有激动又有阻滞的新型药理作用。据此,金国章大胆提出“匹配治疗的假说”:针对“脑区多巴胺功能不平衡”这一精神分裂症的病因,l-SPD能有效区分脑内多巴胺D1受体与D2受体,并分别采取D1激动作用以针对大脑皮层功能低下所引起的病人的阴性症状,又可以阻滞皮层下的D2亢进作用,对治疗精神分裂症具有极大优势。而后,此假说的临床验证论文在国际著名药理学杂志TIPS上发表。继1987年,金国章正式明确l-SPD的“双重作用”后,又在1997年提出了“匹配治疗”的观点。2000年又发现了l–SPD具有复合型双重匹配作用。1988年7月,金国章(左一)二十世纪六、七十年代,学术界和制药界普遍认可“单靶点、高亲和”的治疗策略,很少有人接受“多靶点匹配治疗”的观点。随后的十多年里,药学界逐步发现,疗效好的神经系统药物往往具有多靶点的特征。近年来陆续上市的抗精神分裂药物,都是多靶点的药物,符合金国章提出的“匹配治疗”观点。可见,金国章当年提出匹配治疗的观点和具体策略,提前20年为抗精神分裂症指出了“匹配治疗”的研究方向。 金国章在家中客厅这项研究涉及多个学科领域,研究中发现的左旋千金藤啶碱( l-SPD)相关的新型药理作用,在国际多巴胺受体研究领域极富创新价值。金国章也因此获得国家自然科学奖三等奖、中国科学院自然科学奖二等奖、上海市科进步一等奖、何梁何利基金科学与技术进步奖等多个奖项。他在自述中将这一段时光称为:自己科研生涯中最值得回忆的一幕。2005年,金国章在研究植物千金藤十二字箴言儿时田间地头的劳作赋予他良好的体质和坚韧不拔的意志,培养了他吃苦耐劳、对科研工作执着追求、乐于奉献的坚韧品质。“安贫乐道”是金国章对人生的总结。1993年,全国兴起了轰轰烈烈的“下海热”,象牙塔般的科研机构也被席卷其中,许多科研人员放弃了自己的事业,投身到“商海”之中。一天晚上,金国章在实验室隔壁无意间撞见一名学生参加了传销活动,他便及时阻止,并进行规劝。这件事发生后,金国章十分担忧年轻人为了一时的利益荒废了学业、自毁前程。三思之后,他提出“安贫乐道,志在前程,为国争光”这十二个字,与研究室师生共勉。在组会上,金国章反复向学生讲解这十二个字的含义:安贫是中国人治学的精神理念,做基础研究要淡泊名利、目光长远,对于正在读书的年轻人,只有静下心来,才能做出成绩,拥有远大前程。“不管将来你们毕业去国外深造,还是在国内发展,都应为国家作贡献,为国争光。生活每一天都在变,而科研人员的志向与方向不能变。”金国章的话铿锵有力,拨散了学生们心中关于理想与物质的迷茫,让研究组全体成员专心投身于药理学的研究与探索。2007年,金国章院士八十华诞,几十位在国内外科研、教学和企业工作的学生发来贺信,几乎每人都提到十二字箴言对自己的深远影响。金国章(左六)与全体课题组人员合影2019年1月29日16时30分,金国章在上海中山医院逝世,享年92岁。“安贫乐道、志在前程、为国争光”的信念是他笃志力行的探索足迹,也鼓舞着后辈科技工作者不断奋斗,为国奉献。如今,药理学研究的接力棒仍在传递,在金国章的研究基础上,经过结构优化和研究,又有两个新药获批临床,金国章的学术思想和科研成果将在一代又一代药理人手中继续传承、发扬光大。文:采集工程项目办公室/中国科协创新战略研究院参考文献:1.《金国章传-神经药理学王国的夸父》,老科学家学术成长资料采集工程2.《行走在“神经网络”里的人——记神经药理学专家、中国科学院院士金国章》,《中国处方药》杂志3.《漫谈中药现代化》,《中国处方药》杂志4.《金国章:热血报国,谱药理华章》,《中国科学报》5.《又一位院士仙逝,他提前20年为世界指明精神分裂症研究新方向》,文汇网6.《追忆金国章院士:一生在中药延胡索的探索里“安贫乐道”》,新民晚报7. 本文图片来源于老科学家学术成长资料采集工程