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“药理学院士”金国章:专注科研拒绝高薪兼职,曾一台冰箱用36年慈悲

“药理学院士”金国章:专注科研拒绝高薪兼职,曾一台冰箱用36年

中科院院士金国章,中国神经药理学领导者之一,一台冰箱用36年。1927年6月6日金国章出生在浙江省金华市前渡金村的一个普通家庭。金国章的父亲是一名小学教师,或许是受父亲的影响,金国章从小便有一颗求学好问的心,尤其钟情于学习自然科学和社会科学的相关知识。1947年考入浙江大学的金国章,毅然选择了在当时还尚是新兴学科的药理学研究。在浙江大学金国章正式开始了对药理学专业的学习。毕业之后的金国章凭借着出色的成绩和科研潜力,顺利分配到中国科学院上海药物研究所工作,并成为了丁光生教授的助手,在当时金国章是第一位分配到这种权威性机构的大学生。而后来,金国章用一次次的科研成果证明了国家眼光的独到之处。1964年金国章开始了“延胡索乙素动物成瘾性试验”工作的研究,为了获得准确的实验结果,金国章用八年的时间来证明了这一结论的正确性,并借此研制出来了世界都为之震惊的新药——颅痛定(又名罗通定)。2001年,金国章当选为中国科学院院士。金国章勤俭节约,从不抱怨,一切都是为了科研。你见过用了三十六年的电冰箱吗?是的你没有听错,是使用三十六年的冰箱。众所周知,科学研究所产生的费用是巨大的,很多科研工作者为了确保科研能够进行,都会自觉地节省,但金国章将节省做到了极致。物品的新旧?无所谓,他从不追求科研以外的器件,例如实验室里头的那台冰箱,虽然用了三十六年,但因为还能勉强使用金国章就从未想到更换过。在平时,莫说是冰箱这样一个“庞然大物”,便是废纸都要节省下来方便正反两面用。“视财如命”的金国章,在外人看来十分艰苦的工作室工作,他自己却怡然自乐,从不觉着有哪些不适,整天一副笑嘻嘻的面容;以至于其他人每次谈论他的时候,最看重反而不是科研成就,而是他在无论怎样的恶劣环境下都绽放的一张笑脸。为了科研他视财如命,为了自己他视钱财如粪土,为了一心一意搞科研,他主动拒绝不少的高薪兼职,而为了能让科研顺利进行下去,他曾经甚至主动提出不给自己发工资的“非人待遇”。人有国界,科学也有国界。金国章作为中国精神药理学领域的科研领袖之一,海外有许多机构都曾登门造访,特地邀请金国章前往海外,并许以重金。但面对这种情况,金国章从未心动过。他知道,他所做的一切到底是为了什么,它是为了造福人类,但同时也是为了造福祖国。一颗中国心,一世中国人。桃李不言下自成蹊,以独特的人格魅力做到桃李满天下。韩愈曾说过为师之道:古之学者必有师,师者,所以传道、授业、解惑也。回望金国章的教育生涯你会发现,他是所有老师学习的典范。师风长存,他如一名儒士,积极入世,他是中国神经药理学的夸父一般的人物,他用自己的一生来追逐自己梦想,用自己的一生来为学生标榜;他如一名田园派诗人,喜欢悠然南山下。他一生科研成果无数,硕果累累,但即便是当选了院士,他仍是默默耕耘。金国章无论走到哪里,他身上独有的气质和人格魅力总是让人如沐春风,不争不抢,不偏不倚,在潜移默化中他感染着所有学生。在教育过程中,他从不喜欢更不屑于用“灌鸭式”的教学方法,每个人都是独立存在的,每个人的思维和能力也是千差万别的。相比较直接教授知识,他更喜欢引导学生自主学习,激发学生们真正求学的态度。相较于学生多如牛毛,他更喜欢随遇而安,随缘招收,从不一味追求数量而降低对学生的殷切关注和期待。但即使是这样仍有很多的学生慕名而来。在不知不觉中,几十年的教学历程仍让自己桃李满天下。他1979年开始招收硕士生,1986年开始招收博士生。截止2007年已经培养了近40名硕士博士生,更不用说所教授的学士了。在他精心呵护和培育下,他的第一批学生早已长成一棵棵茁壮的大树,在为自己的事业遮风挡雨的同时仍和他的老师一样,不争不亢却兼济天下。2019年1月29日,金国章因病医治无效,在上海逝世,享年92岁 。他虚怀若谷、辛勤耕耘,为我国科学和教育事业鞠躬尽瘁,为后人树立了光辉榜样。

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药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

【图文由“中国科学家”(ID:Chinses_Scientises)公众号原创,转发请申请授权。】在中科院上海药物所神经药理实验室的墙上,挂着一个普通镜框,里面珍藏着一张写有“安贫乐道,志在前程,为国争光”的A4纸,这是1993年金国章写下的十二个字箴言。学生们说,这是金先生一生的写照,也深刻影响自己的一生。1993年,金国章手书(来源中国科学报)金国章,神经药理学家,中国科学院院士。他60余年兢兢业业,奉献于我国药理学事业,并取得多项原创性研究成果:对中药延胡索的镇痛有效成分进行系统性研究并开发出新药罗通定(又名颅痛定, Rotundin),堪称中药现代化的成功范例;发现以左旋千金藤啶碱(l-SPD)为代表的四氢原小檗碱同类物(THPBs),其具有对多巴胺受体D1激动和D2阻滞的双重作用;发现以延胡索乙素(l-THP)为代表的镇痛作用新机制;提出两个学术假说,一是l–SPD可匹配治疗精神分裂症,二是l-THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用,两个假说均得到科学验证,在国内外产生了重大影响。2008年6月,金国章院士主讲钟情药理学,揭开延胡索镇痛之谜1927年6月6日,金国章出生于浙江一个儒农家庭,在当地“耕读理念”盛行的环境下,曾任小学教师的父亲极其重视对子女的教育。金国章一边帮助祖父母务农,一边在父亲的辅导下认真学习,度过了艰苦但快乐的童年时光。初中毕业时,一场持续数月的伤寒令他高烧七天不退,父亲请来中医为他诊治。这段经历让金国章亲身体会到中药的奥妙,“研究中药,治病救人”的种子自此埋在了他的心底。病愈后他刻苦复习,考取了当地名校——金华中学。1947年夏天,带着全家借贷而来的路费,金国章到杭州参加高考,顺利成为浙江大学理学院药学系学生。浙大理学院药学系师生合影|后右四金国1952年2月,金国章凭借着出色的成绩和科研潜力,毕业分配到中国科学院上海药物研究所工作,成为国家分配到药物所的第一位大学生。1952年金国章刚进上海药物研究所工作当时,正值研究所创建药理学实验室,金国章成为了留美归国的丁光生教授第一位助手,由此他迈进了神经药理学研究的大门。1956年,肿瘤与神经药理学家胥彬教授从苏联学成归来,在他的指导下,金国章开始了延胡索有效组分的药理学研究。1959年,金国章与胥彬共同进行实验延胡索是一味著名镇痛中药,根据《本草纲目》记载“味苦微辛,专治一身上下诸痛,妙不可言”。它针对胸痹心痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌打肿痛等有较好的镇痛镇静效果,并有催眠作用。我国药用植物化学家赵承嘏院士对此曾经展开过研究,系统分纯了延胡索的十多种生物碱,并确定了其化学特性和结构,然而它的镇痛有效成分究竟是什么,却始终是个问号。金国章常说,在延胡索研究中,如果说李时珍是执棒起跑的第一人,那么赵承嘏先生是接力第二棒的人,自己只是站在两位巨人肩上,要奋力跑好“第三棒”。1956年,金国章从赵承嘏院士手中接过他分离提取并珍藏了近20年的4种延胡索生物碱晶体。在“接棒”后的八年多岁月里,金国章从一名大学毕业生成长为上海药物研究所课题组长,他带领团队通过大量精心而艰苦的实验研究,阐明了左旋延胡索乙素(化学名左旋四氢巴马汀,l-THP)是中药延胡索镇痛作用的主要有效成分,研究开发出镇痛新药罗通定,并先后找到了含量丰富的新药源黄藤和千金藤植物。这一研究成果被誉为新中国成立以来应用现代科学技术研究成功的第一个神经系统药物,也是中药科学整理成功的典范,获得国家新产品奖二等奖、列入国家药典、载入多版药理学教材并沿用至今。1959年,该项目成为建国十周年献礼科研项目,也让金国章获得了参加首都国庆观礼活动的机会。作为上海市科技界代表之一,32岁的金国章踏上了自上海开往北京的火车,在天安门观礼台观看阅兵式的那一刻,科研报国的理想深深种在了金国章的心里。1959年10月1日,金国章出席国庆10周年究根结底,锲而不舍探求镇痛真相金国章曾把中药现代化比作是“多刺的玫瑰花”,我国中药现代化基础研究是肥沃的土壤。他认为,研究成果逐步走向产业化,想要花朵化为果实,需要带着前瞻性的选题与创新精神,脚踏实地探索、切实地推进。20世纪60年代,他通过大量的动物实验,发现罗通定既不是抗炎镇痛药,也不同于具有成瘾性的吗啡,确定了罗通定具有明显的“安定作用”。在罗通定获批成为镇痛新药后,它的“安定作用”的本质是什么?它不同于吗啡的镇痛机理是什么?仍然萦绕在金国章心头。1964年金国章(第二排右四)为找到这一问题的答案,他等待了十余年。1978年,因接受国防任务和“文革”而不得不中断相关研究的金国章重归罗通定的研究。他特别珍惜这次机遇,夙兴夜寐,孜孜以求,较顺利地证明了罗通定的安定作用属于多巴胺受体D2阻滞剂的药理作用。1981年,金国章(后排,右一)此发现对于科学整理中药延胡索的神经药理起到了关键性作用,但是罗通定的 “安定作用”与它的镇痛作用究竟是什么关系?还没有搞清楚。“科学研究只有第一,没有第二”,带着力争第一的信念,金国章继续深挖罗通定与多巴胺受体的作用关系。他指导研究生胡江元开展了大量的研究,最终获得了结果:一方面,l-THP以下丘脑弓状核D2受体为接口,调控脑干内源性内啡肽功能,作用于中脑导水管周围灰质,引起镇痛作用。另一方面,l–THP的D2阻滞作用在感觉运动脑区,抑制痛觉下传,二者双管齐下,发挥镇痛效应。据此,金国章提出了l–THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用的科学假说,揭开了延胡索乙素的镇痛作用的新机制,从而为多巴胺神经药理研究开拓了一个新的领域。金国章(右二)参加神经科学会提前二十年,为精神分裂症研究指明新方向经过三十余年的不断探索,金国章团队从中药延胡索和千金藤中成功分离出了四氢原小檗碱(THPBs)同类物17种,其中,在植物中含量较高的为左旋四氢巴马汀(l-THP)和左旋千金藤啶碱(l-SPD)。前者已开发成药(罗通定)而被系统研究。针对左旋千金藤啶碱(l-SPD)的研究同样是神经药理领域具有创新意义的工作。这项工作经历了10多年,由几十位研究生届届相传,从整体水平、细胞水平和分子水平的不同层次,揭示了l–SPD的“双重作用”。“双重作用”是指 l-SPD对多巴胺受体既有激动又有阻滞的新型药理作用。据此,金国章大胆提出“匹配治疗的假说”:针对“脑区多巴胺功能不平衡”这一精神分裂症的病因,l-SPD能有效区分脑内多巴胺D1受体与D2受体,并分别采取D1激动作用以针对大脑皮层功能低下所引起的病人的阴性症状,又可以阻滞皮层下的D2亢进作用,对治疗精神分裂症具有极大优势。而后,此假说的临床验证论文在国际著名药理学杂志TIPS上发表。继1987年,金国章正式明确l-SPD的“双重作用”后,又在1997年提出了“匹配治疗”的观点。2000年又发现了l–SPD具有复合型双重匹配作用。1988年7月,金国章(左一)二十世纪六、七十年代,学术界和制药界普遍认可“单靶点、高亲和”的治疗策略,很少有人接受“多靶点匹配治疗”的观点。随后的十多年里,药学界逐步发现,疗效好的神经系统药物往往具有多靶点的特征。近年来陆续上市的抗精神分裂药物,都是多靶点的药物,符合金国章提出的“匹配治疗”观点。可见,金国章当年提出匹配治疗的观点和具体策略,提前20年为抗精神分裂症指出了“匹配治疗”的研究方向。 金国章在家中客厅这项研究涉及多个学科领域,研究中发现的左旋千金藤啶碱( l-SPD)相关的新型药理作用,在国际多巴胺受体研究领域极富创新价值。金国章也因此获得国家自然科学奖三等奖、中国科学院自然科学奖二等奖、上海市科进步一等奖、何梁何利基金科学与技术进步奖等多个奖项。他在自述中将这一段时光称为:自己科研生涯中最值得回忆的一幕。2005年,金国章在研究植物千金藤十二字箴言儿时田间地头的劳作赋予他良好的体质和坚韧不拔的意志,培养了他吃苦耐劳、对科研工作执着追求、乐于奉献的坚韧品质。“安贫乐道”是金国章对人生的总结。1993年,全国兴起了轰轰烈烈的“下海热”,象牙塔般的科研机构也被席卷其中,许多科研人员放弃了自己的事业,投身到“商海”之中。一天晚上,金国章在实验室隔壁无意间撞见一名学生参加了传销活动,他便及时阻止,并进行规劝。这件事发生后,金国章十分担忧年轻人为了一时的利益荒废了学业、自毁前程。三思之后,他提出“安贫乐道,志在前程,为国争光”这十二个字,与研究室师生共勉。在组会上,金国章反复向学生讲解这十二个字的含义:安贫是中国人治学的精神理念,做基础研究要淡泊名利、目光长远,对于正在读书的年轻人,只有静下心来,才能做出成绩,拥有远大前程。“不管将来你们毕业去国外深造,还是在国内发展,都应为国家作贡献,为国争光。生活每一天都在变,而科研人员的志向与方向不能变。”金国章的话铿锵有力,拨散了学生们心中关于理想与物质的迷茫,让研究组全体成员专心投身于药理学的研究与探索。2007年,金国章院士八十华诞,几十位在国内外科研、教学和企业工作的学生发来贺信,几乎每人都提到十二字箴言对自己的深远影响。金国章(左六)与全体课题组人员合影2019年1月29日16时30分,金国章在上海中山医院逝世,享年92岁。“安贫乐道、志在前程、为国争光”的信念是他笃志力行的探索足迹,也鼓舞着后辈科技工作者不断奋斗,为国奉献。如今,药理学研究的接力棒仍在传递,在金国章的研究基础上,经过结构优化和研究,又有两个新药获批临床,金国章的学术思想和科研成果将在一代又一代药理人手中继续传承、发扬光大。文:采集工程项目办公室/中国科协创新战略研究院参考文献:1.《金国章传-神经药理学王国的夸父》,老科学家学术成长资料采集工程2.《行走在“神经网络”里的人——记神经药理学专家、中国科学院院士金国章》,《中国处方药》杂志3.《漫谈中药现代化》,《中国处方药》杂志4.《金国章:热血报国,谱药理华章》,《中国科学报》5.《又一位院士仙逝,他提前20年为世界指明精神分裂症研究新方向》,文汇网6.《追忆金国章院士:一生在中药延胡索的探索里“安贫乐道”》,新民晚报7. 本文图片来源于老科学家学术成长资料采集工程

叶月

药理学方面优秀论文精选

药理学是研究药物与机体(含病原体)相互作用及其规律和作用机制的一门学科,主要指研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制的学问。德国人施米德贝尔首创的实验药理学成为近代药理学的基础。药物同毒物有时也难于严密区分,药理学实际上也以毒物为研究对象,因此把药理学中特别关于医药治疗方面的应用作为药物学(原意为药饵学),与以毒物为对象的毒理学相区别。以下为药理学方面优秀论文精选,以期对大家有所帮助。篇一:玉屏风散临床运用及药理研究进展摘要:综述近年来玉屏风散的临证运用,如玉屏风散联合穴位敷贴、穴位按摩、督灸等传统疗法辨治汗出异常、感冒、支气管哮喘、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、过敏性紫癜、肾病综合征等疾病疗效显著,同时结合中药药理研究综述玉屏风散的作用机制。篇二:天麻-钩藤药对治疗帕金森病的网络药理学研究摘要:目的:采用网络药理学方法,筛选天麻-钩藤药对治疗帕金森病(PD)的关键靶点及其作用机制。方法:通过TCMSP、TCMID、NPASS、ETCM数据库挖掘其有效成分及关键靶点。经DisGeNET数据库收集PD相关基因。采用Cytoscape软件绘制成分-靶点-疾病可视化网络图。利用STRING数据库进行构建蛋白互作网络图,并进一步对关键靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:天麻-钩藤药对中对PD有治疗作用的58种有效成分,作用于丝氨基酸/苏氨基酸激酶1(AKT1)、胱冬酶3(CASP3)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等81个靶点。KEGG富集分析结果显示主要涉及到细胞凋亡、自噬、炎症等相关信号通路。结论:天麻-钩藤药对治疗PD具有多靶点、多途径的特点。对关键靶点及其相关通路的初步分析显示,本病与病毒性脑炎、动脉粥样硬化、癌症具有密切的联系,为今后PD病因、发病机制的研究和临床药物的开发提供了思路。篇三:从药理学探讨洋金花治疗类风湿关节炎的作用机制摘要:目的:运用网络药理学构建洋金花活性成分靶点及类风湿关节炎的疾病靶点,预测洋金花治疗类风湿关节炎的特异分子信号及通路,分析其潜在治疗靶标及分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)归纳筛选洋金花药物所有化学成分,预设口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18进行检索,经Uniprot数据库进行有效化合物全部关联基因的汇集筛选,利用GeneCards与OMIM数据库进行以“rheumatoidarthritis”为检索词的疾病靶点筛选,归纳分析洋金花药物靶点与类风湿关节炎疾病靶点的叠加靶点区域,作为洋金花治疗类风湿关节炎的预测靶点基因。基于Cytoscape3.7.1软件和STRING7.8数据库对导出数据进行网络靶点构建与分析,最后经GO功能富集分析和KEGG信号通路分析进一步筛选其主要作用靶点及信号通路。结果:①经筛选分析导出洋金花有效化合物27个,对应的靶基因318个,治疗类风湿关节炎的预测靶基因125个。②PPI网络中的核心基因主要包括Ju-Nana原癌基因(JUN)、蛋白激酶Bα(PKBα或AKT1)、V-rel网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等。③基因本体(GO)功能富集分析显示洋金花治疗类风湿关节炎的预测靶基因生物学过程(BP)主要涉及脂多糖反应、细菌源性分子的反应、对活性氧的反应、对金属离子反应、氧化应激反应、类固醇激素反应、活性氧代谢过程、对氧含量的反应等;细胞组分(CC)包括膜筏、膜区、质膜筏、突触前膜的组成部分等;分子功能(MF)主要涉及到核受体的活性、转录因子活性(直接配体调控序列特异性DNA结合)、类固醇激素受体活性、细胞因子受体结合、细胞因子活性、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、激酶调节活动、受体配体活动等。京都基因和基因组百科全书(KEGG)结果显示主要有4条基因显著富集的通路(IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路)与洋金花治疗类风湿关节炎关系密切。结论:洋金花治疗类风湿关节炎的潜在机制是通过发挥抗炎镇痛、抗氧化作用而起效,其涉及多条交互作用的信号途径。篇四:补骨脂素药理作用及肝毒性机制的研究进展摘要:补骨脂素是源于补骨脂Psoraleacorylifolia的香豆素成分,具有抗骨质疏松、神经保护、抗肿瘤、雌激素样、抗炎等多重药理作用,有着良好的临床应用潜力。随着对补骨脂用药安全问题的不断关注,近年来关于补骨脂素的肝脏毒性研究也逐渐增多。通过查阅近20年国内外相关文献,对补骨脂素的药理作用和肝毒性研究概况进行整理和总结,为补骨脂素的进一步研究和临床应用提供参考。篇五:羟基红花黄色素A磷脂复合物自微乳给药系统的制备摘要:目的探讨羟基红花黄色素A磷脂复合物自微乳给药系统(HSYA-PC-SMEDDS)的制备方法,以提高羟基红花黄色素A(HSYA)的口服生物利用度,并为今后口服制剂开发提供一定研究思路与基础。方法通过单因素试验,以复合率为评价标准,采用溶剂蒸发法制备磷脂复合物(PC),并考察不同反应溶剂、反应时间、反应温度、药物浓度以及药脂比下复合率,确定HSYA-PC的最佳制备条件,并进行理化性质确证,以粒径及载药量为响应值对HSYA-PC-SMEDDS制备工艺进行优化;同时测定HSYA-PC-SMEDDS在不同溶出介质中体外溶出度;并以HSYA水溶液为对照组,记录HSYA-PC-SMEDD在SD大鼠体内药动学特性。结果①当反应溶剂为无水乙醇、反应时间为2h、反应温度为40℃、药物浓度为2mg·mL-1以及药脂比为1∶3时,HSYA-PC的制备条件最优,最佳工艺下复合率为(98.14±0.95)%。②当油相为油酸乙酯、表面活性剂为吐温80、助表面活性剂为二乙二醇乙醚时,所组成的空白自微乳液能在水中快速形成均一、稳定且略带蓝色微乳光的澄清透明液体。③当HSYA-PC-SMEDDS自微乳分散于50倍的去离子水中后,其迅速溶解并形成黄色澄清液体;所得溶液的粒径与电位在24h内几乎无变化,且外观上无肉眼可见物质析出,表明HSYA-PC-SMEDDS给药系统在24h内性质稳定。④相比于HSYA对照组,HSYA-PC-SMEDDS组的Cmax由(0.37±0.36)g·mL-1显著增大到(1.28±0.62)g·mL-1,并且药时曲线下面积AUC0→t与AUC0→∞也分别由(147.29±137.63)min·g·mL-1和(195.82±169.09)min·g·mL-1增大至(430.99±151.46)min·g·mL-1和(502.69±138.96)min·g·mL-1,差异均具有显著性。结论HSYA制备成PC中间体可显著提高HSYA的脂溶性,进一步制备成HSYA-PC-SMEDDS能使其充分溶解在水性介质,且口服相对生物利用度显著提高。

生于陵屯

系统药理学研究阐明清肺排毒汤治疗新冠肺炎作用机制

新华社上海1月27日电(记者田晓航、仇逸)记者从上海中医药大学交叉科学研究院获悉,该院张卫东教授团队通过系统药理学方法研究了清肺排毒汤治疗新冠肺炎的作用机制,相关研究论文近日正式发表于植物药理学国际期刊《植物药》。研究发现,从分子水平上看,清肺排毒汤口服后的12个入血成分可通过作用于与新冠肺炎密切相关的55个靶点,进而在治疗中发挥重要作用。其中四种化合物(黄芩苷、甘草酸、橙皮苷和金丝桃苷)和7个靶点(AKT1、TNF-α、IL6、PTGS2、HMOX1、IL10和TP53)是清肺排毒汤发挥效应的关键分子。从通路水平看,24条重要通路与55个重要靶点相互作用,一共形成5个功能模块,对应于清肺排毒汤在免疫调节、器官保护、损伤细胞清除、抗炎等方面的作用。网络层面分析发现清肺排毒汤可调控6大生物学过程(模式识别受体信号、白细胞介素信号、细胞凋亡、凝血、生物氧化和花生四烯酸代谢)和4个器官系统(神经、感觉、循环和消化系统)对应的10个靶点子网络,进而发挥免疫调节、抗感染、抗炎和多器官保护作用。分子对接发现清肺排毒汤的化合物可能与6种与新冠病毒蛋白相互作用的宿主蛋白结合,提示清肺排毒汤可能有一定的抗病毒作用。此外,研究者还采用实验验证了清肺排毒汤的多种功效,包括抑制IL6、CCL2、TNF-α、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上调IL10表达和抑制血小板聚集。研究团队专家张卫东教授、赵静教授认为,上述研究为清肺排毒汤如何治疗新冠肺炎提供了实验支撑,加深对清肺排毒汤的理解,促进该方剂在抗击新冠肺炎中的更多应用,也为以清肺排毒汤为代表的中药方剂的系统性分析提供了有益思路。编辑:唐颢宸

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药理学研究生就业前景怎么样-毕业后好找工作吗

药理学专业作为药学的二级学科之一,很多同学都在问药理学研究生就业的问题,不知道与自己专业对口的工作好不好找,难不难找,重庆卫校网对药理学研究生就业问题进行了以下详细介绍,跟小编一起来了解一下吧!药理学的研究生就业其实挺不错的,长期来看的话本专业就业前景广阔,医学行业发展迅猛,人才需求旺盛,但目前中国西药研发能力不高,而教育扩招导致药理学的学生太多,所以在短时间内就业压力比较大。但不是说就业压力大就不能就业了,毕业生还是可以去医药公司、制药企业、精细化工、医药研究等部门从事药品营销、医药代表、OTC代表、药政管理等方面的工作。还可以到制药厂和医药研究所从事各类药物开发、研究、生产质量保证和合理用药等方面的工作。

江湖情

专业篇丨新冠疫苗、屠呦呦、《我不是药神》,谈谈药学的真相

欢迎关注同名微信公众号【闻道识荆】,用知识改变阶层。在这一篇推送中,我们想为大家介绍的是药学专业。前几年有部大火的电影《我不是药神》。大家从这部电影中一方面看到了病人为了买到合适价格的药的艰辛,另一方面也可以看到现今一些药品高昂的价格。而这高昂价格的背后是对药品研发的巨额投资,以及研发人员的不断研究与实验。我们所服用的每一颗药的背后都有药品研发人员们的辛勤付出。那么药学专业究竟如何?其学科门槛又有多高?药学是医学学科中的一个大类。相对来说,药学是个很笼统的学科,主要研究和药物相关的学问,从最开始的药物研究、开发,到生产、加工,以及最后的流通使用,所有过程只要是和“药”相关的,都属于药学的研究范畴。药学的主要任务就是不断提供更有效的药物和提高药物质量,保证用药安全,研发使病患以伤害最小,治疗效果最好的药物。由于药学体系庞大并且学生仅有四年学习时间还需学习一些公共基础课程,本科期间的学习相对较浅。如果是单纯学药学的话大学四年就有可能什么都学但是什么都学不精。也因此,药学专业在本科、硕士、博士期间学习的内容差距非常大。清华大学医学院药学专业本科培养方案课程列举(横屏观看)药学是一门偏重运用的交叉学科。相对于临床医学,学生药学除了需要学习基础化学、基础生物、生理学等,有医学基础外,还需要强大的化学和生物医学为基础的,且多了药学基础。从专业学习的角度出发,化学、生物学科基础比较好,或是对它们较感兴趣的学生能更好的适应药学专业的学习。药学是需要做大量实验研究的专业。如果对医药方面很感兴趣的又有一颗搞科研的心,喜欢做实验的同学们学习起来也会是很愉快的。在药物分析这门课程中,需要使用很精细的仪器,来分析药物的成分、含量、属性等。在药物化学这门课程中,得和各种化学试剂打交道,研究药物的化学结构、物理化学性质和与受体(也就是细胞)的反应。在药理学这门课程中,要和小兔子小老鼠打交道。还有药物代谢动力这门课,作为药理学研究的细分之一。在这门课中需要研究一种药物在被使用后的体内化学过程和生理反应过程。举个例子,这门课会研究一个软膏擦到皮肤上身体会如何吸收和扩散药物,并且在之后药物的效果以及排泄如何。而药物的吸收、分布、代谢和排泄则会影响药物的使用方式、剂量、使用效果,以及对身体的伤害。而这些研究在上临床实验前,都是通过小动物来进行实验的总的来说,更推荐喜欢做实验,对化学、生物特别感兴趣的同学选择药学专业。如果不喜欢做实验研究这样繁琐的工作,也许可以选择学药事管理学这样的专业。而如果真的喜欢药学,我们建议同学们一开始就学具体的细分专业。在中国药科大学这样专业药科大学,药学被细化为更多不同的细分专业,而像山东大学的本科药学则没有细分。针对院校,我们也将会有更详细的介绍,要继续关注我们噢。药学是一个作为一个交叉学科,既是它的优势,也是它的不足。药学有相对宽松的就业选择,可以培养大家的学习能力。但是,药学作为交叉学科,难度高,但却不能上临床,并且对于深造需求很高。据统计,一个普通一本的药学的班级,有读研需求的人,可能在90%左右。这个数字是十分惊人的,全国来看,研究生的录取率才接近25%,即使有读研需求,也未必每个药学同学都能够如愿深造。在就业职业的选择方面,大部分毕业生都是成为了科研人员、药剂师、药检人员或医药销售人员。但因为收入差距的问题很多本科就业学生还是医药销售的相关工作。当然,继续深造,走药品研发也是一条不错的路。药学博士在校期间可以参与药企合作的项目,收入颇丰;当然,由于药学的交叉学科属性,读研的同学不仅限于药学,也可能来自生物化学、材料学等,所以考研也有一定压力。关于药学的毕业走向的具体情况,我们接下来也会有详细介绍。要点总结:1. 药学是对药物的研究、开发,到生产、加工,以及最后的流通使用进行研究合规;2. 药学除了需要掌握药学专业外还需要专业学习生物学、化学知识。由于涉及知识面过广,本科阶段学习深度较浅,更注重知识广度的培养;3. 实验是药学的一个主要方面,要做好在小动物身上做实验的准备。下期预告:下一期我们将介绍药学专业的院校情况,了解国内不同大学的药学优劣,我们下一讲见。欢迎关注微信公众号【闻道识荆】,用知识改变阶层。

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「创新达人」卞劲松 :砥砺前行 专注药理学新发展

随着我国医药水平的提高,国家对创新型人才越来越重视,并提出了“创新驱动发展战略”,以期提高高等学校科技创新能力,创建世界一流的大学。为此,国家推动新药研发专项,鼓励科研工作者围绕国家战略需求及世界科技前沿开展科技创新和成果转化,解决人类健康问题。药理学是医学中的一门重要学科,它是连接基础研究和临床的一个桥梁,在新药研发和医学应用领域均具有十分重要的作用。在海外具有丰富的药理学科研和教学经验的卞劲松教授就是在这样一个大环境和大背景下被引进回国的创新型人才。从基础到临床,勇于探索疾病治疗新靶点1997年,卞劲松师从我国心血管领域著名生理学家黄德明教授,研究吗啡、阿片肽成瘾和心血管系统之间的关系。他发现阿片肽可以通过作用于心脏上的kappa受体来改变细胞内的信号传导,从而影响心血管的功能。这一研究为学生时代的卞劲松赢得了DrStephenChanGoldMedal和优秀博士毕业论文等一系列荣誉。但他并未满足于做纯基础的生理学研究,他更感兴趣的是研究疾病发生的机制,挖掘治疗疾病的新靶点和新手段,这样更有利于把科研成果应用于临床,造福人类健康。2000年博士毕业后,卞劲松来到美国爱因斯坦医学院分子药理学实验室,任美国心脏学会博士后研究员,师从国际著名心脏病专家ThomasVMcDonald教授,进一步研究心血管疾病发生的分子机制和治疗靶点。在之后的潜心研究中,卞劲松发现细胞膜上的一种信号物质可以通过影响一种特殊的钾离子通道从而减少心源性猝死的发生,这一研究为预防和治疗心源性猝死带来了巨大的希望,该重要发现发表在心血管领域的顶尖杂志CirculationResearch上,引起了心血管领域科学家们的广泛重视。这也更加坚定了卞劲松开展心血管疾病药理学研究的信念。他认为,体内自身信号分子水平的改变,很可能是很多疾病发生的根源及治疗靶标。2003年,卞劲松加入新加坡国立大学,建立了自己的实验室,开始研究细胞内信号系统和疾病发生的关系,以期发现新的治疗靶点。当时,人们刚刚发现了硫化氢这种有毒气体很有可能在人体内本身就存在。卞劲松敏锐地意识到这个小分子气体很可能调节着许多重要的生物学功能。于是,他带领团队开始系统地对硫化氢进行生理药理学功能研究。他的课题组首次报道硫化氢可以通过抑制肾素的合成和释放,起到治疗肾性高血压的作用。由于肾素位于肾素血管紧张素系统的源头,硫化氢这一作用发现,使其成为可能比临床常用的血管紧张素转化酶抑制剂更有前景的抗高血压药物。更重要的是,卞劲松发现硫化氢可以和体内另一种小分子信号物质一氧化氮相互作用,产生一种调节心脏和中枢神经功能的新型介质——nitroxyl(HNO),该原创性的研究为临床研发抗心衰和神经退行性病变提供了新思路,受到了国际学术界的重视和跟进研究。目前,卞劲松团队仍然领导着该领域的研究。卞劲松团队对于肺动脉高压的发生机制也有非常独到的研究,国际心血管领域顶级杂志CirculationResearch近日发表了卞劲松团队关于肺动脉高压发生机制的相关论文。卞劲松的团队通过前期定量抗体芯片检测,筛选比较人类正常的细胞因子和肺动脉高压病人肺血管中440个关键细胞因子,发现了一个肺动脉高压血管病变的潜在调控因子——Periostin。这一研究为肺血管病变的诊断和治疗提供了新的靶点,具有重要的理论和转化医学价值以及广阔的生物医药开发应用前景。学无止境,勤则可达,新药研发独辟蹊径卞劲松在心血管领域积累了丰富的经验,他也把这些新理论新发现积极有效地应用于其他生命系统特别是中枢神经系统的研究。他领导的团队经过实验发现硫化氢可以明显减轻阿片肽成瘾所致的戒断症状,为临床戒毒提供了一种新的治疗思路。卞劲松团队还发现硫化氢对帕金森氏病等神经退行性疾病具有明显的治疗作用,这一研究引起了国际科学界的广泛重视,也受到了哈佛大学和约翰霍普金斯大学的关注和跟进研究。因此,卞教授在硫化氢生物学功能研究中的突出成就,被同行认为是硫化氢研究领域的领导者之一,作为历届国际和欧洲硫化氢学会科学顾问,常常被国际同行邀请在国际重要大会及大学做学术主旨报告。当谈及在科研道路上的困难时,卞劲松表示困难在科研上是一定会存在的,关键是如何去克服困难,把困难衍变成自己的战果。他还分享了如何保持领域前沿研究的经验,他说一个好的科学家应该保持活跃的科研思维,努力拓展新领域,开展原创性的一线研究。卞劲松也一直坚持着自己的理念,他没有满足硫化氢所带来的成就,而是选择去攻克下一个难关,开始关注钠钾泵生物学功能方面的研究。钠钾泵是机体维护细胞内离子平衡、静息电位和能量代谢的一个重要蛋白。他通过查阅大量文献发现了钠钾泵这样一个重要的功能蛋白竟然没有选择性的激动剂,几乎所有的研究主要都是通过抑制其生物学功能来实现的。通过文献检索,他发现很多疾病的发生其实都是因为该泵功能降低造成的,那是不是通过激活功能降低的钠钾泵就可以治疗相关疾病了呢?卞劲松决定带领团队开拓这一领域的研究,但是从海量的天然产物中去筛选钠钾泵的激动剂,不仅费时,工作量也非常巨大。他决定独辟蹊径,从该泵的分子结构入手。经过10年艰苦卓越的努力,他带领的团队终于成功地研发了钠钾泵活性区域的新型单克隆抗体(DR5-12D)。令人惊喜的是,卞劲松团队发现这一抗体不仅具有激活细胞膜上钠钾泵的作用,还可以对抗氧化损伤所致的膜钠钾泵丢失。这一独特而巧妙的作用,为治疗甚至是治愈钠钾泵丢失所致疾病提供了极大的可能。通过细致的研究,卞劲松又提出一个全新的理论,钠钾泵不仅仅是一个简单的离子泵,而且是一个攸关细胞存亡的“死穴”,其功能或者表达的减少直接会导致各种疾病的发生。他甚至认为钠钾泵本身就是一个细胞保护蛋白,一个“扳机”,只要激活它就可以调动细胞内系列保护机制治疗氧化应激导致的相关疾病。近日,卞劲松团队在Science子刊ScienceAdvances等国际高水平期刊上发表的相关论文,证实了该抗体具有治疗帕金森氏病、脑卒中和骨质疏松等退行性病变的重要功效。卞劲松不仅自己注重新药的研发工作,更注重带领新加坡国立大学的新药研发工作。2016年,卞劲松担任新加坡国立大学医学院药理学系科研主任,在他的领导下,药理学系在全球排名中逐年上升,从2015年的第16位提升到2018年的第8位,达历史最高。2017年,他接任新加坡国立大学新药研发中心常务副主任,积极推动国立大学新药研发工作的开展,帮助国立大学研发新药化合物180余种。他还特别注重成果转化,与国际著名企业保持良好的合作关系,长年受聘国际著名心脏支架企业——柏盛集团,担任非执行独立董事等职。因材施教,教育为本,注重药理学新发展在新加坡工作期间,卞劲松取得了斐然的成绩,然而在他的心中一直有一颗拳拳报国之心。去新加坡工作的第二年,新加坡政府特定邀请他加入新加坡籍,但他心系家国,婉拒邀请,投身祖国的科学教育事业一直是他心中坚定的信念。在新加坡工作期间,他不仅为国内培养出许多科研专才,还活跃在教学的第一线,用他那独特的教学技巧,生动幽默地为医学院和理学院的学生讲解枯燥的药理学课程,深受学生欢迎。卞劲松对大学教育也有自己独特的见解,他常常说大学教育应该将专业知识与个人兴趣完美地结合起来,应该给予学生时间去发现与挖掘适合自己学习的专业。这和南方科技大学的教学理念不谋而合。南方科技大学是一个新兴的科研型大学,不同于以往的办学风格,南方科技大学借鉴世界一流大学先进的学科设置和办学模式,注重学生兴趣和能力的培养,以“学分制、书院制、导师制”和“国际化、个性化、精英化”为核心,鼓励学生自主选择专业。这正好契合卞劲松因材施教的教学理念,而学校新医科的建设更让他非常兴奋,双方一拍即合,他毅然决定辞去新加坡国立大学的终身教职,于2020年5月加入南科大这所年轻而朝气蓬勃的大学,成为药理学系的执行主任,肩负建立药理学系的重任。目前,卞劲松正在筹建以先进的分子药理学科等研究方向为主体的科研队伍,他领导的药理学系将以提高教学和科研学术水平、创新能力、国际竞争力和培养优秀医学人才为导向,抓住深圳发展的历史机遇,围绕重大疾病的机制研究组建学术队伍,推进转化医学研究和创新团队建设。同时,药理系的建设将依托基础研究带动新药研发,通过组织开展重大科研项目,促进基础研究的深化和临床应用,以新药研发反哺基础知识的研究。利用南科大先进的理工学科,药理学系也将联合材料、生物和海洋以及人工智能等多学科结合发展建立新兴药理学科,为临床提供更好的指导。从中国走出国门,又从国外回到祖国的怀抱。卞劲松始终怀着一颗赤子之心,在科学的道路上勇攀高峰。而今,他又以满腔的热情,建立南科大新型药理学科,推动基础研究和新药研发,努力把药理的科研和实践提升到国际化视野,在世界药理学的研究中贡献出一份属于中国的力量。撰稿:徐 飞 马志琳本文刊发于《中国高新科技》杂志2020年第23期(转载请注明来源)

金不换

26岁一年发4篇Cell,他说搞科研要有“十诫”

Ronald D. Vale, PhD,UCSF Professor,HHMI Investigator / 1995–Present“他创造了世界记录:一年内作为第一作者发4篇Cell论文,迄今无人能够打破。”“他研究生期间共发表12篇第一作者的实验论文,相当于一般好几个研究生。”“他的论文解决了一个重要问题,将研究推到新层次。”这是原北大生科院院长饶毅对Ron Vale的评价。Ron Vale教授是加州大学旧金山分校(UCSF)细胞与分子药理学教授,研究方向是驱动蛋白和动力蛋白分子马达。2012 ,他与迈克尔·希茨和詹姆斯·斯普迪赫同获拉斯克基础医学研究奖。他是美国艺术与科学学院院士以及美国国家科学院院士。自 1995 年以来,他一直担任霍华德·休斯医学研究所研究员。这是原北大生科院院长饶毅对Ron Vale的评价。2006年,Ron Vale 教授创建了影响巨大的生物医学学术视频网站iBiology。他邀请了众多在生物医学领域取得杰出成就的科学家录制学术报告视频并在网上公布。2011年,iBiology合作网站-iBioChina开通,Ron Vale教授专门录制了演讲视频表示祝贺。在视频中,他特意选用了中国的平遥古城作为背景,表达了自己因事未能出席开通仪式的遗憾。42岁时,Ron Vale当选美国科学院院士。在获得拉斯克奖后,这位奇才更是把获奖感言发表在了Nature Medicine 杂志上(文章题目:How lucky can one be? A perspective from a young scientist at the right place at the right time)。以下是他发表的文章:三生有幸遇到你你能想象当我和我的朋友也是同事James Spudich和Michael Sheetz在一起时,我接到电话说我荣获了基础医学研究 Lasker Award奖时的兴奋么?Lasker Award所奖励研究的重要部分从我研究生时就开始了。当我第一次遇见Jim Spudich时,我只有21岁,那时,我正在申请MD-PhD。当Mike Sheetz,Tom Reese, Bruce Schnapp和我开始对轴突输送进行研究时,我23岁;当我们的有关微管运输和驱动蛋白的论文发表时我25岁;当我在旧金山加州大学(UCSF)开始我的第一份工作时,我27岁。对我而言,那是一段极其不平凡的时光。我深感自己在恰好的时间处于恰当的位置,同时我也享受生命中科学带来的愉悦。撰写该文,目的是对那些年轻的刚刚开启学术旅程的科学家说一些有感而发的话。我将从我自身在校学习及对驱动蛋白的发现的经历出发,写一些观点及10条经验之谈。从读书到研究所及驱动蛋白历史的简短回顾1980年,Jim Spudich在斯坦福大学对我进行了MD-PhD项目的面试。我们交谈非常愉快,他的建议对我的录用非常重要。彼时彼刻,谁曾想我们将来某一天会共享Lasker Award 的荣誉?我的论文导师Eric Shooter是一位杰出的生物化学家和神经系统科学家。跟随他后,我开始学习配体结合和神经生长因子(NGF)受体的生物化学特性。同时,由神经生长因子与其受体结合发出的信号如何回溯至细胞核的问题深深吸引了我,带着这个问题,我开始翻阅大量有关轴突运输的文献。1982年,我学习并深入了解了Jim和Mike Sheetz正在做的完美实验,即重建肌球蛋白包衣珠随着肌动蛋白缆的运动。我不知道是否可以用相似的肌动球蛋白机制来解释膜囊泡的轴突运输?Mike和我决定通过乌贼巨轴突来验证这个想法。至于为何要选择乌贼,是因为Robert Allen,Scott Brady,Ray Lasek以及他们的共同作者写的一篇里程碑式的论文。在这篇论文中,这些研究者通过使用Allen新发明的视频增强显微技术来对巨轴突中的轴突运输进行成像。在此之前,人们从来没有如此清晰的看到过一个活细胞内部的精美细节。目前,通过显微镜而不是那时仅有的费时费力的放射影像实验,人们可以在10分钟的实验中对轴突运输进行研究。十诫以下是我从自身经验中总结的十条经验之谈。我全神贯注于科学中,时而犯些小错误,并从错误中学习,对于科学将把我带向何方,最终我将有何成就我几乎从来没有想过。1.寻觅良师,学习他然后发展自己的风格从你周围的事物中学习。科学与哲学相似,都是来处理问题,在试验进程中,需有个人风格及与其他人的合作。作为一名年轻的科学家,你需要接触不同的科学研究方法,从比你资深的科学家哪里汲取思想及治学态度。这种吸取的混合营养最终会沉淀成为最适合你的一种风格,也将让你身上拥有你所钦佩的人的气质特征。既不极度崇拜谁,也不轻视谁。我深感幸运,因为在我成长过程中遇见了许多不同寻常的导师,他们是由Bruce Schnapp, Tom Reese, Mike Sheetz和Jim Spudich组成的核心团体。从他们各自独一无二的个性及科学方法上我所获甚多。但是,他们拥有一个共同点:都非常友善,且支持我成为一个年轻的科学家。在我研究生期间,我也遇见了对我影响深远的英雄人物。第一位是我的导师Eric Shooter。试问,能有几位论文导师任他的研究生漫步于他的课题之外,或做一些与实验室工作无关之事?且任其对学分不上心?那时,我还不完全明白与其他许多科学家相比,Eric对他的实验室“家庭”是多么的无私。在MBL,我也遇见了活跃的老科学家Shinya Inoue和Andrew Szent-Gyorgyi。他们拥有虽小但非常专注的实验室(不像斯坦福的大多数大实验室),他们热爱生活,热爱科学,并不会对任何一方做出很大的让步。2. 选择一个重要的问题每个人都是这样,情愿去解决一个有趣的问题,而不愿意触及一个无聊的问题。然而,确定一个既重要又刚好时机成熟到需要解决的选题并非易事。此外,几乎大部分人都会按部就班的生活,在规定的时间内获得学历、找工作或者获得资助。这致使我们中的大部分人在大多数时间里,精力并不是专注于生物学中的大问题上。然而,如果你想不一样,在一些重要问题上,你必须保持警惕,还要比别人多思考一些,从而能寻得一些针对解决这些重要问题契机或入口,即使这些问题并不是你所研究的领域或你的专长。如果机遇来临,要学会抓住它(见下一建议)。大多数时候,如果你在最开始的时候不能提出一个重要的问题,你是不能做出重要发现的。3. 领先并抓住机会在Eric Shooter实验室的前两到三年,我发表了几篇内容翔实但并不是非常杰出的论文,但是我心里清楚,这几篇论文足够获得博士学位。有了这个安全保障,我就有闲心去寻找并开始重要但是也有风险的项目了。机会伴随着对Sheetz/Spudich试验的接触而来到我身边。整个轴突运输项目都是一个冒险,它从最后一刻决定去Woods Hole而开始的。将科学当做一个大冒险使得整个事变的有趣,也使得许多无论在科学结果方面还是自己个人职业生涯中未预料到的事情发生。4. 阅读文献但是不要被文献所困刚进入一个新的领域,由于它的漫长历史和大量文献,难免会有些底气不足。这时你需要了解前人所做的工作,但是最好避免陷于各种各样先前试验中,同时也要避免一直沿着现存模式的思考路线来思考。用新鲜的视角来看待历史资料是个好事情。我刚接触这个领域时,快速轴突运输已有很长历史,也有大量的相关文献,但是我发现,描述其发生机制的资料很少。然而,由于Allen,Brady和Lasek视频显微镜研究对运动的小囊泡成像提供了新方法,使得这成了关键的转折点。继续向前,通过生物化学和不再对药理学的坚持来简历方法就行得通了。而之前,对药理学的坚持主导了整个工作。5. 做好实验不必一定要有顶级实验室我的实验室在斯坦福大学的一个相对较新的大楼中,它有些陈旧却井然有序。而位于海洋生物实验室中的Tom Reese的研究室则相对较乱,在Loeb大楼的地下室的一个小房间中,只有一台化学试剂单放机和一些铺满设备间的小设备。我们在被海水熏的潮湿的地下室房间中解剖乌贼巨轴突。我们戏称这个小房间为“海王星的洞穴”。但是这一切都没有产生负面影响,相反,与那些在现代大楼中流行的井然有序却单调的实验室相比,这个实验室让人耳目一新。Tom的实验室有符合目前水平满足基本工作需要的设备-------视频灯和电子显微镜。但是在对驱动蛋白提纯的初始阶段,我们楼里没有离心机,所以我们不得不到马路对面的楼中去进行这一步,那时也没有色谱分析设备。但是,一个人可以适应任何环境然后使其正常运转。这也是科学探险一部分。6. 努力学,努力玩,并要挤时间洗衣服科学不是朝九晚五的工作。在Wood Hole时,我工作异常努力。1984年的整个冬季,我几乎都在工作。特别的时刻需要特别的努力,我很高兴,在关键时刻我花了尽可能多的时间在实验室,见证了科学奇迹的发生。但是,在接下来的春天,我需要离开一段时间来调整状态,所以我骑车游行了欧洲。在到UCSF工作前,我又花了四个月时间在尼泊尔和日本游玩。在关键时刻对项目进行特别努力十分重要,就如打仗时攻克关键要塞一样。但与此同时,你也需要平衡你的生活。7.持之以恒比才华更重要如果你并非天生聪颖(比如我),在科学实验中,你也可以做的很好,当然, 前提是你得有恒心。诀窍就是更努力!举例来说,1984年那一年的大部分夏天,因为一系列的实验错误,我无法完成体外轴突运输。夏天快要过完了,我也将马上离开开始我的医学实习生涯。在这个关键点上,我没有成功,或许在这时,我应该去海边放松一下。但我并没有选择这条路。在我回到斯坦福之前,我近乎执拗的对这个实验试了又试。在度过了神奇的一周后,一个神奇的晚上来临了。于是。我取消了我的回程航班。8.失败乃成功之母正如1983至1985年间的那段成功一样,所有的科学完美或许并不如它所表现出来的那样。我们曾犯过几次概念性的错误,也犯过技术性错误。幸运的是,这些错误并不致命,他们并没有让我们偏离正确的轨道太远以致脱轨。这或许对那些课题不是一直顺利向前行进的同学有所安慰;困惑和疑惑的时光对任何项目都是不可或缺的。同时,你也可能或错失很多良机。那时,我们指出“溶液中的微管之间也相互作用从而形成简约聚合的微管”这个论点,但是我们并没有一直对此研究下去。通过马达蛋白驱动的微管自组织随后就成为研究的重要领域。在美国国立研究院对我的第一次资助中,我也想过“存储”逆行轴突运输的净化(更像名为HMW的ATP酶),最后证明这并不是一个明智的决定。任何一个职业都是不良的决策与好的决策混合出现;你只要保持后者多余前者即可。9.莫对改变人生计划感到惶恐我二十岁和三十多岁早期时的人生是被规划好的。MD-PhD项目后,最大可能是去医院实习,然后跟大部分人一样做一名住院医师,然后再回到科学领域。然而,Woods Hole的出现改变了我的人生规划。回到医学院?从我现在的观点来看,答案当然是否定的。但是那时,其他人会怎么说呢?我的导师鼓励我继续坚持自己的课题并延迟医学实习;很显然,我的心思一直在科学上,科学生涯将使我感到快乐。许多年后,单核马达对医学产生了影响使我感到极其满意,同时,针对这种蛋白的药物也正在研发中也是我倍感欣慰。10.科学在极速发展:做时代的弄潮儿作为研究发现的亲历者是非常棒的感觉。但更大的乐趣是,你正在科学的大舞台上,亲眼目睹着科学作为一个整体所取得的惊人进步。科学家是非常幸运的,因为我们能站在世界的前沿,是巨大进步的见证者。科学冒险有许多形式,在实验室的任何一天都有可能“拥抱”微小却美妙的发现。在未来的某一天,某个巨大的惊喜最终到来。永远相信美好的事情即将发生。Ron Vale教授简介Ron Vale 1959 年出生在加州好莱坞。21 岁从加州大学圣塔芭芭拉分校毕业,主修生物和化学。其后到斯坦福大学念双博士(哲学博士-医学博士),26 岁获神经生物学哲学博士。因为他的研究生记录太好,他就只要哲学博士,不要医学博士。他 27 岁做助理教授,35 岁做正教授,42 岁当选美国科学院院士。他 20 岁时开始发表论文,是两篇论文的非主要作者。1985 年他 26 岁,发表 5 篇《Cell》论文,其中 4 篇是第一作者。1985年他在Sheetz和Reese实验室发表的五篇《Cell》,其中 4 篇他是第一作者:[1] Vale, R.D., Schnapp, B.J., Sheetz, M.P. and Reese, T.S. (1985) Movement of organelles along filaments dissociated from the axoplasm of the squid giant axon. Cell40: 449-454.[2] Schnapp, B.J., Vale, R.D., Sheetz, M.P. and Reese, T.S. (1985) Single microtubules from squid axoplasm support bidirectional movement of organelles. Cell 40: 455-462.[3] Vale, R.D., Schnapp, B.J., Reese, T.S. and Sheetz, M.P. (1985) Organelle, bead and microtubule translocations promoted by soluble factors form the squid giant axon.Cell 40: 559-569.[4] Vale, R.D., Reese, T.S. and Sheetz, M.P. (1985) Identification of a novel force generating protein, kinesin, involved in microtubule-based motility. Cell 42: 39-50.[5] Vale, R.D., Schnapp, B.J., Mitchison, T., Steuer, E., Reese, T.S. and Sheetz, M.P. (1985) Different axoplasmic proteins generate movement in opposite directions along microtubules in vitro. Cell 43: 623-632.研究生期间,在斯坦福大学 Eric Shooter 实验室的另外 8 篇第一作者研究论文:[1] Vale, R.D., DeLean, A., Lefkowitz, R.J. and Stadel, J.M. (1982) Regulation of insulin receptors in frog erythrocytes by insulin and concanavalin A: evidence for discrete classes of insulin binding sites. Mol. Pharm. 22: 6 19-629.[2] Vale, R.D. and Shooter, E.M. (1983) Conversion of nerve growth factor receptor complexes to a slowly dissociating, Triton X-100 insoluble state by anti-nerve growth factor antibodies. Biochem. 22: 5022-5028.[3] Vale, R.D.and Shooter, E.M. (1983) Epidermal growth factor receptors on PC12 cells: alteration of binding properties by lectins. J. Cell. Biochem. 22: 99-109.[4] Vale, R.D., Peterson, S.W., Matiuck, N.V. and Fox, C.F. (1984) Purified plasma membranes inhibit polypeptide-inced DNA synthesis in subconfluent 3T3 cells. J. Cell Biol.[5] Vale, R.D., Szent-Gyrygi, A. and Sheetz, M.P. (1984) Movement of scallop myosin on Nitella actin filaments: regulation by calcium. Proc. Natl. Acad. Sci. USA[6] Vale, R.D., Hosang, M. and Shooter, E.M. (1985). Sialic acid resies on NGF receptors on PC12 cells. Dev. Neurosci.[7] Vale, R.D., Ignatius, M.J. and Shooter, E.M. (1985) Association of nerve growth factor receptors with the Triton X-100 cytoskeleton of PC12 cells. J. Neurosci. 5: 2762-2770.1996年,他与 Fletterick 合作,首次解析了 kinesin 的结构:Kull, F.J., Sablin, P., Lau, R., Fletterick, R.J. and Vale, R.D. (1996) Crystal structure of the kinesin motor domain reveals a structural similarity to myosin. Nature380: 550-555.1996年,已经是正教授的他,自己做实验首先直接看到 kinesin 单分子运动:Vale, R.D., Funatsu, T., Pierce, D.W., Romberg, L., Harada, Y. and Yanagida, T. (1996) Direct observation of single kinesin molecules moving along microtubules by fluorescence microscopy. Nature380: 451-453.穿着印有驱动蛋白(Kinesin)T恤的 Ron Vale来源:iNews综合

番木瓜

药学专业深度解析!盘点药学考研策略、院校推荐、就业前景……

2017 年:201 万;2018 年:238 万;2019 年:290 万;2020 年:341 万;2021 年:?看到这串数字,相信每一个考研人都不会感到陌生。作为药学人,在踏上考研这条道路时,你有没有做好相应的准备,是否抱着必胜的决心与信念,参与到这场残酷的厮杀中呢?接下来,宗师君就为大家逐一盘点药学专业的国家线、备考策略、院校推荐、研究方向、就业前景等内容,希望对准备报考药学专业的小伙伴有所参考!01药学国家线药学学科是一门综合性学科,它涵盖了化学、生物学、物理学、医学、生理学、材料学等多方面学科的知识和内容,涉猎的领域和范围很广。在填报报考志愿的时候,药学属于医学大类,参考的国家线是医学专业的国家线,2020 年医学国家线为 300 分。02考试科目备考策略药学专业的考试科目为:英语(100 分)、政治(100 分)、药学综合(300 分)。如果想要报考药学学硕,就必考英语一,如果想要报考药学专硕,根据报考院校的要求,可能考英语一,也可能考英语二。药学综合作为专业课,是考研备考过程的重中之重。由于药学综合是自命题科目,每个学校的考试内容不一样,所以要根据自己的目标院校的考纲来备考。药学综合的考试内容大致分为三大类:化学类、生物类、药学类。化学类的考试内容为有机化学、分析化学、物理化学、无机化学;生物类的考试内容为生理学、生物化学、微生物学;药学类的考试内容为药物化学、药理学、药剂学、药物分析。化学类的科目复习策略是以刷题为主,在看完一遍书之后要做大量的习题来巩固知识,脑海里要形成知识网络。生物类的科目复习策略是以看书记忆为主,不用做太多的题,需要你反复地去看书和记忆那些琐碎的内容。药学类的科目复习策略是以知识联动为主,要把书上的内容和考纲串联起来。03目标院校推荐药学作为一门应用性很强的专业,全国范围内开设药学专业的院校非常多,同学们在择校时,需要综合考虑院校所在地区、学科强弱、招生人数等因素。宗师君根据地理位置、综合实力、专业实力等因素,为大家进行一个院校推荐。1. 5A 级 5A 级学校属于全国药学专业最强的学校,他们拥有着一流的师资和科研经费,无论是老师还是培养出来的学生都是行业大咖,这个层次的学校是每一个药学人向往的圣地。代表院校:北京大学、中国药科大学、复旦大学、上海交通大学、沈阳药科大学。2. 4A 级4A 级学校属于全国药学专业性价比最高的学校,论绝对强度他们可能比不上 5A 级学校,但是论就业和上升空间,4A 级学校丝毫不逊色于 5A 级学校。代表院校:四川大学、武汉大学、华中科技大学、西安交通大学、浙江大学、山东大学、中山大学。3. 3A 级3A 级学校是那种在当地很有名的学校,如果同学们觉得考 5A 和 4A 级学校难度太大,可以考虑 3A 级的学校,至少就业是不成问题的。代表院校:中国海洋大学、苏州大学、华东理工大学、首都医科大学、天津医科大学。04研究方向简介作为药学专业的考研党,同学们要将自己的兴趣爱好与特长结合起来,理性分析当前市场需求,确定自己想要报考的方向。接下来,宗师君为大家详细介绍药学专业的各个研究方向、未来的就业前景以及毕业生起薪区间,以供大家参考。1. 药物化学药物化学是一门利用化学的概念和方法发现确证和开发药物,从分子水平上研究药物在体内的作用方式和作用机理的学科。研究生三年基本上都泡在实验室里做有机合成实验,天天和甲苯、乙酸乙酯、呋喃等化合物打交道,相对来说毒性比较大,对自己的发量比较重视的同学要谨慎报考药物化学方向啊,因为这个专业比较容易掉头发。常见的研究内容:靶向和免疫治疗药物的设计、合成及生物活性研究;有机合成方法学和药物合成新工艺研究;新药分子设计、合成及生物活性研究;计算机辅助药物设计、合成和生物活性研究;药物合成工艺设计与优化……药物化学的研究生在毕业后一般到药企从事新药研发与生产线工艺优化工作,工资待遇相较其他专业属于较高收入,月薪一般在 11K以上。2. 药剂学药剂学是针对药物制造的综合应用技术学科,主要针对药物剂型开展研究。相较于药物化学的同学,药剂学的同学要幸福许多了,药剂学的实验在所有研究方向中算是最小的啦,平时和一些无机试剂接触的较多,不像药物化学的同学要天天接触有机试剂。不过药剂学对物理化学的基础要求比较大,要想做好药剂学的研究,物理化学的底子必须要打好。常见的研究内容:新型载药系统的体内转运过程和仿生制剂研究;智能/多功能纳米制剂技术研究;新型缓控释与速释制剂研发与产业化;药用辅料的研发及质量评价体系研究;药用功能材料及细胞制剂的研究;药用高分子材料与药物和基因递送系统的研究……药剂学的研究生在毕业后一般到药企从事制剂研发和生产线管理的工作,工资相较药物化学要低一点,月薪在 8~9K 左右。3. 生药学生药学指以生药为主要研究对象,将现代科学和传统中药学的结合起来,运用现代科学的研究体系去研究一些植物药、动物药、矿物药的组成成分和药理作用。这个研究方向最初是由日本传到中国来的,日本人的生药学专业发展得很好,小青龙汤、小柴胡汤等我国著名传统中药方剂,都被优秀的生药学家开发出了新的运用。生药学的同学相较于研究西药的同学,更偏向中药一点,有时候会跟着老师一起爬山采药材,领略祖国的大好河山,借着科研机会顺便旅游,一举两得啊。常见的研究内容:生药鉴定与质量标准;药用植物资源与中药生物技术;中药活性成分与作用机制;中药活性成分发现与创新中药研究;药用植物资源与生物技术……研究生毕业后一般到药企做中成药的研发和配伍工作,月薪在 5~7K 左右。4. 药物分析药物分析是运用化学的、物理学的、生物学的以及微生物学的方法和技术来研究研究药物的化学检验 、药物稳定性、生物利用度、药物临床监测和中草药有效成分的定性和定量等的一门学科。药物分析的同学三年研究生读下来以后会怀疑自己不是来读药学,是来搞检验工作的。高效液相色谱、气相色谱、薄层色谱、滴定分析……研究生三年把各种常用的检测方法都用了个遍,优势在于成功地把自己打造成了技术型人才,缺点就是可能会变成一个“操作工”,只会按照标准化流程做事,缺乏一定的创新精神。由于学科本身的一些限制,药物分析同学的创新能力可能确实要比药物化学的同学要弱一点。常见的研究内容:药物质量控制关键技术研究;药物分析新材料与新技术;药物组学分析;药物分析新技术与新材料;仪器分析与药物质量控制;药物现代仪器分析……药物分析的研究生毕业后一般在药企做质量检测的工作,就是我们常说的 QA(品质保证)和 QC(品质控制)。QA 的工作偏向文件管理,QC 的工作偏向实验检测。QA 的月薪比 QC 略高些,QA 在6~9K 左右,QC 在 5~8K 左右。5.微生物与生化药学微生物与生化药学是研究与药学科学相关的微生物学和生物化学的理论、原理和方法及其在新药发现、药物研究、药品生产,药品质量监控与药品临床应用的基础学科。顾名思义,这个研究方向对应的职业就是生物制药。生物制品在未来数十年都会有很大的市场,胰岛素、抗体药、疫苗、血液制品……都需要微生物与生化药学的同学去研究和探索。微生物与生化药学的同学三年基本上都和细胞、菌株打交道,要对实验室里的培养皿小心翼翼,因为你不知道里面到底装着什么。常见的研究内容:微生物药物和生化与生物技术药物的开发与应用;抗感染与免疫调节药物的药效及机制研究;生物新药的基因工程和蛋白质工程研究;抗体药物研究与开发;功能片段和肽疫苗的设计研究;药物合成生物学……微生物与生化药学的研究生在未来很长一段时间内都会比较吃香,随着化学药物的研发遇到瓶颈期,中药的药理机制还没有探究清楚,生物制药迎来了发展的高峰期。微生物与生化药学的研究生毕业后可以从事生物药的研发与创新,收入不会比药物化学的毕业生低,月薪在11K 以上。6.药理学药理学的学科任务是要为阐明药物作用及作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、防治不良反应提供理论依据;研究开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。一款新药想要顺利研发出来,药理学人才绝对是不可或缺的一部分。I 期临床,II 期临床,III 期临床,IV 期临床,都需要药理学人才的介入。药理学的同学研究生三年基本上都和小白鼠、兔子、牛蛙打交道,平时要做好实验防护,戴好厚手套,不然就要被实验动物咬伤手指了。常见的研究内容:细菌致病机理及疫苗防控;基于动物模型的疾病机理研究和药物的干预作用;分子药理毒理、高通量高内涵药物筛选;肿瘤药理;抗炎免疫药理;肝脏药理、毒理;医学生物信息学;表观遗传药理学……药理学的研究生毕业后一般从事新药研发的临床辅助工作,可以做 CRA、CRC、CMO(首席医学官)等工作。CRA 的月薪在 6~8K 左右,CRC 的月薪在5~7K 左右。CMO 可就是个高薪职业了,一般来说要在药企里工作十几年后才能晋升到这个位置,需要同学们长久地积淀。7. 药物代谢动力学药物代谢动力学简称药代动学或药动学,主要是定量研究药物在生物体内的过程(吸收、分布、代谢和排泄),并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。确定药物的给药剂量和间隔时间的依据,是该药在它的作用部位能否达到安全有效的浓度。药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。药物代谢动力学可以看做是药物分析与药理学、药剂学的结合学科,运用药物分析的方法,建立药剂学的模型,去解决药理学的问题。常见的研究内容:药物靶标发现与确证研究;药物代谢转运系统的调控机理及药物处置研究;转化药动/药效新模型研究;创新药物代谢与动力学研究;内源活性物质代谢调控;中药体内过程和药效物质基础研究;转化药动/药效新模型研究及生理药代动力学……05结语从将来的就业角度来讲,“钱”途最好的专业是药物化学、微生物与生化药学。这两个专业分别涉及到化学药的研发和生物制品的研发,而对于一家大型药企来说,一名优秀的研发人才是不可或缺的。说直白点,读这两个专业可以让你以后走上月薪过万的道路。从研究生期间发论文角度来讲,药物分析是最好发论文的,你只要能摸索出一个新的分析条件或是对色谱柱进行改良,一篇二类以上的论文就手到擒来了。从研究生期间读研的“轻松”角度来讲,药剂学是最轻松的。相比于其他专业的又脏又累,身边萦绕着有机试剂呛人的气味,药剂学的实验比较干净、毒性也比较低。当然了,没有所谓“最好”的专业,也没有所谓“最差”的专业,人各有志。当你踏上考研这条道路时,你就是一个披荆斩棘、一往直前的勇者,胜利终究是属于你的。本篇原创文章由“宗师考研”发布,我们将会持续更新考研及大学生主题的干货文章与上岸经验贴,敬请关注!

富有天下

国际著名定量药理学专家莅临康芝药业 共议儿药研发新趋势

来源:金融界网站金融界网站讯 我国儿童用药长期存在种类匮乏、剂型较少、用法不明、研发滞后等问题,儿童用药可及性和安全性引起社会广泛关注。为推动儿童药物研发,保障儿童用药安全,建立科学的个体化给药方案,11月7日,康芝药业举办了以“定量药理学在儿童药物研发的应用及发展趋势”为主题的圆桌会议。国际著名定量药理学专家、美国纽约州立大学布法罗分校的WilliamJ.Jusko(杰柯)教授、DonaldE.Mager(梦哲)教授,以及来自中山大学、南方医科大学、广东药科大学、广州妇女儿童医疗中心、广东省妇幼保健院等单位的众多专家学者参会。杰柯教授是美国纽约州立大学杰出教授、布法罗分校药学系主任,也是美国药物科学协会、美国临床药理学会、美国高等科学协会(AAAS)、美国化学协会等成员,原FDA药学顾问委员会成员。同样来自纽约州立大学布法罗分校的梦哲教授是药学副主任。两位教授均是国际著名的定量药理学家,在科研方面均建树良多,参与的新药研发项目也硕果累累。 圆桌会议现场康芝药业董事长洪江游先生、副董事长洪丽萍女士、首席科学官辜列先生、康芝儿童健康研究院院长严常开先生、市场品牌部总经理严庆峰先生等高管,及来自广州高新区集团、中银粤财等企业的代表也出席了本次会议。 洪江游董事长在开场致辞中向与会嘉宾表示欢迎,并致以谢意。他指出,当前我国儿科面临“缺医少药”问题,企业对儿药研发的积极性不足,儿药研发过程存在的难题与瓶颈亟待解决。康芝药业一直致力于推动儿童安全用药的发展,期待本次会议能对中国儿药研发有所助力,让更多儿童患者用上安全有效的儿童专用药。 洪江游董事长陪同来宾参观公司展厅随后,康芝药业首席科学官辜列先生详细介绍了中国儿童医疗服务及儿童用药发展现状。他提到,中国有2.2亿14岁以下的儿童,占全国人口16.6%,而医疗机构诊治的病人中,20%为儿童。但全国4000多家药企中,专门生产儿童药的仅有10余家。我国3500多种化学药品制剂中,供儿童专用的不足60种,占总数的1.7%,90%的常用药品没有儿童剂型。即使在儿童医院常用的药物中,有明确儿童用法用量标示的品种不到一半。在上述综合因素影响下,我国儿童不合理用药高达12%~32%,儿童用药不良反应发生率约12.9%,约是成人的两倍,其中新生儿更高达24.4%。由于儿科“缺医少药”,我国每年5-14岁孩子死于可预防和可治疗疾病的人数可能多达10万。而另一方面,我国企业在儿药研发中还面临着经验不足、临床试验开展困难等难题。 会上,围绕儿童与成人生理和药代参数的差异、中西方儿童群体药代动力学特征、儿童药物剂量的推导、定量药理学用于儿童临床试验模型的建立和验证,以及人工智能在儿药研发方面的应用前景等议题,专家们展开了热烈充分的探讨与交流。 Jusko教授等参观康芝药业产品展台随着药品一致性评价的进展,积累了不少药物在我国健康成年人的药代PK数据,这些数据能否用于推导相应的儿童剂量?Jusko教授认为,首先要研究了解该药物的作用靶点和药效反应在成人和儿童是否有不同。如果PK/PD的关系明确,而且该药物主要从肾脏排泄,那么从成人数据按公斤体重或体表面积推导儿童剂量较为可靠。如果该药物主要通过肝脏代谢转化,那就要全面考虑药物代谢差异等影响因素,不宜直接推导。Mager教授进一步介绍说,对于主要通过肾脏排泄的部分药物,甚至可以与美国FDA沟通争取减免儿童PK临床试验。 相比于我国药品的简单说明书,欧美的药品说明书常有详尽的儿童剂量和用法说明,我们如何参考和利用这些数据来指导我国儿童剂量?Jusko教授介绍说,其实这种情形美国50年前也是一样的。后来在美国国立卫生研究院(NIH)人类生长与发育研究所的主持和资助下,开展了一系列儿童药物的PK/PD研究,既解决了药物儿童剂量的准确标定,也为以后的儿童临床试验积累了经验。但由于种族差异,我们不能直接套用,需要综合考虑药物作用靶点、临床终点、药物代谢酶多态性和药物转运体等影响因素,设计在中国儿童的相应PK试验进行剂量验证。在这方面,应用定量药理学的有关理论和软件,可以帮助我们设计合理的试验方案和优化PK血样采集时间点。 来自国内大学和医院的专家们也分享了他们应用定量药理学的原理,通过检测病童药物代谢酶基因型的方法来精确校正治疗窗较窄的药物剂量的经验。 最后,大家畅谈了人工智能结合定量药理学的理论和模型用于儿童药物研发的进展和对未来的展望。利用人工智能和机器学习,可以大大提高对复杂数据的分析和整合质量,丰富对药物分布房室模型的理解,建立和验证最佳的定量药理学模型拟合,从而更精准地设计儿童临床试验方案,并对试验结果进行正确解读。 随着儿童药物临床研究的开展,适用于儿童的药物临床试验设计和评价方法正在不断探索和改进。定量药理学作为一门新兴学科,在儿药研发中的应用已然受到高度重视。本次会议碰撞出的学术与思想的火花,不仅为康芝药业将定量药理学应用于儿药研发提供了宝贵的经验与启示,也将助力中国儿童用药安全进一步发展,为未来行业的发展起到积极作用,打开更加广阔的国际视野和格局,共同保障儿童群体健康成长。