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药监局调整仿制药长期稳定性研究申报资料要求其静也地

药监局调整仿制药长期稳定性研究申报资料要求

中青在线北京9月5日电(中国青年报·中青在线记者 李晨赫)国家药品监督管理局调整《化学药品新注册分类申报资料要求(试行)》(国家食品药品监督管理总局通告2016年第80号)和《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求(试行)》(国家食品药品监督管理总局通告2016年第120号)关于稳定性试验的申报资料要求。调整后的要求为:化学仿制药上市申请及仿制药质量和疗效一致性评价申请时,在注册批生产规模符合要求的前提下,申报资料至少需要包括三个注册批样品6个月长期稳定性试验数据。这是国家药品监督管理总局,在国家市场监督管理总局网站发布的,关于调整化学仿制药长期稳定性研究申报资料要求的通告(2018年第82号)中明确的。2016年第80号和第120号通告均要求申报资料提供的注册批样品长期稳定性实验数据要达到12个月。今年3月,为加快推进化学仿制药长期稳定性研究申报资料要求与国际技术要求接轨,加快仿制药一致性评价工作进度,鼓励新仿制药申报,原国家食品药品监督管理总局药品审评中心对《调整化学仿制药长期稳定性研究申报资料要求》公开征求意见。

出于林中

稳定性是完美的基石

第一次拿起反曲弓射箭,我跟绝大数初学者一样,急于证明自己可以射中靶心。一组箭有12支,第一组射下来,我就中了两个十环,得意得不得了,似乎忘了另有两支射在靶外面,一环都没有拿到。射第二组箭之前,我给自己定的目标是三个十环,结果只中了一个。我有点气急懊恼:怎么就退步了呢?射箭馆的教练直摇头:“不要管你射了几环,重要的是稳定性。”她告诉我,学习射箭的第一步,不是研究怎么把箭射出去,而是尽力把姿势做到位。比如,两只脚要一前一后站立,人的身子要侧着,腰板笔直,脖子也要挺得直直的,再是退弓、勾弦、靠位,都很有讲究,一个细节没到位,姿势就不标准。我发现,射箭里最神奇的是“靠位”动作。当你用右手把弦拉开后,你会想应该拉到什么地步呢,肯定不是随意的,得有个标准,这个标准就是靠位。按照教练的指示,我需要把弦碰到自己的鼻尖,同时勾弦的右手应该搭在下巴下方,贴着,这样才是靠到位了。鼻尖和下巴就是靠位的参照点。为什么要用脸上的部位作为参照点呢?我琢磨了一下,射箭是手与眼的协调,眼睛负责瞄准,手负责射出箭矢,但是手跟眼的位置关系是不固定,那么什么样的位置关系最稳定呢?就在我们的脸上。脸上的各个器官并不会移来移去,尤其眼睛跟鼻尖的位置关系是固定的。所以,当我把弦搭在鼻尖,且把右手搭在下巴的某个点时,也就意味着手与眼的相对位置保持了一致。这就是为什么要用脸上的部位来定位,而不能用脖子以下的部位来定位的原因。因为脖子能自由转动,脖子以下的部位,比如锁骨的位置就无法作为参照点。一个好的射手并不是以射中一两次十环为目标,而是以几乎每次都射中十环为目标。这两者有本质的差别。一定要射中靶心的执念以及强烈的胜负心都是射箭的障碍,因为这些想法是扰乱稳定性的杂念。如果射箭者的念头一直在起伏不定,那么他的身形和动作一定有所波动,稳定性也就无从谈起。

匠者不顾

生态科学:新研究探讨了生态系统的稳定性?

生态科学:新研究探讨了生态系统的稳定性?在一个快速生态变化的时代,科学家们正在转向历史性的持久性时期,以更好地理解推动稳定的因素。加利福尼亚科学院和菲尔德自然历史博物馆的一个团队通过观察物种的数量以及它们如何按功能组织来检查古代生态系统的结构复杂性,例如顶级捕食者或分解者。所有稳定的生态系统都有按功能分组的物种,研究发现这些功能分组对生态系统的稳定性比存在的物种数量更重要。令人惊讶的是,该研究还发现,在具有相同但不同复杂性的模拟系统中,代表实际古代生态系统的模拟系统往往更加稳定。该团队现在正在研究为什么某些功能性成分比其他成分更好,以及这些结构如何随时间推移而出现。了解过去稳定生态系统的组织,是科学家能够更好地预测现代人类的影响是否已经推动我们当前的行星系统恢复到原始状态。为了进行分析,研究小组研究了2.52亿年前发生的大规模灭绝事件及其对古代南非生态系统的影响。他们的研究结果发表在本周发表在“地球科学评论”期刊上,这是迄今为止在现代拯救物种系统而不是个体系统方面最有力的论据之一。“在大规模灭绝事件发生之前和之后对社区进行检查时,我们发现,除了具有更长的进化历史之外,最持久的系统没有任何明显的特征区分,”Peter Roopnarine博士说,他是第一作者,也是学院的地质学博士。“随着时间的推移,在这些系统中出现的功能结构使得物种在不同的生态条件下具有较低的灭绝概率,并且更稳定地共存。在大规模灭绝后迅速出现的几个群落的情况恰恰相反,尽管这些社区是也有丰富的物种。“该团队随后模拟了数百万个替代结构,寻找生态系统可以支持强物种共存的其他方式,但很少有结构证明优于他们在化石记录中发现的稳定系统。该团队的替代功能安排各不相同;一些人将物种组织成不同的功能,另一些则改变了这些物种的相互作用方式,有些甚至改变了物种之间的能量流动。“这些成功不太可能纯粹是偶然产生的,”Roopnarine说。“这告诉我们,历史上有一个强烈的印记 - 一个明确的重复 - 生态系统是如何建立在地质和进化时期的。我们不知道为什么稳定的社区灭绝前和恢复后的状况比我们建模的替代品好得多但是进化显然有利于他们及其功能组织。找出稳定社区随着时间的推移出现的原因是下一个重大问题之一。“走进卡鲁由于该地区无与伦比的化石记录,该团队选择了南非的卡鲁盆地进行研究。该研究分析始于大约2.54亿年前,当时非洲,南极洲和南美洲包围了被称为冈瓦纳的超大陆的卡鲁。哺乳动物的古代亲戚主导了当时森林覆盖的景观。当气候变化袭来时,卡鲁已经达到了物种多样性的最高水平。“大约2.52亿年前,现在西伯利亚发生了大规模的火山爆发,”自然历史博物馆古代马里学副主编Kenneth Angielczyk博士说。“在这些火山爆发的过程中,岩浆焚烧了周围岩石中的煤矿,释放出二氧化碳等温室气体。喷发的熔岩释放出额外的温室气体,这些过程开始改变全球气候。这基本上是一个巨大的气候。燃烧化石燃料,与我们今天看到的情况相似,但已有数万年之久。“随后出现了几次灭绝浪潮,将卡鲁生态系统缩小到原来的一小部分。最终,多样性的反弹形成了一个新的生态系统,其中包括灭绝的幸存者以及从周边地区迁移的物种。尽管物种数量有所增加,但该系统在地质上是短暂的。随着恢复在接下来的几百万年中不断发展,出现了一个具有熟悉特征的系统:一个支持物种共存的高于平均稳定性的功能组织。“当你因为环境动荡而移动物种时,或者你将物种一起推入他们没有共同进化的社区时,这些系统几乎总是比物种共享历史的系统更不成功,”Roopnarine说。“今天,我们不能修补生态系统,让它们在功能上分崩离析,并期望生命能够以通常需要数万年才能发生的方式继续进行和恢复。化石记录显示这种方法是不可持续的。 “考虑替代历史该团队模拟了数百万个替代历史,以更好地了解卡鲁的崩溃和复苏。他们的模型基于化石记录中相互作用的直接和间接证据:僵化的胃内容物和骨骼损伤表明捕食的迹象,而体型,头骨大小和栖息地表明潜在的物种相互作用。该团队还对在进化树上生态相似或密切相关的现代动物进行了类比。他们使用计算机数学模型,然后在每个社区进行了数百万次“思考实验”,以测试改变社区功能组织对其灭绝率的影响。团队建模的一个替代结构消除了所有功能组织,因此物种可以自由地进行交互,而没有任何人吃谁的既定等级。另一种替代方法保留了原始数量的功能分组和物种数量,但改变了它们之间的相互作用,使能量在物种之间不同地流动。第三种选择完全改变了每个功能组中物种的数量 - 例如捕食者与猎物的比例 - 但这对社区的稳定性产生了微不足道的差异。“我们发现任何一种物种组织都比没有组织更好,但有些模式肯定优于其他组织,”Angielczyk说。“确切地说,物种进化如何导致从各种可能的替代方案中组建稳定的群落,以及为什么这些替代方案在稳定性方面存在差异的数学原因,是我们接下来的一些重大问题。”该团队希望更好地了解持久性时期将告知现代社会在拆解当前行星系统方面有多远。“物种和生态群落的出发点不一定相同,”Roopnarine说。“问题在于我们的整个星球是否已经完全拒绝了一条新的生态和进化路径,或者我们是否仍然以我们现有系统的能力运作。”研究结果强调了化石记录在帮助预测未来方面的重要性。“我们今天拥有的生态系统是地质和进化历史的记录产品 - 它们不容易制造,也不易恢复,”Roopnarine说。“我们在这里可以选择其他历史,我希望我们能够选择照顾支持生命的行星系统,因为我们已经知道了几千年。”

盗道道

2019上市公司治理结构稳定性研究150起控制权转让:概念炒作趋热

来源丨21世纪经济报道 姜诗蔷编辑丨李新江上市公司治理结构频繁发生变动,这在现下流行的ESG投资理念中,并不是个非常正面的因素。事实上,对于机构投资者来说,ESG正在渐渐成为投资评估的重要因素。在ESG投资的负面剔除法里,这类上市公司,成了需要关注的重点。时值2019年年末,“控制权转让”作为年度最关键的热点词汇,正在呈现出什么趋势?随着2018年以来频繁曝出的质押危机、资金链告急等上市公司经营状态,一大批上市公司的原股东陷入危机,不得不谋求出路。一部分人的危机,对于另一些人而言,则是巨大的机遇。“黄金时期,市场可能会越来越活跃。”12月19日,北京某私募机构人士告诉21世纪经济报道记者。“资产价格处于低位,这中间又有很多空间可以操作。”其坦言。资产价格的波谷,带动的是多路资本在“明线”的角逐;所谓的“很多空间可以操作”,则成为资本掮客角逐的重要市场。在某种程度上,俨然铁打的资本掮客,流水的生意经。150起控制权转让21世纪经济报道记者统计数据显示,今年以来截至12月中旬,共有150起上市公司控制权转让事项。150起案例中,变更后实控人为国资的有62起,占比约为41%。而除了国资之外,一些上市公司控制权的接盘方还出现了不少资本市场熟知的面孔,譬如刘永好,解直锟等。“上市公司原股东在市场环境出现变化后渐渐支撑不了公司的正常发展,尤其是一些公司前些年做了很多扩张,如今面临的境遇更是艰难。所以这些公司在背上大额债务难以处理之后,势必就需要引进大的资金方来给他们纾解。这也是为什么近两年控制权转让事件格外多的原因。”国泰君安证券一位投行人士告诉21世纪经济报道记者。从上市公司角度来说,最终走到控制权转让这一步,或许也十分无奈。几个月前,某刚刚敲定将手中上市公司控制权转让给地方国资的民营企业家就对本报记者感慨,其一整年经历的寻求资金过程的艰难与转让控制权后的轻松心态对比。“民营企业在2018年以来面临非常大的资金压力,在年景好的时候机构都追着我们做质押,但是转头市场行情变了,大量质押也成了我们的包袱。最后不得已只能寻求外部帮助,但是这个过程也是非常艰难的,最终能确定下来,对我们来说可能还是幸运的那部分。”华北某上市公司高管告诉21世纪经济报道记者。事实上,国资在近两年股权转让市场尤为活跃。近期案例来看,欧比特(300053.SZ)、英飞拓(002528.SZ)、仁东控股(002647.SZ)、康欣新材(600076.SH)等多家上市公司均是由个人控股股东变更为国资背景的控股股东。这些公司背后涌现的国资则包括了珠海市、深圳市、北京市海淀区、无锡市、西安市等多个背景。“对于地方政府来说,也恰好有这方面的需求。此前多地国企都流露出有对接上市公司资源的规划,尤其是现在这个阶段,很多上市公司的股权价格已经比较低了。”前述券商人士表示。而从接盘方整合的需求来看,不少上市公司的控制权转让均是为满足其产业链上的布局规划。譬如在长方集团(300301.SZ)控制权转让的案例中,南昌光谷在接手后就提出通过收购和入股LED行业上中下游企业等方式逐步释放产业链效应,同时围绕产业链进行一体化整合。从市场方面来看,一体化的思路也能更快速度地响应和满足消费者需求。又如包括东方园林(002310.SZ)在内的多家环保行业公司引入地方国资,其动机也隐含着国资对行业联动的诉求。概念炒作趋热在越来越多的控制权变更事件之下,二级市场也出现了一轮又一轮的炒作热潮。“原本公司资金链危机是坏事,但是一旦有引入资方的预期或规划,市场就会对公司后续的改善抱以期望,自然会选择在此时搏杀市场机会。”前述私募机构人士表示。譬如此前连续7日涨停的麦克奥迪(300341.SZ),就是在公布主要股东筹划股份转让以及控制权拟变更的相关事项之后遭到资金爆炒。此前11月14日,麦克奥迪股东麦迪控股、香港协励行拟将其持有的麦克奥迪合计28%的股份转让给建投华科。建投华科的股东为中国建银投资和建银投资实业,二者分别持股99.78%和0.22%,其中中国建银投资由中央汇金100%控股。龙虎榜数据显示,自11月14日之后,麦克奥迪11个交易日均登上榜单。当然这一切少不了游资的身影。国盛证券宁波桑田路营业部、中信证券杭州市心南路营业部、东方财富拉萨团结路第二营业部等频繁上榜。又如被“宝能系”盯上的南宁百货(600712.SH)。该公司在12月4日至12月13日迎来8连板,同样引发市场异动。南宁百货在12月6日、12月10日、12月11日以及12月13日登上龙虎榜,前三个交易日均为净买入,12月13日则表现为净卖出。同样的,游资亦频繁穿梭其中。事实上,利用这类消息炒作股价,早已是资本市场屡见不鲜的玩法。“有些时候,二级市场私募机构,资金方、收购标的还有加在这中间的资本掮客都是参与者,”北京某私募股权投资机构人士李雷(化名)告诉21世纪经济报道记者,“不过随着近两年监管趋严,这类其实也比较难操作。”而另一方面,不少公司的控制权转让事件无疑是卖方研报中列出的好卖点,也进一步推动着市场情绪。譬如就环保行业公司来说,此前的资金危机让不少机构都对行业避而不谈,但随着越来越多国资谋求控制权之后,带来的发展预期以及利好也颇受关注。“困境中的转机。”某券商分析师这样定义。“其实很多公司在披露相关消息后会出现股价上涨的情况,但后期能否延续并不好说。比如新的股东接手后是否能满足市场给予的预期,新股东的实力能否跟上,能否给上市公司真正带来业绩上的改观等等,这些如果难以实现,股价也难以持续。”深圳一家中型私募基金投资总监刘钊受访指出。各方蠢蠢欲动无利不起早。就如前述机构人士所言,“市场已进入黄金时期,现在的机会,非常多。”据21世纪经济报道记者了解,在此前某地方国企入股上市公司的案例中,某知名大型券商就在其中担当了关键角色。而对于谋求标的的资金方来说,通过收购股权接手上市公司,进而实现将旗下公司注入上市公司之中的需求,也在推进着市场热潮。“如果收购之后不能完成资金方定增、将资产注入上市公司等需求,那这个收购的意义也就没了,而且不管是原股东还是新股东都会很难受,因为股价就上不去了。”李雷告诉21世纪经济报道记者。“此前一家地方国企接触我们,一个大背景就是该地提出了一个资产证券化比例的目标,所以借着他们本身的业务方向和优势,向我们寻求潜在标的。”北京某私募机构人士受访指出。其透露,“在收购一家上市公司后,他们也还有下一步计划即利用上市公司平台加速资产证券化进度。”事实上,就今年以来市场情况来看,不少国资接盘上市公司后,上市公司方面的经营反馈亦比较积极,二级市场反应也比较热切。记者统计数据显示,在142只股权转让概念股中,有98只个股今年以来截至12月13日的股价均为上涨状态,占比达到69%。其中,还有9只个股的股价涨幅超过了100%。21世纪经济报道记者走访华东一家环保行业上市公司中金环境,其国资方面新实控方委派的公司高管就表示,“入股上市公司是基于地方国资自身的产业考虑,并不只是做财务投资,首先解决原实控人遗留的问题,未来也会在相关项目和产业上更加关注。”尤其是在当时的环境下,有了国资背书,上市公司在融资方面的需求也得到了较好解决。“控制权转让后,公司最艰难的时候肯定已经过去。而且借助国资的力量,我们其实可以拿到一些新项目和新合作,对公司业绩提振都是有很大帮助的。”华北某上市公司董秘告诉21世纪经济报道记者。

慧文

水保所等在植被演替中有机质稳定性研究中获进展

近日,中国科学院水土保持研究所安塞水土保持综合试验站研究员刘国彬带领的黄土高原生态修复科研创新团队,在植被演替中有机质稳定性研究中取得进展,相关研究成果以Effects of natural vegetation restoration on dissolved organic matter (DOM) biodegradability and its temperature sensitivity为题,在线发表在Water Research上。 水溶性有机物(DOM)作为土壤中移动性最强和周转最快的有机质组分,在土壤碳库存储与周转、植物有效养分和土壤微生物能源供给方面扮演重要角色,其生物降解性对温室气体排放及土壤有机质稳定性具有重要的调节作用。目前,关于水溶性有机物生物降解过程及其温度敏感性对植被自然恢复的响应机制尚不清楚。该研究通过微生物降解培养试验,探究了水溶性有机物生物降解性对三个温度水平(4℃、20℃、35℃)的响应规律,研究表明DOM生物降解性随黄土高原植被自然演替显著降低,温度升高提高了微生物对水溶性有机物中惰性腐殖质成分的利用效率,从而促进水溶性有机碳的生物降解,水溶性有机物的富里酸和小分子腐殖质成分在植被自然恢复130至160年显著降低,微生物磷脂脂肪酸含量在植被自然恢复100至160年显著增加,N-乙酰氨基-β-葡萄糖苷酶和磷酸酶的温度敏感性在植被演替森林阶段保持低水平。上述因素的共同作用促使DOM生物降解的温度敏感性在森林顶级群落阶段达到最低。该研究发现随着植被演替恢复,DOM的生物降解能力逐渐降低,并对温度变化的承受能力不断增加,进而促进了水溶性有机物含量的积累。研究揭示了水溶性有机物生物降解性及其温度敏感性的作用机制,为黄土高原土壤有机质的稳定维持途径提供了理论依据。德国拜罗伊特大学生态环境研究中心博士刘鸿飞为论文第一作者,水保所研究员薛萐为论文通讯作者,黄土高原土壤侵蚀与旱地农业国家重点实验室为第一单位。研究工作得到“十三五”国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持。水保所等在植被演替中有机质稳定性研究中获进展【来源:水土保持研究所】声明:转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益,请作者持权属证明与本网联系,我们将及时更正、删除,谢谢。 邮箱地址:newmedia@xxcb.cn

黄头发

软件系统稳定性设计的秘密

本文转载自【微信公众号:码砖杂役,ID:whatis9527want】何谓系统稳定性?控制系统理论认为:系统受到某种干扰而偏离正常状态,当干扰消除,如果系统的扰动能逐渐收敛并最终恢复正常状态,则系统是稳定的,反之,系统偏离越来越大,则是不稳定的,所以,稳定性是系统抗干扰和返回平衡状态的能力。对于经典的传递函数的软件系统,一般我们讲的稳定指的是BIBO稳定,即有界输入有界输出稳定。一个系统如果对任意有界输入得到有界输出,它就是BIBO稳定的。一句话,稳定的系统对于各种输入需要有符合预期的输出。随着软件复杂性越来越高,稳定性的保障越来越难,随着服务规模越来越大,稳定性的重要性越来越高。阿里行癫把稳定性比喻成木桶的底板,如果稳定性出问题,则滴水不留,所以,工程师在设计和开发软件的时候,要坚持底板思维。但我们的软件需求和计划很少考虑非功能部分,然而软件的结构和实现却有非常大的比重服务于此,这也许是软件项目计划经常延期的重要原因。如何保障稳定性?虽然理论上没有绝对稳定的系统,但我们依然可以有所作为,使我们设计和开发的系统在生产环境接近稳定运行。从大的方面讲,稳定性保障,可以分成3个部分:制度纪律编码规范、代码提交门禁Code Review静态代码扫描,动态代码分析Unit Test、压测灰度发布、Rollback、应急预案监控复盘、故障树分析思想之道保持简单、降低复杂度不(零)信任、面向失败设计实践之术冗余设计(数据、计算、带宽冗余)快速恢复设计(无状态设计)容错、灾备熔断、隔离限流有损服务错误重试策略,避免流量风暴去关键路径、去中心化、避免单点故障负载均衡(load balance)避免惊群效应看门狗设计安全编码制度纪律通过制度去规范操作和行为,通过纪律去约束大家在框架内活动,被证明是保障稳定减少出错行之有效的方式。纪律是关键,只有持之以恒的遵守制度,才能避免方法和规定沦为空谈。但制度和纪律只是划出质量底线,只能解决大多数稳定性问题,难以发现一些隐匿的问题,需要配合思想之道和实践之术,才能持续改进软件质量,从而更全面的保障稳定性。思想之道道是大的层面,它具有全局性的指导意义,我从众多的指导思想里,挑选最重要的两点:保持简单和不信任/面向失败设计,展开来讲。1. 保持简单复杂是稳定性的天敌,保持简单即保持稳定。单一职责,功能清晰就是践行保持简单。把简单的东西搞复杂很容易,而化繁为简则堪称化腐朽为神奇。所以保持简单并不是低要求,它需要你透过表象洞悉事物本质,用最直接最土味的方式解决问题,做技术的同学有一个奇怪的癖好,喜欢把自己最近琢磨的东西用到项目中,不然总有锦衣夜行的感觉。我的建议是“学深用浅”。引入复杂性,一方面要权衡收益,另一方面要警惕损伤,要理解项目开发很多时候是团队合作,任何复杂性的引入都会对合作者提出更高要求,严以律人是危险的,低门槛才是符合人性的。2. 不信任设计、面向失败设计不信任设计又叫零信任设计,和面向失败的设计有相似之处,其本质都是防御性编程思想。不信任设计思想假设系统依赖的上下游都不可靠,假设周围都是坏人,假设攻击无处不在。网络服务需要对客户端请求参数做严格验证,不仅检查合法性,也要验证NaN。游戏开发有一句名言:假设客户端的数据都是假的。进程内的函数调用大多时候很安全,会有可预期的结果,但如果跨进程调用(RPC)的可靠性则会低很多,有可能超时,有可能丢包,有可能失败,调用者必须意识并处理好各种异常情况,是重试?如果重试的话重试多少次?重试之间的间隔应该怎么确定?请求的上下文怎么保存和恢复?我们要正确理解不信任设计的内涵,避免用力过猛,警惕借面向失败设计之名行无效编程之实,比如已经对客户端请求数据做了严格校验,在服务器处理过程中,重复检验,比如已经对接口入参判空,在内部调用过程中重复判断。这会降低代码浓度,混入大量无效代码,损伤可读性和执行效率,本质上是违背“保持简单”原则的。实践之术术是局部层面,它是实践经验,牵扯方方面面,难以尽数枚举。如果以文章写作类比软件开发,谋篇布局相当于设计层面,设计层面要致广远,遣词造句相当于实现层面,实现层面要尽精微。所谓千里之堤溃于蚁穴,防微杜渐尤其重要。1. 冗余设计冗余设计指留出安全余量,冗余包括数据冗余、计算冗余、带宽冗余。数据冗余指一份数据多个副本,一主多备。计算冗余,比如服务实例的QPS极限是10K,但实际上我们会按5K跑,这样,即使出现流量超速增长,我们依然有反应时间。2. 快速恢复设计(无状态设计)互联网服务很多都是无状态设计,服务实例只是逻辑的盒子,后面跟着分布式一致性数据库,这样能极大简化设计,即使实例挂了,客户可以很容易迁移到其他服务实例执行,而有状态设计则要复杂难搞得多。3. 容错、灾备容错指我们的系统要有一定的错误容忍能力,这意味错误发生,我们要能查错、检错、避错、甚至改错,只要可能,我们就要吞咽错误。灾备这个大家耳熟能详,主从设计,异地备灾,目标都是为了应对各种极限情况。4. 熔断、隔离熔断机制不止软件设计独有,股市也有,我甚至怀疑软件的熔断机制是从股市学来的。隔离本质上就是说如果故障发生了,如果故障发生,而又不能吞咽,那也应该隔离避免错误传播扩散,千方百计缩小影响范围,相当于感染新冠要被隔离起来。容器化等技术为隔离提供良好能力支撑。5. 限流系统设计要做好资源耗尽、资源不够用的情况,如果服务请求超过服务能力,那就应该限流,这应该作为一种配置,或者自动执行的策略。这个跟地铁限流差不多,处理不了,那就排队。6. 有损服务有损服务我印象中最先是腾讯提出来的,指如果出现服务能力不够,不能为所有客户提供服务的异常情况,那系统应该确保已有客户的服务请求得到满足,而不能让新增客户拉已有客户一起死。有损的意义就是有损失,有损伤的意思,已有客户不受干扰,新增客户沦为代价,这不也是没办法的办法嘛。7. 错误重试策略,避免流量风暴如果设计一个ToC服务,在客户大规模断连的情况下,客户会重连,重连失败再连,如果重连尝试的频率不控制好,正常客户端重连有可能演变成对服务器的大规模攻击,打爆一台服务器,又去灭另一台,这太吓人了。可以参考kernel TCP的重连策略,有最大尝试次数,而且重试间隔是逐渐拉大的。8. 去关键路径、去中心化、避免单点故障企业不要关键先生,关键先生会成为瓶颈,软件也不能把宝压到一个地方,去中心化去集中式,没什么难理解的。9. 负载均衡load balance其实就是分担压力,LB要避免倾斜,有多种LB算法,比如RR,比如一致性hash,各有利弊,有兴趣可以研究下。LB不仅限于服务,进程内的多线程可能也会需要考虑这个问题。10. 避免惊群效应一只鸟被惊扰起飞,然后一群鸟全部受惊起飞,画面感是不是很强?有点破窗效应的味道,可以参考nginx对惊群效应的处理策略。11. 看门狗和心跳机制可以参考kernel的watch dog,其实就是看护机制,检测错误并努力掰过来。12. 安全编码安全编码是一个职业程序员的基本要求,安全编码规则很多,很细节的一些规矩。这个可能跟语言相关,如果是C++相关的可以参考:C++的门门道道C相关的规则要少一些,我顺手列举一些。比如要注意初始化。比如全局变量不要有构造顺序的依赖。比如慎用强转,强转等于接管了编译帮你做的类型检查。比如理解线程安全函数,理解可重入的概念,理解信号机制。比如要避免死锁,理解ABBA锁理解自死锁。比如要谨防资源泄漏。比如处理好内存分配失败的情况,理解野/悬垂指针。比如要处理好边界,防止越界,溢出。比如内存拷贝要避免内存重叠,理解memmove的用途。比如理解递归的低效和栈的大小限制,避免爆栈。比如建议使用STD安全版本函数(_s+n)版本。比如了解unsigned < 0导致死循环的情况。比如了解浮点数跟0比较的问题。比如理解整型数据溢出和反转。比如不要返回临时变量的引用或者指针,理解栈帧动态伸缩的原理。比如理解做好把关检查的必要性,包括系统把关和模块把关。小结最后来读段经典:《系统化思维导论》一书中引用冯诺依曼的话写道:如果你观察一些自动装置,不论它们是人类设计的还是自然界本来就存在的,你通常会发现,它们的结构很大程度上受控于它们可能失效的方式,以及针对失效所采取的防御性措施(多少有些效果),说它们能预防失效有点夸张,它们不是能预防失效的,只是被设计成试图达到这种状态,这样至少大部分失效都不会是毁灭性的。所以,根本谈不上消除失效,或完全消除失效带来的影响。我们能尝试的只是设计一种自动装置,在大部分失效发生时仍能继续工作,这种装置减轻了失效的后果,而不是治愈失效,大部分人造的和自然界存在的自动装置,其内部原理都是如此。本文转载自【微信公众号:码砖杂役,ID:whatis9527want】

六合之内

北京航空航天大学张渊教授AFM:钙钛矿太阳能电池低温稳定性研究

研究背景近十年来,有机-无机杂化卤素钙钛矿太阳能电池发展迅猛,正朝着商业应用的方向前进。虽然在实验室中这类新型光伏电池的转化效率可高达25.2%,但其依然存在温度稳定性等问题,并且其光伏性能与Shockley-Queisser理论极限值存在一定差距。目前对钙钛矿太阳能电池的研究大多基于常温表征手段,变温研究很少,对于低温下电池性能的变化趋势和限制因素认识不够清晰,阻碍了钙钛矿电池的实际应用。成果简介北京航空航天大学张渊课题组和国家纳米科学中心周惠琼课题组针对广泛使用的MAPbI3反式钙钛矿(常温效率为18.8%)太阳能电池展开了变温特性研究。实验发现电池在295 K – 160 K范围内所有的参数均呈现负温度系数,填充因子和光电转换效率在220 K时达到峰值,(分别为81.8%和21.4%),并且短路电流随温度降低持续增大。利用变温荧光光谱和导纳谱测试发现,电子和空穴在低温下的界面提取效率更高,复合电阻和载流子寿命增加;钙钛矿的缺陷态密度从常温下的8.6×1016 cm-3降低至1.9×1014 cm-3 (160 K),非辐射复合减弱。上述综合因素导致了低温下MAPbI3电池性能的提高。此外,课题组研究了PASP界面钝化对MAPbI3电池的温度特性影响,结果表明钝化后的电池的常温性能和低温稳定性均得到有效改善。该工作为面向变温工作条件下钙钛矿光伏器件的设计与优化提供了参考。研究成果近期发表在Advanced Functional Materials 期刊上,文章的第一作者为北京航空航天大学化学学院硕士研究生周倩,该研究得到国家自然科学基金的支持。文献链接:Understanding Temperature-Dependent Charge Extraction and Trapping in Perovskite Solar CellsQian Zhou, Boxing Wang, Rui Meng, Jiyu Zhou, Shenkun Xie, Xuning Zhang, Jianqiu Wang, Shengli Yue, Bing Qin, Huiqiong Zhou, Yuan ZhangAdv. Funct. Mater., 2020, 30, 2000550, DOI: 10.1002/adfm.202000550

鬼娃咒

武汉大学闵杰课题组“有机太阳能电池热稳定性”研究取得新进展!

近日,国际期刊Nature Communications (《自然通讯》) 在线发表高等研究院闵杰课题组在有机太阳能电池稳定性研究方面取得的最新研究成果,论文题为“Simultaneous enhanced efficiency and thermal stability in organic solar cells from a polymer acceptor additive” 。该工作展示了一种能同时提高有机太阳能电池效率和热稳定性的简单普适方法。闵杰课题组硕士研究生杨文彦、杨楚罗课题组罗正辉为共同第一作者,闵杰为独立通讯作者,武汉大学为第一完成单位。该工作得到了国家自然科学基金和武汉大学自主科研项目等的资助。据悉,有机太阳能电池(OSCs)因为质量轻、柔性强、色彩丰富等优点而备受关注。特别是,非富勒烯受体材料广泛应用于有机光伏领域,并使OSCs的能量转换效率(PCE)提高到17%以上。基本上满足商业化的需求。但是,器件稳定性研究则相对较少,远未达到商业应用的要求。通常,电池组件室外实际运行温度高达50至70摄氏度;甚至在一些地区,运行温度高达100摄氏度。可见,热是OSCs衰减的重要应激因素,应妥善解决热稳定性问题。通过引入调控分子结构,提高材料玻璃化转变温度,加入交联剂或增容剂,引入热裂解基团等策略,多个明星光伏体系的热稳定性能得到明显改善。然而,这些方法具有合成复杂、重复性差、普适性低等缺点,限制了其广泛应用。在本研究中,作者借鉴第三组分材料能够有效降低界面自由能,抑制给受体相分离等优点,通过分子间作用力固化给受体界面区域的策略,选择高分子量、长烷基链且平面共轭的聚合物受体材料PZ1来增加PM6:BTTT-2Cl光伏体系给受体界面的相容性。结果表明,通过控制PZ1的含量,可以优化相分离结构,增加给受体材料的结晶度,促进载流子传输,使PM6:BTTT-2Cl光伏体系PCE从13.80%提高到15.10%。更重要的是,PZ1作为固体添加剂能明显抑制受体分子聚集,固化共混物的微观结构,提升热稳定性能。未掺杂的活性层在150℃加热24小时后,PCE降低到初始效率的一半。相反,PZ1掺杂的活性层在150℃加热800小时后效率损失仅12%。进一步,PZ1掺杂的PM6:BTTT-2Cl光伏体系在极端热循环条件下同样展示出良好的热稳定性,说明其适用于外层空间。此外,其他四个光伏体系的研究表明,PZ1是同时提高活性层效率和热稳定性“万能钥匙”。总之,作者通过聚合物受体PZ1作为双功能添加剂,开发了一种简单、普适的掺杂策略来提升光伏体系的热稳定性能。而且,所设计的高性能掺杂光伏体系具有在户外和空间应用的潜力。进一步研究需要针对不同类型光伏体系设计特定的双功能添加剂,这将对光伏器件效率和热稳定性的优化和研究具有重要的意义。PM6:BTTT-2Cl光伏体系和PZ1添加剂以及所优化的器件效率和热稳定性能来源:武汉大学新闻网 通讯员 闵杰

复归于朴

九芝堂:LFG项目完成LFG制剂、原料药(中试样品)的稳定性研究

同花顺金融研究中心9月11日讯,有投资者向九芝堂提问, 董秘你好,公司抗凝一类新药LFG项目进展怎么样了,能说一下嘛?公司回答表示,今年上半年,LFG项目完成LFG制剂、原料药(中试样品)的稳定性研究,后续将完成临床前安全性试验,准备启动IND申报的相关工作。LFG项目在2020年半年度新增2项发明专利授权,其中包括1项美国专利授权,截至6月末,该项目已获得分布于7个国家的15项专利授权证书。谢谢来源: 同花顺金融研究中心

日凿一窍

「中国科学报」研制出高性能稳定性双极膜

中国科学技术大学教授徐铜文和吴亮团队在低成本高性能双极膜开发及产业化方面取得突破进展,他们采用原位生长思路,研制出一种具有优异稳定性和水解离产酸碱能力的高性能双极膜。该成果1月4日在线发表于《自然—通讯》。 双极膜大规模产业化面临两大难题:一是阴阳膜层由于膨胀系数不同,使用过程中容易分层;二是双极膜多采用小分子或过渡金属离子作为中间层催化剂,使用过程中催化剂易泄漏失效。研究团队针对第一个难题,开发了聚苯醚基材的阴阳膜层,解决了两层材料膨胀系数不同的问题;针对第二个难题,先后制备出系列由亲水性高分子、明胶、超支化高分子、凹凸棒土等固载过渡金属离子的中间催化层结构。 为进一步提升双极膜水解离效率和中间层稳定性,研究团队采用原位生长思路,通过调控苯胺分子在阴阳膜层界面处原位锚定、聚合生长并包裹碱式氧化铁颗粒,构建稳定水解离中间层制备双极膜。 测试结果表明,该双极膜具有极低的水解离启动电压,表现出优异的稳定性和水解离产酸碱能力。在此基础上,研究团队开发出具有自主知识产权的高性能双极膜材料及流延+催化层喷涂一次性成型制备技术,目前已建成中试生产线,规模化生产线正在建设中。(桂运安) 相关论文信息: https://doi.org/10.1038/s41467-020-20131-1 【来源:中国科学报】声明:转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益,请作者持权属证明与本网联系,我们将及时更正、删除,谢谢。 邮箱地址:newmedia@xxcb.cn