乔治亚大学博士

H同学录取学校：University of Georgia, Chemistry Ph.D., University of Rochester Chemistry M.S.教育北京：国内高校 （非211，非985）联合项目2+2国际交流生成绩：GPA 3.68GRE：320 托福免考2019年夏天已经本科毕业了的黄同学正在跟随一位原来学校的老师做项目。在项目中，黄同学是老师的得力助手，显然，她的科研能力早已超出绝大多数的本科生，已经掌握很多化学分析的方法和试验设备的操作，独立完成较小的子课题。鉴于这一点，我们的顾问老师建议黄同学放手一搏，以申请化学博士为主，硕士辅助保底。博士的录取名额十分有限，处理决定需要较长时间，因此截止日期一般都不会晚于一月，但与此同时申请涉及套瓷、论文准备等诸多环节。因此需要很好地掌控申请的时间表。九月份黄同学已经基本完成前期导师意向套辞，大概有3-4位老师表现出对她的研究背景和能力感兴趣，欢迎其申请。十月份，完成了大量的相关学科科研实力、师资情况、就业情况的筛选和比较，黄同学基本敲定选择6所学校的博士项目，四所学校的硕士项目作为申请对象。这时虽然黄同学还未发表任何论文，但是她的研究项目取得了相当的进展，其中不乏一些创新性的发现。因此在文书的撰写方面我们摒弃任何花哨的感情渲染和空洞的自我吹捧，就研究和试验本身出发，阐明自己的科研能力。整个目的陈述的大部分篇幅都是关于研究本身，略带自己对对方项目的了解及职业规划。这样的申请材料让评审人一下子就意识到这是一位踏踏实实做研究，认认真真探索现象本质的申请者，她已具备科研工作者最可贵的素养，勤奋、坚定、创新、明确的科学理想。完成了文书之后，前期的申请准备工作告一段落。十一月，我完成了黄同学繁杂的申请学校信息整理、申请表格填写和材料递交。然后静静地等待学校的消息。这段时间里，黄同学也正埋头自己的试验课题，无暇顾及申请上的事情。除了联系各学校保证申请材料的完整外，我们一直和学校的录取办公室保持着有效的沟通，保证各个环节的顺利完成。年前的一个下午。我接到了黄同学打来的电话，电话那边传来了她激动的声音。老师：我有两篇论文被国际期刊录取了。我想让学校知道，这应该会对申请有利。听到国际期刊这个词，我一下子意识到黄同学科研成果的分量，这样的成果对一个刚刚本科毕业不到一年的学生来说是多么的难能可贵。当天下午我把黄同学的两篇论文的完整内容分别发给了各学校专业的录取办公室。第二天就收到了院系老师的积极回应。虽然这个时候提交论文有一点晚了，但是从时间上来看，应该还能赶上委员会最终的评审。果然，论文起了作用，半个月后黄同学收到了华盛顿大学的助教面试机会。一周之后又接到了乔治亚大学的博士全奖录取，附加每年2万2千美金酬金的助研工作机会。接到通知书，黄同学喜出望外，她真的没有想到自己的博士申请能够成功，并且还有一笔丰厚的奖学金。

佐治亚大学坐落于美国佐治亚州的雅典市，是世界著名的优质综合性公立研究型的大学。对于他的规模，学术荣誉，特色以及申请要求等，好多小伙伴还不甚了解。那么我们接下来将对佐治亚的入学概况做一系列的讲解，小伙伴们做好笔记哦。学校规模本科方面，佐治亚涉及了143个领域，25种学位;研究生层面，则涉及了130个领域和30种学位;博士层面，则涉及98个领域和4种学位。佐治亚的课程内容繁多，涵盖的学院有17个，包括工程学院、文理学院、农业与环境科学学院、生态学院、法学院、公共健康学院、药学院、公共与国际事务学院、林业与自然资源学院、环境与设计学院、教育学院、社会工作学院、研究生院、兽医科学学院、商学院、家庭与消费科学学院以及新闻与传播学院。佐治亚的医科项目相当著名，为各地源源不断地输送医科人才。学术荣誉佐治亚的本科教育和研究生教育高精尖，学生在世界都享有至高的学术荣誉。24名学生先后获得罗德奖学金并赴牛津大学学习，位列全美前三名。卡耐基教育基金会将佐治亚大学列为高级，学术上，它为全美一等研究性大学学生录取方面，它为录取难度很高。在2019的USnews全美最佳综合性大学中，佐治亚排名第46，全美最佳公立性大学排名第13，学术水平的话，全美乃至世界，佐治亚都保持领先。教育以及公共管理、新闻与传播等，佐治亚在世界领先。校园特色学校很古老的建筑建于1801年，历史堪称悠久。学术，佐治亚在州内领先，并且它积极参加文物保护、维修等文献数据保存工作，对佐治亚的贡献堪称巨大。佐治亚大学对于州内文化遗产维修、保护等数据、资料，在图书馆及博物馆都能查到。学校有实验室、礼堂、图书馆、活动中心、计算机中心、书局、图书馆、餐厅、博物馆等，此外还有篮球、体育馆等运动场所。佐治亚坐落于雅典市，附近幅员辽阔，气候潮湿，每年有非常丰富的文化、艺术生活，也可以从事户外休憩活动。申请要求佐治亚是一所公立综合性大学，建校于1785年，获得过教育部的认证。学生33000人，国际生占比为1%，2019年USnews为1%。其农业学，新闻学，生态环境学，国际公共关系学，教育学，商学尤其值得推荐。位于雅典市，开学时间为每年的1月和8月，提前申的话，对于本科和硕士，截止日期为每年的10月15日，常规为1月15日和9月1日。学费的话，本科166315，硕士145790元;生活费本科80933元-136916元，硕士80933元-136916元;分数的话，本科雅思6.5，托福79;硕士雅思6.5，各项都不得低于6，托福80，口语与写作都不低于20。以上就是基本的申请要求。综上所述，佐治亚大学位于美国的佐治亚州雅典市。是世界至高的公立性研究型大学，学校规模庞大，涵盖17个学院;学术荣誉众多，包括罗德奖学金和卡耐基奖学金;校园特色丰富，无论学术还是体育;后来申请要求就是，雅思6.5，托福80。以上这些基本信息，小伙伴们是不是都了解了呢。

2008 年 12 月 8 日，诺贝尔颁奖典礼如期在斯德哥尔摩举行。一个月前，马丁查菲、钱永健与下村脩因为在绿色荧光蛋白（GFP）的开创性研究，获得了当年的诺贝尔化学奖。下村脩，马丁查菲与钱永健当时任诺贝奖化学奖委员会主席贡纳尔冯海涅邀请马丁查菲发表获奖感言时，台下坐着一名特殊的听众，那就是面包车司机：道格拉斯普瑞舍（Douglas Prasher）。作为面包车司机，普瑞舍是幸运的，因为他有幸出席汇集了全世界最优秀大脑的诺贝尔颁奖典礼，三位获奖人也无一例外都表达了对普瑞舍的感谢。但作为一个前生物学家，绿色荧光蛋白的获奖，足以让普瑞舍成为最倒霉的一名学者。向光而行2007 年，美国阿拉巴马州亨茨维尔的丰田专卖店里迎来了一位新的员工。他的工作，是每天接送不同的人穿梭在这个小镇，帮助他的雇主更好的卖车。普瑞舍与他的面包车普瑞舍的乘客做梦也想不到，这个时薪 85 美金司机的研究成果，会在一年后获得科学界最耀眼的奖项。1979 年，年仅 28 岁的普瑞舍获得了俄亥俄州立大学的生物化学博士学位。初出茅庐的普瑞舍满怀壮志，决心在学术界闯出一片天。机缘巧合之下，普瑞舍来到了乔治亚大学，作为博士后开始了水母素的研究。水母素是一种生物发光蛋白，水母通过这种蛋白能呈现出梦幻般的蓝色。它的发现可以追溯到 1962 年。那一年，下村脩首次从水母的发光环中分离出两种能够发光的蛋白质，其中一种就是水母素。当时的生物学研究方法非常有限，生物学家们甚至无法知道基因的具体序列。也正是因为这个原因，在下村脩发现水母素的十多年后，关于水母素的研究并没有什么突破性的进展，这个领域也沦为一个非常小众的领域。普瑞舍的出现，让水母素的研究出现了转机。二十世纪九十年代初的生物学界，生物学家们已经可以通过多种方法知道 DNA 的序列，而普瑞舍到达乔治亚大学后的第一个任务，就是对不同的水母素进行测序，这让他与生物界的光结下了不解之缘。普瑞舍关于水母素的论文当时的测序也不像我们现在一天就能出结果。普瑞舍甚至需要到海边亲自一只只的抓水母，然后立刻将水母冻存并带回实验室提取 DNA。经过多年的努力，他成功了获得了 5 种水母素的序列。在这篇论文发表的 1987，普瑞舍灵光一闪，有了一个大胆的想法。克隆 GFP20 多年前，下村脩不仅发现了水母素，还发现了与水母素协同作用的绿色荧光蛋白（GFP）。水母素在钙离子的激活下会发出蓝光，而这个蓝光能够激活 GFP，使后者发出绿色的荧光。研究水母素多年的普瑞舍认为，绿色荧光蛋白被蓝光激活的特性，使得它会使一个绝妙的追踪分子。如果能把绿色荧光蛋白和其他蛋白结合起来，生物学家就能有效的追踪他们感兴趣的蛋白在生物体内的位置。普瑞舍离开乔治亚大学后来到了位于美国麻省的伍兹霍尔海洋研究所建立了自己的实验室，开始为他的终身职位奋斗。而使用 GFP 标记蛋白这个天马星空的想法，也成为了他最重要的课题。但不幸的事，普瑞舍的本子没有获得美国最大资助机构国立卫生研究院（NIH）的青睐，评审人员认为他的理论太过超前，是不可能实现的，而且就算实现，也没有太大的价值。最后，普瑞舍只能退而求其次，申请了美国癌症协会的资助额仅为 20 万美元的基金。这个为期 2 年的小基金，只足够支持 GFP 的克隆工作。尽管经费有限，普瑞舍还是出色的完成 GFP 的克隆工作，相关工作 1992 年得以发表。但论文发表后，普瑞舍还是没有申请任何基金来进行后续 GFP 应用的研究。也许是得知自己申请终身职位无望，也许是单纯的乐于助人。当马丁查菲与钱永健，以及其他实验室发来邮件向他讨要 GFP 克隆时，普瑞舍丝毫没有犹豫地寄出了一份又一份的质粒。然后，他离开了伍兹霍尔海洋研究所。照亮生物学界的光表达 GFP 的青蛙马丁查菲与钱永健在获得了 GFP 克隆之后，GFP 的应用开始腾飞，并在短短十多年内成为了生物学研究中最重要的工具。从某种意义上来说，GFP 照亮了生命科学。但与 GFP 的应用一路高歌猛进截然不同的，是普瑞舍的命运。离开伍兹霍尔海洋研究所后，命运女神再也没有眷顾过这位曾经与光为伍的生物学家，他的工作也永远和「生物光」断开了联系。普瑞舍先后为美国农业部植物保护中心进行了一些遗传学的分析工作，虽然又被调往马里兰州进行植物相关的研究。好景不长，普瑞舍新研究所所在地的就业市场很快恶化，他又不得不前往阿拉巴马州亨茨维尔，为一家 NASA 的供应商公司工作，工作内容是研发监控舱内环境与宇航员身体状况的芯片。为 NASA 做研发的这份工作，让普瑞舍找回了实验室的感觉，普瑞舍也真的享受这份工作。但坏运气从未离开，NASA 突然取消了该部分研发的预算，普瑞舍失业了。此时的普瑞舍已经 50 多岁，他无法再像年轻时那样频繁更换工作地点。他需要供两个孩子上大学，每个月要交 750 美金的家庭医疗保险。如何吃饱饭，成为这位曾经站在生命科学研究前沿的学者眼前最为迫切的问题。万般无奈之下，普瑞舍在当地丰田经销商找了一份工作，工作内容是开面包车，时薪 8.5 美金。普瑞舍每周能赚 300 美金，勉强足够维持着自己家庭的生活。在绿色荧光蛋白获得诺奖之后，媒体蜂拥而至，采访了很多普瑞舍在当地工友。当普瑞舍的工友向媒体吹嘘他们「教会」了普瑞舍很多东西之后，媒体问道：「普瑞舍有教你们一些什么吗？比如 DNA。」，普瑞舍的工友反问道：「DN 什么？那是什么东西？」。普瑞舍的工友不能理解普瑞舍对人类所作的贡献，在他们眼里，普瑞舍只是一个时薪 8.5 美金的小老头。荣誉与释然普瑞舍是很多人的缩影，因为生物学界根本不缺少那些极具天赋却不得不离开学术界的人。但也许从未有人像普瑞舍一样，曾经如此接近诺贝尔奖，却过得如此不顺心。他是第一提出 GFP 能用于标记的人，也是第一个克隆出 GFP 基因的人，最后却沦落到开面包车的境地，的确让人唏嘘。钱永健后来在接受 The Scientist 的采访中表示，自己从 2004 年开始，就不停的向各种学术奖项提名下村脩和普瑞舍，其中就包括诺贝尔奖。至今为止，钱永健本人还认为普瑞舍应该取代他的位置，因为普瑞舍的论文发表的更早，而诺贝尔奖更该发给真正做出伟大发现的人，而不应该成为是自己的「终身成就奖」。而另一位获奖者马丁查菲也在公开场合表示「普瑞舍比我更值得诺尔贝奖。」但造化弄人，各种机缘巧合，使得普瑞舍成为了众人眼中最不幸的生物学家。各大媒体纷纷为其喊冤，要求学术界为其正名。唯有普瑞舍本人，将一切都看得很轻。生活中的普瑞舍是一个极度谦逊和幽默的人。对于三人因 GFP 获奖，普瑞舍由衷为他们感到开心，也丝毫没有悔恨与嫉妒。他对媒体说到：「我最主要是因为要照顾家庭而没有坚持下去。」;「他们三个人把一生都献给了科学，而我没有。他们比我更值得诺贝尔奖，」;「如果我继续了我的学术道路，也许我会获得一个很好的工作，但我对家庭的付出一定会减少，这是我不想要的。」离开学术界的十多年中，普瑞舍从家庭中找到了安宁。在孩子长大成人后，安顿好了家庭的普瑞舍在他 59 岁的时候回到的学术圈。2010 年，他终于接受了钱永健给他提供的职位，重新开始了关于荧光蛋白的研究，再次踏上了追光之行。

回想你去过的演奏会，是不是都会被要求把手机调至静音状态或者关闭？而耶鲁大学在 10 月 6 号举行的音乐季开幕演奏会上，却邀请听众打开手机和演奏者一起完成《蜂巢》（Honeycomb）这首曲子的演奏。耶鲁大学管乐团。大多数的音乐厅都会把舞台设置在大厅一端，因此在不同的位置听演奏，效果也有微妙的变化。在这场演奏会上，耶鲁大学邀请听众把手机打开，连上网络，登陆一个叫做 SynkroTakt 系统，它会让你耳朵听到的音乐和演奏会台上的音乐混合，然后同步播放出来。如果演奏会现场有 250 个人带了手机，那就相当于多了 250 个扬声器，算是真正的环绕立体声了。SynkroTakt 是由美国乔治亚大学的博士生 科迪·布鲁克希尔（Cody Brookshire） 和其他几个爱好音乐的程序员开发的。SynkroTakt 是一种多轨音频同步技术，可以把同一时间、不同电子设备的音乐通过网络混合在在一起，然后统一播放出来。用上 SynkroTakt，即使你在演唱会离舞台最远的位置，也可以同步感受舞台上的氛围，也算是真正体验了一把什么叫远在天边，近在眼前了。这样的感受和在演唱会现场挥舞着荧光棒的感受还是挺不一样的，后者是肢体上的同步，通常挥不了多久就开始腰酸背痛，SynkroTakt 是听觉上的同步，只要你愿意，可以一直参与下去。SynkroTakt 还可以应用在会议、游行这样的场景中。打开 SynkroTakt ，即使游行离你越来越远，你也可以感受到人群中的热烈氛围。它也可以分离复杂的音乐。比如在声乐重唱时，演唱者可以用 SynkroTakt 把自己的部分分离出来，反复练习。网上有管乐团版本的《蜂巢》，曲子开头一下子涌进来了长笛、双簧管、萨克斯、大提琴等好几种乐器，听起来像是噪音。随着音乐的推进，曲调和节奏才逐渐明朗起来。另外，参与设备的数量、质量和型号是不可控的，而且每个设备的音量设置也不一样，这些都会影响到最终的音乐效果。看起来，同步出好音乐比同步这项技术难多了。题图/mix96

1、 “魔法子弹”——ADC 药物迎来黄金时代1.1、 ADC 药物集靶向性和杀伤性于一身，精确制导的 “魔法子弹”威力凸显ADC(Antibody-drug conjugates)即抗体偶联药物，是指将有生物活性的小分子药 物通过连接子连接单克隆抗体，从而精准定位肿瘤细胞释放高效细胞毒性。相较 于其他化疗药物，ADC 药物通过抗原抗体特异性结合的方式大大提高了给药特 异性，抗体与肿瘤细胞膜上的特异性抗原结合，诱发胞吞作用，使抗体连同其上 连接的细胞毒小分子进入细胞，随后经过溶酶体降解，小分子药物释放进入细胞 并通过 DNA 插入或抑制微管合成等方式诱导细胞凋亡。ADC 药物作为单克隆抗体和小分子药物的集合体，有非常好的靶向肿瘤杀伤效 果，其不仅具备单抗药物的靶向、特效的优点，也有小分子药物对肿瘤细胞极高 的杀伤能力。但由于 ADC 药物的抗体部分相较于小分子药物更容易降解，且静 脉注射的给药方式决定了 ADC 药物在全身血液中分布广泛，因此 ADC 药物在 到达肿瘤病灶前的代谢情况会部分影响毒副作用情况。ADC 药物的概念由来已久，最早在 1913 年由 Paul Ehrlich 首次提出，但过往受 限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题， ADC 行业发展坎坷，后续科学家们就如何合成 ADC 药物、提高安全性、降低脱 靶性和毒副作用进行了多年试验和不断迭代，因此直到近几年 ADC 药物才迎来 快速发展。ADC 共经历了三代技术变革，治疗窗口得到较大改善。第一代 ADC 的小分子 毒性不够强，ADC 不够稳定，大多以失败告终；第二代药物采用毒性更强大的 小分子，克服了第一代效力不足的弱点，并对抗体进行了优化，但仍采用传统化 学方式偶联，抗体偶联比（DAR）均一性差(0-8 个甚至更高)且接头稳定性不佳， 容易在血液中裂解造成严重毒副作用，目前共有两个第二代 ADC 药物获批上市； 第三代 ADC 药物的诞生主要得益于定点偶联技术的发展，如 ThioBridge 技术、 非天然氨基酸偶联、酶促偶联等，定点偶联技术解决了抗体欧联比（DAR）均 一性差的老问题，使得药物在体内分布、代谢和排泄等复杂问题变得简单，此外 一些新型的毒性小分子如 PBD、SN-38 等也被逐渐用于偶联抗体，ADC 药物迎 来大发展。2000 年 FDA 批准了第一个 ADC 药物上市，至今已有 9 个 ADC 药物被 FDA 批 准上市，主要针对 CD 系列和 HER2 靶点，另外 FDA 在 2020 年分别批准了首 个 TROP2 靶点和 BCMA 靶点的 ADC 药物上市；适应症目前主要包括白血病、 淋巴瘤和乳腺癌、多发性骨髓瘤等。ADC 药物经过多年发展终于迈向收获期，精确制导的“魔法子弹”威力凸显。首先随着 ADC 技术的迭代和成熟，ADC 治疗窗口变大，越来越多已上市或在研 的 ADC 药物展现出的临床数据非常优异，尤其在过往难治肿瘤或者肿瘤末线治 疗方面仍有明显疗效：如阿斯利康 2019 年上市的 Enhertu 在晚期 HER2 阳性转 移性乳腺癌方面的应用（DESTINY-Breast01 研究）；Immunomedics 的 Trodelvy 在治疗三阴性乳腺癌方面的突破；GSK 的 Blenrep 在末线治疗多发性骨髓瘤患者的优异疗效（DREAMM-2 研究）。其次是已经有 ADC 药物在商业化取得了成功，激发了 ADC 的研究热情。在已 上市的 ADC 药物中，罗氏的第一款 ADC 药物 Kadcyla 在全球市场表现出色， 2019 年 Kadcyla 的年销售额约 14.35 亿美元，并且随着适应症的拓展还在快速 增长，2019 年同比增长超过 40%。近年来制药界对 ADC 药物的开发热情空前高涨，大量 ADC 药物适应症在向前 推进。2015 年后全球 ADC 在研适应症数量迅猛增加，2019 年有 200 项 ADC 药物适应症的临床试验在开展，创历史新高；此外 Cortellis 的统计数据表明， 有大量 ADC 药物的适应症研发处于临床 1-2 期，随着临床进展的推进将有更多 的适应症研究进入临床三期，未来几年将看到更多的 ADC 药物被批准上市。目 前临床研究的众多 ADC 药物首选的治疗领域仍然集中于白血病、淋巴瘤等非实 体瘤, 同时也在向乳腺癌、卵巢癌等实体瘤过渡。1.2、 三要素+组合技术打造 ADC 药物核心竞争力，技术平台专利价值凸显ADC 药物由抗体、接头和效应分子三部分组成，每个部分的选择以及各个部分 的组合形式都能影响 ADC 的最终效果，因此一个高效的 ADC 药物需要综合考 虑抗体（靶点+抗体筛选优化）、效应分子、接头及连接方式（主要为接头与抗 体的连接）。抗体是 ADC 的精确制导部件，将效应分子带到肿瘤细胞表面，理论上能起靶向 运输作用的分子都可以扮演抗体制导的角色。抗体的选择取决于疾病的靶标， 靶标按照表达情况可以分为肿瘤特异性抗原（TSA）和肿瘤相关性抗原（TAA）： 仅在肿瘤细胞表达而在正常细胞不表达的抗原是肿瘤特异性抗原，也是最理想的 靶标；在正常组织中低表达而在肿瘤组织高表达的抗原是肿瘤相关性抗原，也可 以作为合适的候选靶标。肿瘤特异性抗原仅存在于肿瘤细胞表明的细胞膜蛋白 或膜蛋白复合物，主要有肿瘤细胞表面突变 pMHC 和胞外区突变的膜蛋白；肿瘤相关性抗原可以细分为细胞增殖相关、癌胚抗原、白细胞分化抗原等。抗体分子的高度特异性是实现 ADC 药物疗效的基本要求，lgG1为最常用亚型。在选定靶标抗原之后，抗体需要与抗原特异结合来精确制导，因此要考虑抗体的 高靶向性和潜在的免疫原性。目前 ADC 药物均采用人源化单克隆抗体，对 Fc 片段进行修饰以增强其 ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）效应和 CDC （补体依赖性细胞毒性）效应等。ADC 药物多采用人源化单抗亚型中的 IgG1 分子，其优势是对靶标抗原有较高亲和力，在血液中半衰期较长，是有多个天然 位点可用于偶联，在血浆中含量占比 60-70%，远高于其他亚型。随着技术的提 高，IgG4 也开始用于 ADC 药物的研发中，但 IgG4 在血浆中含量较低，结构稳 定性不如 IgG1，低 pH 条件下容易聚集。考虑到 IgG 不同亚型各有独特作用，后续研发重点可能是选择不同亚型的重、 轻链进行重组以产生新的单克隆抗体。Konitzer等以IgG2 或 IgG4 重链替代 IgG1 重链重新构建 Rituximab 显著提高其体外诱导细胞凋亡能力，产生这种行 为的决定因素在于重链的铰链区和 CH1 区。因此针对抗体的体外修饰从而提高 细胞毒性或者增强抗体特异性等其他能力是 ADC 药物中抗体研发的新方向。接头是 ADC 的关键成分之一，需要满足两个条件：保持药物在血液循环中的稳 定性，到达肿瘤组织后在靶细胞中必须使药物有效释放。在 ADC 药物设计过程 中需要根据抗体和毒素分子的差异设计不同的接头，有时候相同的接头在不同 ADC 中会呈现不同的功能，亦或者对于不同的靶点也需要选择不同性质的接头，如以B 细胞抗原为例，在具有可切割 linker 的 ADC 中，靶标为 CD19、CD20， CD21、CD22、CD79B 和 CD180 等被证实在体内非常有效，而带有不可切割 linker 的 ADC 中，靶标为 CD22、CD79b 的在体内可以被吞并快速转运到溶酶 体。经过多年的实践和改进，抗体和毒素分子的连接技术日趋完善，诞生出了包括可 裂解型和不可裂解型在内的多种接头。此外为了药物效果，不同接头不仅可以单 独使用还可以联合使用，如 SPDP 与二硫键的接头。小分子毒素是影响 ADC 活性的关键因素，考虑到肿瘤细胞表面抗原表达量有限 和 ADC 药物能够有效转入肿瘤细胞的药物效率较低，ADC 携带的小分子化合 物需要高毒性、高亲和力、高稳定性、低免疫原性，存在可以和抗体连接的官 能团，同时需要对多药耐药蛋白（MDR1）介导的细胞外排作用不太敏感。目前 可以选择的小分子化合物主要集中于微管抑制剂和 DNA 毒性药物，微管抑制剂 主要包括海兔毒素衍生物和美登素衍生物，DNA 毒性药物主要有刺孢霉素、吡 咯并苯二氮卓类等，其他小分子化合物如选择性 RNA 聚合酶抑制剂、拓扑异构 酶抑制剂等也在研究中。定点偶联技术发展推动 ADC行业大发展，并较大地拓展抗体偶联药物应用范围。此前传统 ADC 药物均采用链接段随机偶联而成（如赖氨酸、半胱氨酸偶联）， 难以控制偶联位置和数量，造成产物多样性，不仅难以重复和改进设计，而且使 药物分布代谢变得更复杂。定点偶联技术的开发，不仅使不同位点偶联对 ADC 药效影响的研究成为可能，较大程度推动了 ADC 用于肿瘤治疗领域的发展，而 且可以广泛应用于其他分子如核素，免疫毒素、蛋白、前体酶、SiRNA 等与抗 体的偶联药物开发上，较大拓展了抗体偶联药物应用范围。近年来随着第三代定点偶联技术的发展，位点专一的 ADC 药物成为研究新趋势，定点偶联技术主要 有引入反应性半胱氨酸、二硫键改造、引入非天然氨基酸、酶催化法等。全球有很多研发机构在在持续开发更多的新型定点偶联技术，期待获得理化性质 更好的 ADC 药物。就目前这四种定量偶联的原理及技术而言，二硫键还原和引 入非天然氨基酸的特点更为明显，二硫键还原理论可以连接 8 个毒素小分子，在 毒素连接数量方面具有更大优势；引入非天然氨基酸法在 linker 和小分子连接方 面的化学键非常稳定，不易在血液中解离，因此血液稳定性好是其优势。从技术层面来看，ADC 研发的难度已经达到生物制品的高峰，涉及 ADC 的设计、 单抗的生产和优化、接头的选择和连接、效应分子的选择及 ADC 药物的生产和 纯化等等，目前 ADC 研发所面临的主要挑战是来自技术和专利的挑战，已经有 许多大公司在这方面占得先机，将核心技术打造成平台并通过专利授权获取可观的专利技术使用费，西雅图公司即是该路径成功的典范，因此目前很多公司都在 开发具有自己独立知识产权的 ADC 技术来避开专利限制，包括接头、效应分子、 偶联技术等。1.3、 ADC 药物潜力丰富，有望持续拓宽肿瘤治疗边界ADC 技术持续进步，治疗窗口仍有更多的进步空间。ADC 药物的设计理念是为 了改进化疗药物，传统化疗药物不具备识别肿瘤特异性，抗体将细胞毒性药物靶 向递送至癌细胞增加到达肿瘤的药物分子比例，从而降低化疗药最小有效剂量并 增加耐受剂量，拓宽治疗窗口。但第一代和第二代 ADC 药物因为连接子和连接 方式的原因，仍然具有脱靶毒性和产生不均一的抗体偶联物，使得治疗窗口仍然 较窄，如今科学家们已经开发出多种技术来优化 ADC 药物，如抗体优化提升亲和力、定点偶联技术提升产品均一性、新型效应分子增强分子毒性等，ADC 药 物治疗窗口已经得到较大拓宽，治疗指数上升，ADC 药物的作用力越来越大， 并且在旁杀者效应和低表达靶点方面也有明显突破。1）潜力一：旁杀者效应（Bystander killing effect）可能是未来 ADC 努力方向 之一。旁杀者效应来自于可降解连接物的 ADC，在其连接物被降解后释放出毒 素，在毒素对膜通透性较好的情况可以透过细胞膜去攻击附近的癌症细胞，由于 肿瘤细胞具有集聚效应，旁杀效应的出现使得 ADC 在爆破方面具有更大威力。 因此使用可降解连接物需要兼顾两者平衡，既对 ADC 在体内循环的稳定性要求 更高，也要求杀伤效果更好。近年来实体瘤方面越来越多证据显示，ADC 药物 的旁杀者效应很重要，尤其是近年来取得成功的 Enhertu 和 Trodvlvy 等 ADC 药 物中的毒素都有比较明显的旁杀者效应（Bystander Killing effect）。2）潜力二：ADC 药物对靶标低表达的癌症也有作用。部分 ADC 药物由于拥有 较强的导向性和毒素攻击性等因素，在对靶标表达水平低的癌症中也显示出有效 效果，该应用突破了靶向药物应用的限制，未来也有望成为 ADC 药物的发展方 向之一，目前全球有多款明星药物均在探索 ADC 在靶点低表达或者不表达的肿 瘤中的应用。3）潜力三：ADC 药物对末线/复发难治肿瘤能带来更好的表现。因为末线/难治 癌症对毒副作用容忍度更高，ADC 药物虽然有部分副作用，但对这类患者来说 带来的获益有望大于风险，因此在经过充分的临床评估后，未来 ADC 药物也有 望在末线/复发难治肿瘤治疗方面期待有更好的发挥。除了寻找更高毒性的毒素、优化连接技术、优化抗体外，ADC 药物同时也在探 索其他的改进方式，如开发小型化抗体偶联药物（单链抗体 scFv、Fab、daibody）、 新型载体(TRAIL 及其受体)等，期待进一步挖掘 ADC 类药物的应用潜力。2、 靶点不断扩大，助力 ADC 成为肿瘤治疗平台型方法，非癌适应症有望成为下一片蓝海ADC 药物发挥作用主要依靠小分子药物，靶点作为标志物只要有足够的特异性 和较低的免疫原性，生物学效应并不十分重要，因此理论上 ADC 药物的靶点选 择比抗体药物更多，在肿瘤表面过表达或在肿瘤微环境中广泛分布的标志物都可 以作为潜在的 ADC 靶点，未来将有越来越多的新靶点被用于 ADC 开发，助力 ADC 成为肿瘤治疗的平台型方法，并且随着定点偶联技术的持续发展，ADC 药 物连接其他非细胞毒性分子后有望扩展至免疫炎症等其他非癌适应症，非癌适应 症有望成为下一片蓝海。当前 ADC 药物研发的热点已经从血液瘤转移到实体瘤，寻找合适的药物靶点成 为 ADC 研发企业当然竞争的热点，目前 ADC 已上市药物中最主要的靶点为 HER2 和 CD 家族，TROP2 和 BCMA 靶点 2020 年也均有 ADC 药物上市，验 证了这两个靶点的可行性，未来有望成为 ADC 新潮流，此外还有更多的新型靶 点在临床 2-3 期实验中，如叶酸受体、CA6、结合素-4 等。2.1、 HER2 靶点开发趋于成熟，乳腺癌以外适应症有明 显突破HER2 是一种具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体，因为其无可溶性的配体 又被称成“孤儿受体”，HER2 在正常上皮细胞中表达较低，在肿瘤细胞中过表 达或扩增，易与 HER 其他家族受体形成异二聚体，导致受体酪氨酸残基磷酸化， 并启动多种信号通路包括 MPK、PI3K、JAK、STAT3 和 PKC 等，导致细胞增殖和肿瘤发生。Her2 与恶性肿瘤的形成和进展密切相关，Her2 高表达的肿瘤表 现出强的转移能力和侵润能力，对化疗的敏感性也较差，且易复发。HER2 阳性作为乳腺癌中的高发类型，在膀胱癌和胃癌等癌种中也有较高发生率。HER2 最早于 20 世纪 80 年代被研究者发现，是乳腺癌研究中的一个重要靶点， 乳腺癌是世界范围内女性最常诊断的癌症，占所有癌症 25％，是女性癌症死亡 的首要原因。此外 HER-2 在膀胱癌和胃癌等癌种方面也有较高的阳性率，根据 一个较大样本量的综述分析数据，HER2 阳性百分比在膀胱癌、乳腺癌和胃食管 癌方面分别为 12.4%、10.5%和 11.3%（仅计算 ICH3+占比，如果算上 ICH2+&FISH+数量，实际阳性占比更高），为 HER-ADC 在后续膀胱癌和胃癌方 面的应用提供了理论基础。HER2-ADC 药物首先在乳腺癌领域大获成功，正逐步拓展乳腺癌使用场景。HER2 作为乳腺癌治疗中的重要靶点已经经过了多年开发，相关单抗、小分子和 ADC 药物均有上市，全球目前共批准两款治疗乳腺癌的 ADC 药物：Kadcyla 和 Enhertu。Kadcyla 作为第二代 ADC 药物，在和拉帕替尼+卡培他滨对比的 EMILA 研究中展现出出色的 OS 和 PFS，因此 2013 年被 FDA 批准用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者（二线治疗）；2019 年 又因在 KATHERINE 研究中表现出能够显著降低术后 50%的复发风险，被批准 用于接受术前新辅助治疗后存在残留浸润性疾病的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的术后辅助治疗。根据目前注册登记的临床实验情况来看，Kadcyla 仍在进一步 拓展乳腺癌使用场景，期望获得更多的适应症推动销售额持续增长。Enhertu（DS-8201）由于独特设计和出色疗效受到业界广泛关注。Enhertu 原 研为第一三共，后将日本以外开发权转让给阿斯利康，Enhertu 使用第一三公专 有的 DXd 技术改善疏水性，使其能够装载 7-8 个效应分子，是已经获批 ADC 的 2-4 倍，其效应分子为一种创新 DNA 拓扑异构酶抑制剂 Dxd，活性是伊立替康 的 10 倍，此外 Enhertu 还具有稳定且能被特异性切割的连接子和较强的细胞膜 渗透能力，因此 Enhertu 受到了业界很高关注并且也取得了很好的治疗效果，获 得多个突破性药物资格，尤其是在多线治疗后的乳腺癌及其他 HER2 阳性/突变 的癌种方面。2019 年 12 月 Enhertu 获得 FDA 加速批准用于在转移性疾病中已接受过 2 种或 2 种以上抗 HER2 药物治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，主要是基于 DESTINY-Breast01 研究：在 184 例接受推荐剂量（5.4mg/kg）的患者中，独立评审委员会评估 ORR 为 60.9%，其中 6.0%患者完全缓解，54.9%患者部分 缓解，大部分患者肿瘤大小相比基线时有缩小，疾病控制率为 97.3%，临床获 益率为 76.1%，中位无进展生存期为 16.4 个月。HER2-ADC 药物在胃癌、NSCLC、膀胱癌等方面在持续突破，未来将不断拓宽 HER2 靶点相关适应症。虽然罗氏的 Kadcyla 在乳腺癌上表现不俗，但在 HER 阳性的胃癌、NSCLC 等领域均宣告失败，而 HER2-ADC 后来者则在拓展其他 适应症方面取得较大进展，如今年 5 月 Ehertu 获得日本批准治疗HER2 阳性不 可切除性或复发性胃癌患者，并获得了美国的 BTD 认证。在 DESTINY-Gastric01 研究中，Enhertu 相比化疗对经治胃癌患者的客观应答率（ORR）和总生存期（OS） 具有统计学意义和临床意义上的显著改善, ORR 达到 51%，OS12.5 个月。Enhertu 也正在持续拓展用于治疗HER2表达的多种癌症，包括乳腺癌、NSCLC、 结直肠癌、膀胱癌，甚至于“不限癌种”适应症患者等，乳腺癌方面在积极拓展 使用场景，开展同 T-DM1 头对头、序贯及在 HER2 低表达领域等多项研究，未 来有望取得 HER2 相关肿瘤疗法的革命性突破。国内荣昌生物的在研药物 RC-48 也在除乳腺癌之外的尿路上皮癌和晚期胃癌方 面取得优异疗效，RC48 通过 CDR 移植得到一个全新的、亲和力更强、内吞效 果更好的人源化抗体，比曲妥珠单抗有更强的结合细胞表面 HER2 的亲和力， 并且 RC48 的裸抗也有移植肿瘤生长的能力且强于曲妥珠单抗。在尿路上皮癌和胃癌方面，目前 RC48 已在国内提交了胃癌的 NDA，尿路上皮 癌也将于明年申报 NDA，海外方面尿路上皮癌适应症获得了 FDA 的突破性疗法 认定，并直接在美国进行 2 期临床，胃癌适应症也获得了 FDA 授予孤儿药资格。从以上药物研究可以看出，HER2-ADC 药物在 HER2 表达的相关癌种治疗方面 取得持续突破，如乳腺癌、胃癌、膀胱癌、结直肠癌，凸显了在 HER2 靶点研 究已经趋向成熟的当下，ADC 药物进一步拓宽了靶向治疗的应用范围，成熟靶 点的赛道潜力被进一步挖掘，尤其是在后线治疗和低表达的肿瘤方面将会出现更 加出色的疗效表现。2.2、 CD 家族:ADC 药物出现新起点，已验证靶点逐步 增加促进药物开发CD 抗原也称为人白细胞分化抗原，是免疫白细胞在分化的不同阶段或在其活化 期出现或消失的抗原分子，也是免疫细胞分化不同阶段的重要标志，CD 分子在 生理学上有许多用途，通常用作细胞的重要受体或配体。作为新型的抗肿瘤治疗 靶点，CD 系列抗原分子一直是临床和科研研究的热点，目前已经鉴定出 CD 抗 原 70 余种，种类繁多，仍有一部分尚处于研究开发阶段。过去数年 CD 抗原 已经成为血液肿瘤治疗的重要靶抗原（也可以针对部分实体瘤），并有诸多靶向 CD 抗原的 ADC 药物上市，占目前已上市 ADC 药物的比重较大。从靶点来看，目前在 CD30、CD22、CD33 及 CD79b 的靶点已有药物批准上市， 多集中于血液瘤，如白血病、淋巴瘤和非霍淋巴瘤等。在研靶点中，有 CD19、 CD56、CD138、CD37 等靶点均有药物在推进临床，其中 CD19 是治疗多种 B 细胞恶性肿瘤的理想靶点，近两年已经超越 pd-1 和 pd-l1 成为肿瘤免疫治疗领 域中最热门的研发靶点，同时也是 CAR-T 疗法的靶点，目前还未有靶向 CD19 的 ADC 药物上市，但已有 ADCT-402（loncastuximab tesirine）申请 FDA 上市 用于治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)，因此基本已经验证 CD19 在 ADC 领域的成药性，后续有望看见同靶向药物陆续上市。从适应症来看，目前 CD 系列靶点的 ADC 药物仍集中在血液瘤开发中，实体瘤 方面还没有观察到实质性进展，靶向 CD56 的 IMGN901（Lorvotuzumab mertansine）曾经体现出治疗小细胞肺癌效果出色，但因潜在的患者感染问题而 被搁置，因此未来在 CD 系列方面实体瘤是一个有待突破的方向。2.3、 TROP2 与 BCMA 靶点已有新药上市，后续有望出现多个 me-better 类药物上市Trop2 是潜在治疗多种癌症的新兴靶点。Trop2 是由 TACSTD2 基因编码表达的 细胞表面蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子，在多种肿瘤中表达水平会显著 升高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头 颈癌和卵巢癌等，是在人绒毛膜滋养层细胞中分离得到，因此最初在女性生殖系 统中研究较多。其高度表达在肿瘤生长过程中起关键作用，还与更具侵袭性的疾 病和预后不良相关，其高表达和表达差异化的特点是很好的 ADC 药物靶点选择。Trop2 已在三阴性乳腺癌治疗中得到验证。乳腺癌中有 15%的患者为三阴乳腺 癌，即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER2） 均为阴性，由于目前研究进展较快的 HER2 靶点在三阴乳腺癌中并无表达，很 长时间内其治疗方案选择仅局限于化疗。2020 年首个 Trop2 靶向的 ADC 药物 sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy)经 FDA 快速审批通过，用于先前已接受 过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。 Trodelvy 使用人源化 IgG1 单抗和拓扑酶抑制剂 SN-38 偶联而成，靶向在 90% 以上三阴性乳腺癌中表达的细胞表面糖蛋白 Trop2。Trodelvy 单臂多中心 II 期临 床试验中表现出很好的客观缓解率（33.3%）和中位无进展生存期（7.7 月），使 其被 FDA 授予突破性疗法药物资格，是在三阴性乳腺癌治疗方面的历史性进步。由于 TROP2 在多种癌症类型中高度表达，可以用于治疗多种不同的癌症，因此后续有望看见靶向 Trop2 的 ADC 在多项癌种中发挥作用，且目前从第一三共和 Immunomedics 公司公布的初步临床试验数据来看，靶向 Trop2 的 ADC 药物在 非小细胞肺癌、尿路上皮癌及乳腺癌其他亚型方面都展现出可喜的疗效，在中国 已有多家生物医药和技术公司开始开发靶向 TROP2 的抗体偶联药物。BCMA 靶点是 血液瘤治疗中新热门靶点 ：BCMA 又名 TNFRSF17 ，是 TNF-receptor 家族的一员，该受体表达于 B 淋巴细胞及浆细胞表面，通常高表 达于浆细胞、浆母细胞及扁桃体生发中心的 B 细胞，BCMA 与配体的结合可激 活 p38、Elk 等细胞内一系列信号通路，在自身免疫疾病和体液免疫中均有重要 作用，于霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病有很大关系，同样也是 CAR-T 疗 法的热门靶点。GSK 的 Blenrep 是全球首个获批的靶向 BCMA 的 ADC 药物，FDA 基于 DREAMM 临床试验项 目的数据 ，包括关键 性的 DREAMM-2 研究。在 DREAMM-2 研究中，单药 Blenrep 2.5 mg/kg，每三周一次的治疗显示，在接受 过中位七线治疗（n=97）的患者中，有临床意义的总体反应率（ORR）为 31% （97.5% CI；21-43）。Blenrep 的获批不仅标志着 BCMA 靶点在 ADC 领域的成 功，更说明了 ADC 药物具有治疗复发或难治性疾病方面的潜力。2.4、 百花争鸣，差异化靶点开拓全新市场目前全球有多种新靶点的 ADC 药物在研，除已有相关药物上市的靶点外，还有 如 DLL3、FolRα、结合素-4、EFGR 等多个靶向的 ADC 药物处在临床 2期或3 期中，多个理论靶点将被验证其可行性，未来 ADC 药物靶点将会逐渐增多， 百花争鸣，差异化靶点开拓全新市场。C-Met 和 RoR1 靶点有较大潜力，未来有望应用于多种癌症。C-Met 靶点：C-Met 是具有络氨酸激酶活性的膜表面受体蛋白，参与细胞骨架重 排的调控、胞内信号转导等众多生理过程，与细胞增殖、分化密切相关。C-Met 相较于正常组织，在肿瘤组织有明显高表达情况，C-Met 信号通路过度活化与多 种恶性肿瘤的发生有密切关系，许多恶性肿瘤包括胃癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、 肝癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肾癌、头颈癌、卵巢癌、神经胶质瘤等均检 测到了 C-Met 信号通路的异常活化，因此 C-Met 作为 ADC 药物拥有较大潜力， 未来有望应用于多种癌症。靶向 C-Met 的 ADC 现在还处于相对早期，在研药物中进展最快的是艾伯维开发 的ABBV-399，非小细胞进入临床2期，目前国内多家企业进行跟随布局如恒瑞、 荣昌等，充分说明了 C-Met 的潜力。RoR1 靶点：ROR1 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，然在胚胎和婴儿发育阶段高度 表达，在儿童和成人阶段显著下降，但在多种血液癌症和实体瘤中显著提高，血 液瘤包括 B 细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)，急性淋巴细胞白血病(ALL)，非霍 奇金淋巴瘤(NHL)和髓系血液癌症，实体瘤包括结肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌 等多种癌症，因此成为备注关注的肿瘤特异性靶点，也开发出了如单抗、CAR-T、ADC、小分子抑制剂等治疗手段。今年 11 月 5 日默沙东斥资 27.5 亿美元收购 VelosBios 公司，获得其主打在研产 品VLS-101，是靶向ROR1的ADC药物，此外今年基石药业也宣布同LegoChem 公司合作一款靶向 ROR1 的 ADC 药物 LCB71，可见 ROR1 靶点在 ADC 药物 中应用的潜力，以 VLS-101 在治疗血液肿瘤的 1 期临床为例，经过多重其他抗 癌疗法治疗的 MCL 患者 ORR 达到 47%，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的 ORR 达到 80%，未来 ROR1 靶点有可能产生新一代的 ADC 明星药物。2.5、 ADC 技术未来将向 XDC 方面拓展，非癌适应症有望成为下一片蓝海目前大多数 ADC 药物均用来开发肿瘤适应症，包括实体瘤或血液肿瘤，然而随 着 ADC 设计技术的成熟，全球多家生物医药公司开始探索使用 ADC 治疗肿瘤 学以外的适应症，它们包括眼科、免疫学、抗感染、内分泌/代谢等疾病领域。 这些治疗非癌症适应症的在研 ADC 目前大部分仍然处于早期开发阶段，但比例 逐步增加，在早期开发阶段的比例显着高于临床期开发的比例，未来随着临床前 实验逐步向临床中后期推进，非癌症适应症可能成为 ADC 药物开发的下一片“蓝 海”。据不完全统计，在治疗非癌症适应症时的 ADC 药物中，绝大多数载荷为 非细胞毒素药物，占研发项目 90%，这些非细胞毒性药物载荷包括免疫调节剂、 酶、以及反义寡核苷酸和 siRNA 等创新治疗模式，未来非癌适应症也有望迎来 创新疗法。此外在疾病诊疗方面 ADC 技术也有新的拓展，如远大医药针对放射性核素偶联 药物（RDC）与 Telix Pharmaceuticals Limited 集团达成合作协议。放射性核素 偶联药物是将放射性核素和特异性药物通过偶联剂结合，核素起到影像诊断或杀 灭肿瘤的作用，靶向分子或抗体药物起到精准靶向肿瘤的作用，这一技术能够有 效提高肿瘤诊断及杀灭效果，并降低不良反应，在多个癌种显示出其他治疗不具 备的优势。近年来 FDA 批准多款创新放射性核素偶联药物（RDC），如 Zevalin 用于治疗复发难治性 B 细胞非霍淋巴瘤、Lutathera用于治疗生长抑素受体阳 性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，此外还有多家医药巨头布局前列腺癌、非霍淋巴 瘤、白血病、乳腺癌等常见癌种。3、 中国 ADC 药物商业化元年开启，重点关注平台价值、疗效新突破以及外包产业投资机会近年来全球 ADC 药物开发浪潮迭起，有很多 ADC 药物获得了很好的治疗效果， 国内也随之掀起了 ADC 药物研发的热潮，且今年可以称为国内 ADC 药物商业 化的元年，先是国内首个 ADC 药物罗氏于今年 3 月份上市，然后进度最快的国 产 ADC 药物已经申报上市如荣昌生物的 RC48 等，后续可以看到更多的海内外 ADC 药物陆续在国内申报上市，目前拥有 ADC 药物在研的上市公司有恒瑞医药、 科伦药业、荣昌生物、百奥泰、东曜药业、浙江医药、石药集团、复旦张江等等， 非上市公司有多禧生物、特瑞斯、美雅珂等。从靶点组成来看，国内企业仍然集中于追随热门靶点，如 HER2、Trop2、CD19 等，也有部分企业布局 C-Met、特殊糖蛋白抗体等相对早期的靶点；从抗体设计 结构来看，毒素小分子多以 MMAE 系列为主，也有部分企业用自研的毒素小分 子；从适应症方面来看，多集中于乳腺癌、胃癌及血液瘤方面。整体来看国内的 ADC 药物发展仍然处于 fast-follow 海外先进公司的水平，在靶点、适应症和设 计结构方面都有进一步提升潜力，因此未来不仅要结合国内具体情况关注国内即 将商业化品种的市场价值，还应更多关注海外新技术的进展来评判国内研发平台 或在研药物的潜力和成长空间。3.1、 专利平台是管线扩张的关键，应为首要关注点ADC 作为抗体、接头和毒素的组合型药物，理论上来说任何一个部分都可以和 其他部分进行组合，因此专利平台拥有很大的外延价值，在研发端的体现就是 可以持续组合迭代出新的产品扩充研发管线，拥有某一或某几个领域的专利平台至关重要，是提升公司 ADC 平台潜力的重要因素。参考海外西雅图等公司发 展历程，均是先有优势平台立身，通过拓展多种盈利模式发展壮大。平台技术可 以分为引进型和自研型，自研型拥有自己的专利平台，包括结构专利、工艺专利等，国内相关公司如荣昌生物、多禧生物、百奥泰、诺灵生物等等；引进型是指 利用其他公司的专利技术，在专利授予使用期内用于研发自己的 ADC 专利药物， 这类合作也是目前海外公司较为常见的合作模式，公司有美雅柯等。荣昌生物：荣昌生物成立于 2008 年，由荣昌制药和留美科学家房健民博士共同 创立，房博士取得加拿大 Dalhousie University 生物学博士学位，并接受哈佛医 学院博士后培训，拥有 20 多年的生物制药研发经验及 40 多项药物发明专利， 是泰他西普、康柏西普等药物的发明者。公司自 2012 年开始进入 ADC 赛道， 目前已建立了领先的 ADC 生产和研发平台，在中国 ADC 行业处于领先地位， 在 ADC 候选药物方面已筛选多种偶联药物、连接子及有效载荷的组成，公司已开发有Thiel-Bridge 技术，并开发出多个 ADC 在研药物。多禧生物：杭州多禧生物于 2012 年成立，致力于研发和临床上市靶向治疗癌症 的单克隆抗体药物共轭体系列生物新药，团队四位核心成员均在美国抗体偶联药物巨头 ImmunoGen 公司工作多年，在该领域具有丰富的经验。公司独立研发出 4 大类（微管蛋白抑制剂， DNA 小沟槽抑制剂，DNA 烷基化和 RNA 聚合酶抑 制剂）近三十多个共轭体的小分子药物，五十几个新智能化链接体（包括定点定 位链接技术），确定 24 个癌细胞靶抗原（计划研发其中的 11 大类，24 个靶向癌症药物），并申报 23 个 PCT（世界知识产权专利），多个专利已在多国授权。百奥泰：百奥泰成立于 2003 年，是由李胜峰博士创办，李博士于 1991 年获得 美国乔治亚大学博士学位，随后进入耶鲁大学从事博士后研究，在李博士的带领 下公司研发具有完全自主知识产权的药物-连接子美登素衍生物“Batansine”具 有很好的稳定性，采用不可切割型的连接子，在血液循环中不会脱落，因此稳定 性较好，体内安全性较高。此外公司开发出一种新颖、高效、成本低的催化偶联 方法，降低规模化生产成本。目前 Batansine 技术已获得多项国内外专利授权， 公司基于此平台开发了 HER2-ADC 药物 BAT8001 以及新一代定点偶联技术药 物 BAT8003。3.2、 治疗新突破提升产品力，关注新适应症和疗效突破带来的爆款机会ADC 药物的突出优势是给肿瘤及疾病治疗带来的突破，产品力得到有效突破且仍在继续提升，近年来 ADC 药物在一些末线难治肿瘤方面取得优异疗效就是有 力证明。因此从产品端来看，我们需要关注公司产品力的提升，包括在新适应症 方向的突破和疗效方面的新突破，一个新的适应症或疗效的突破都有望酝酿一个 创新药市场的“重磅炸弹”。ADC 产品可以分为引进型和自研型，引进产品的相 关公司有浙江医药、华东医药、云鼎新耀等，在研的相关公司有恒瑞医药、科伦 药业、荣昌生物等。3.3、 ADC 工艺难度极高，CDMO 市场前景光明利好全产业链龙头借助 ADC 技术进步、癌症发病率上升以及人们对生物疗法需求不断增长诸多因 素的推动，全球 ADC 药物市场将持续增加，多数在后期临床开发阶段的 ADC 药物将催化市场增长，国内市场也将快速增长。由于 ADC 药物结构特殊，药理学及毒性学特征复杂，且研发生产集合生物药、 化学药等多项复杂的研究和分析技术，因此 ADC 药物的生产具有非常较高的壁垒，尤其是在控制 DAR 比值相关技术方面。全球大多数 ADC 药物生产是通过 外包，快速增长的 ADC 药物市场给外包产业带来了机遇，我们看好相关外包公 司能够在这一轮大浪潮中也迎来快速增长，由于 ADC 药物生产具有高壁垒特性， 国内仅有少数几家有能力承接 ADC 药物制造订单的外包公司有药明生物、迈百瑞等。……（报告观点属于原作者，仅供参考。报告来源：国海证券）如需完整报告请登录【未来智库官网】。

雷锋网 AI科技评论消息，美东时间2月12日，艾尔弗雷德·P·斯隆基金会公布了2020年斯隆研究奖的名单，共126名入选者。在这一次入选榜单中，据AI科技评论查证，共有 16 名华人科学家入选。其中有 7 位毕业于北京大学（值得强调的是，其中4位毕业于北大数学科学学院，不愧是“北大四大疯人院之首”），中科大、清华、南大、山东大学、港中文等分别有一名毕业生入选。 作为“诺奖风向标”，斯隆研究奖自1955年设立每年颁发一次，以表彰那些在其研究领域内被认为最有前途的早期职业学者（2020 年斯隆研究奖的完整获奖名单详见https://sloan.org/fellowships/2020-Fellows）。斯隆基金会 (Alfred P. Sloan Foundation) 主席 Adam F. Falk 表示：“获得斯隆研究奖，意味着这些人在同行研究中已经做到脱颖而出。斯隆研究员勤奋工作，具备强大的创造力和深刻的洞察力，这使得他们成为相应领域中最值得关注的研究人员。”迄今为止，已有50位该奖项获奖人获得了“诺贝尔奖”，17位获奖人获得了“数学菲尔兹奖”，69位获奖人获得“美国国家科学奖章”，19位获得“约翰·贝茨·克拉克奖”。 本届的斯隆研究奖共包括八个研究领域，分别为化学、计算机科学、经济学、数学、计算和进化分子生物学、神经科学、海洋科学和物理学等，候选人必须由其他科学家同行进行提名，名由资深学者组成的评委根据候选人的研究成果、创造力和是否具备成为所在领域领导者的潜力选出。 每年都会有将近 1000名研究人员参与到提名和评选当中，最终从中选出126名获奖者。获奖者将获得一个为期两年、总值7.5万美元的奖金，以帮助这些获奖者开展研究。 以下为获奖华人科学家名单：化学：1、Ou Chen（陈鸥），布朗大学（毕业于中国科学技术大学）2、Judy Wu（吴朱迪），休斯顿大学（毕业于台湾东海大学）3、Wei Xiong，加州大学圣地亚哥分校（毕业于北京大学）4、Xiaoji Xu，利哈伊大学（毕业于北京大学）计算机科学：5、Yin Tat Lee，华盛顿大学（毕业于香港中文大学）数学：6、Yao Yao（姚珧），乔治亚理工学院（毕业于北京大学）7、Hao Huang（黄皓），埃默里大学（毕业于北京大学）8、Linquan Ma（马临全），普渡大学（毕业于北京大学）9、Weijie Su（苏炜杰），宾夕法尼亚大学（毕业于北京大学）10、Zhizhen Zhao，伊利诺伊大学香槟分校（毕业于剑桥大学） 神经科学：11、Juan Du，范安德尔学院（毕业于哥廷根大学）12、Zhaozhu Qiu（邱照铸），约翰霍普金斯大学（毕业于山东大学） 物理学：13、Ruobing Dong（董若冰），维多利亚大学（毕业于北京大学）14、Liang Feng，宾夕法尼亚大学（毕业于南京大学）15、Ming Guo，麻省理工学院（毕业于清华大学）16、Adrian Liu，麦吉尔大学（毕业于普林斯顿大学）以下是获奖华人科学家的简介：Ou Chen（陈鸥），布朗大学（雷锋网）陈鸥1999年从北京101中学考入中国科大化学物理系学习；2010年获得佛罗里达大学博士学位；其后曾为麻省理工学院博士后研究员，2015年任布朗大学化学系助理教授。2018年9月20日，陈鸥在Nature发表了“用金字塔形纳米量子点搭出世界最复杂超晶格结构”。当年12月，他又在Science上发表了关于“柔性多边形拼接规则制备单组分准晶纳米晶超晶格”的成果。2019年12月，陈鸥获美国自然科学基金委员会杰出青年奖（NSF CAREER AWARD）。 吴朱迪（Judy Wu），休斯顿大学（雷锋网）吴朱迪(Judy Wu)毕业于台湾东海大学，并于2011年获得乔治亚大学博士学位。Judy曾经在2018年获得了的CAREER 奖。她主要研究芳香性和氢键之间的关系。芳香和氢键在化学领域一直都有准确的定义，但是两者之前一直被认为是相互独立的关系。吴朱迪探索了如何使用经典的芳香性电子计数规则来控制氢键和其他非共价相互作用。 Wei Xiong，加州大学圣地亚哥分校（雷锋网）Wei Xiong 是加州大学圣地亚哥分校的化学和生物化学助理教授，于2006年本科毕业于北京大学，2006年到2011年在美国威斯康星大学麦迪逊分校读化学专业的博士，2011年8月到2016年6月就职于科罗拉多大学博尔德分校，后去往加州大学圣地亚哥分校。他发明了新型的非线性光学光谱，可以用来研究界面的分子结构和动力学。Xiaoji Xu，利哈伊大学Xiaoji Xu本科毕业于北京大学，并于2009年在英属哥伦比亚大学获得博士学位。2018年获得贝克曼青年研究者奖(Beckman Young Investigator Award)，2019年获得美国自然科学基金（NSF）职业生涯奖。主要研究分子、材料和纳米结构的组成、组织和相互作用。目前正在研究两种类型的纳米光谱成像技术：散射型扫描近场光学显微镜（s-SNOM）和峰值力红外显微镜（PFIR）。Yao Yao（姚珧），乔治亚理工学院佐治亚理工学院助理教授。2003-2007年就读于北京大学数学科学学院，2012年在加州大学洛杉矶分校获得博士学位。Hao Huang（黄皓），埃默里大学埃默里大学助理教授。2003-2007年就读于北京大学数学科学学院，2012年在加州大学洛杉矶分校数学系获得博士学位。2019年用简洁巧妙的方法证明了“敏感度猜想”。 Linquan Ma（马临全），普渡大学普渡大学助理教授。2004-2008年就读于北京大学数学科学学院，2014年在密歇根大学安娜堡分校获得博士学位。 Weijie Su（苏炜杰），宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学沃顿商学院助理教授。2007-2011年就读于北京大学数学科学学院，2016年在斯坦福大学获得统计学博士学位。 Zhizhen Zhao（赵志珍）， 伊利诺伊大学 赵志珍是伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校电气和计算机工程系的助理教授。2008年毕业于剑桥大学三一学院获得物理学学士和硕士学位，并于2013年获得普林斯顿大学物理学博士学位。她的研究领域为：几何数据分析、降维、数学信号处理、科学计算和机器学习。 Juan Du，范安德尔学院Juan Du，现任范安德尔学院助理教授。2008年本科毕业于哥廷根大学，2012年博士毕业于德国弗莱堡大学。2019年12月，Juan Du作为作者之一在《Nature》杂志发文，首次揭示了钙稳态调节剂2（CALHM 2）的近原子级结构，这种钙蛋白在处理味觉刺激和减轻脑细胞毒性方面起着关键作用。 Zhaozhu Qiu（邱照铸）， 约翰斯·霍普金斯大学邱照铸现任约翰霍普金斯大学助理教授。他于1997-2002年获山东大学医学学士学位，2010年在哥伦比亚大学内科和外科学院获得生物化学博士学位。Qiu 实验室采用包括高通量功能基因组学、电生理学、生物化学和小鼠遗传学在内的多学科方法来发现新的离子通道，并阐明它们在大脑生理和疾病中的作用。 Ruobing Dong（董若冰），维多利亚大学董若冰（Ruobing Dong）现任加拿大维多利亚大学助理教授 。2008年本科毕业于北京大学，2013年于美国普林斯顿大学取得博士学位。2013-2018年受NASA Hubble Fellowshp和Bok Fellowship资助在加州大学伯克利分校和亚利桑那大学从事博士后工作。2018年起执教于加拿大维多利亚大学。研究领域为天体物理，目前研究方向为太阳系外行星系统以及它们的形成机制。 Liang Feng, 宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学材料科学与工程系助理教授。他于2002年和2005年分别获南京大学物理系本科和硕士学位。2010年获得加州大学圣地亚哥分校电气工程博士学位，随后成为加州理工学院电气工程系和加州大学伯克利分校NSF纳米科技中心的博士后研究员。在2017年加入宾夕法尼亚大学之前，他曾在2014年至2017年担任SUNY Buffalo的助理教授。目前他的研究兴趣包括光学和光子材料、超材料、纳米光子学和光电子学。他撰写和合著了60多篇论文，包括科学、自然材料、自然光子学和PRL。他是2016年美国陆军研究办公室青年调查员计划（YIP）奖的获得者。 Ming Guo, 麻省理工学院现任麻省理工学院助理教授。2000-2004年就读于清华大学机械工程本科专业，2004-2007年就读于清华大学清华大学机械工程硕士专业。2007-2014年，哈佛大学医学院博士学位。随后在哈佛大学做博士后研究。2015年至今，担任麻省理工学院助理教授。 博士研究调查了哺乳动物细胞的力学和动态特性，重点是细胞内力学和细胞骨架聚合物的力学、活细胞状态方程以及细胞体积和细胞内拥挤对细胞力学和基因表达的影响。 他发现细胞刚度与体积有直接关系。通过多种不同的技术改变细胞体积，发现细胞体积比任何其他线索都能更好地预测细胞的刚度。另外还设计了一种方法来测量活细胞内的力学性能。 Adrian Liu，麦吉尔大学 Adrian Liu，中国香港人，目前是麦吉尔大学的助理教授，其2006年毕业于普林斯顿，2012年毕业于剑桥，2012年到2018年在加州大学伯克利分校工作。具体工作内容是宇宙的三维建模，致力于宇宙学的理论和观测之间的研究。他通过使用新一代射电望远镜的数据，分析了第一批恒星和星系是如何形成的，并绘制了一个前所未有的巨大空间的宇宙。

SARS-CoV-2是导致新冠肺炎（COVID-19）的冠状病毒。在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学和乔治亚大学的研究人员发现计算机设计的小蛋白（miniprotein）可以保护实验室培养的人细胞免受SARS-CoV-2感染。相关研究结果于2020年9月9日在线发表在Science期刊上，论文标题为“De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors”。在序列优化前对AHB2、LCB1和LCB3进行高分辨率序列映射。图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.abd9909。在实验中，一种被命名为LCB1的主要抗病毒候选药物在保护作用上可与最著名的SARS-CoV-2中和抗体相媲美。LCB1目前正在啮齿动物中进行评估。冠状病毒布满了所谓的刺突蛋白（Spike protein, S蛋白）。这些S蛋白会附着在人细胞上，从而使得这种病毒能够侵入并感染人细胞。开发干扰这种进入机制的药物可能治疗甚至预防这种病毒感染。这些研究人员利用计算机开发出一种新的蛋白，这种蛋白能与SARS-CoV-2刺突蛋白紧密结合，并阻止它感染细胞。从今年1月份开始，超过200万个候选S蛋白结合蛋白在计算机上被设计出来。随后，超过11.8万个候选结合蛋白在实验室中制造出来并接受测试。论文第一作者、华盛顿大学医学院蛋白设计研究所博士后学者Longxing Cao说，“虽然还需要进行广泛的临床测试，但我们相信在这些计算机设计的抗病毒药物中表现最好的是相当有前途的。”他补充道，“它们似乎可以阻断SARS-CoV-2感染，至少和单克隆抗体（简称单抗）一样，但更容易生产，也更稳定，潜在地消除了对冷藏的需要。”这些研究人员通过两种方法构建出抗病毒蛋白。首先，将SARS-CoV-2在人类细胞表面自然结合的ACE2受体的一个片段整合到一系列小型蛋白支架上。其次，从头开始设计完全合成的蛋白，结果产生了最有效的抗病毒药物，包括LCB1。以单位质量计算，LCB1的效力大约是迄今报道的最有效的单抗的6倍。论文通讯作者、华盛顿大学医学院生物化学教授、华盛顿大学医学院蛋白设计研究所负责人David Baker说，“我们从头开始设计高亲和力抗病毒蛋白的成功，进一步证明了计算蛋白设计可以用来构建有前途的候选药物。”为了证实这些新设计的抗病毒蛋白是否如期待的那样附着在冠状病毒刺突蛋白上，这些研究人员通过使用低温电镜技术获得了这两种分子相互作用的快照。这些实验是由华盛顿大学医学院生物化学助理教授David Veesler实验室和华盛顿大学圣路易斯医学院传染病系教授Michael S. Diamond实验室的研究人员进行的。这些研究人员写道，“超稳定的迷你粘合剂（minibinder，即前面提及的小蛋白）为开发新的SARS-CoV-2疗法提供了有希望的起点，这也说明了计算蛋白设计可用来快速产生应对大流行病威胁的潜在候选药物。”（生物谷 Bioon.com）参考资料：1.Longxing Cao et al. De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors. Science, 2020, doi:10.1126/science.abd9909.2.Designed antiviral proteins inhibit SARS-CoV-2 in the labhttps://medicalxpress.com/news/2020-09-antiviral-proteins-inhibit-sars-cov-lab.html

卡隆并不是真名。“卡隆多年的习惯被打破了。他尊重自然规律，崇尚11点前入睡。如今，他在小会议室里放上了折叠床，以备不时之需。会议室的墙上残留着上次讨论的气息：密密麻麻的字迹还没被擦去。卡隆的另一个区块链项目Ifoods chain准备启程。他要做一个开源、开放式的食品类分布式生态平台，利用区块链技术打通食品的生产、流通、消费、检测的各个环节，以保证饮食安全。前期开发团队包含4个部分：3人负责区块链底层开发；2人负责USP分布式数据库开发；4人负责硬件研发；3人负责肉类实验室。食品安全最后一公里“Ifoods chain有最年长的区块链从业者”，卡隆的脸上有一点儿小骄傲。让卡隆津津乐道的人叫林汝吉，现年70岁，是美国乔治亚大学食品学博士、原美国纽利味食品集团中国区总裁、原美国国家食品安全顾问、中国肉类协会荣誉会长。卡隆和林博士已相识4年。“我记得林博士曾经给我表述过一个想法，检测才是最贴近消费者的环节。因为做检测现场就能看到结果，而且结果是纯正的，是永久保留的，它不像溯源，总会有一些不可控因素”。卡隆对此深表赞同。2015年，他曾经加入过用区块链做农产品溯源的团队。说得更明白点，就是通过传感器技术，将农产品生长、交易的各个环节数据上传到区块链上，以保证数据不可篡改。C端消费者通过扫描食品上的二维码，便可以看到相关数据。可溯源存在一定的问题。区块链虽然可以保证数据不可篡改，但如何保证上传数据的真实性呢？而且C端消费者以扫码的方式获取信息，二维码想要作假并不难。但检测不一样。若使用探针检测，其结果便会实时呈现出来，无法造假。因此，卡隆成立了Ifoods chain。他打算从检测入手，做一个开源、开放式的食品类的分布式数据库，从而打通食品的生产、流通、消费、检测的各个环节，以保证饮食安全。“哪怕让一部分用户获得优质的供应，那市场可能就是几千亿人民币。”但是食品安全细分浩瀚如海，要从哪个领域切入呢？以牛肉切入他们选择了进口牛肉。2017年，中国采购牛肉花掉了6千亿人民币，其中约45%的牛肉要靠进口。这样算下来，光国内，这就是一个不可被低估的市场。如果放眼全球，市场会更大。牛肉是全球消费者的主要肉类来源，“当整个产业链协同起来后，就可以扩展到国外市场”。相对于激素含量，检测牛肉是否注水是一个更容易落地的方向。在卡隆的设想中，团队需要先建立一套基础数据库，然后再通过后期数据丰富来不断校验标准。基础数据库如何建立，林博士的经验和人脉起到了关键作用。由林博士带领的团队从全球的知名实验室内采集4个维度、900组数据，目前，团队已采集了100组数据。采集完的数据存储到链上，团队通过对数据分类整理，得出基础数据标准。“我们有一个云端分布式数据库存储团队，可以很好的契合”。Ifoods chain区块链底层采用DNA自定制的一套区块链平台系统，它包含P2P网络、分布式存储、共识算法、智能合约等，具备完整的区块链体系架构。共识算法采BFT算法，是种基于投票纸质的拜占庭共识算法，实现投票权益机制和拜占庭论的结合。前期靠实验室数据建立标准，后端的标准完善则需要消费者的力量。区块链底层开发顾问李彦博超级探针抵达C端这需要超级探针的配合。联合创始人范志凯驻扎在北航的光电实验室，带领着硬件团队打磨超级探针产品。“我们硬件团队是做导弹传感器研发的，算是高精尖技术，探针的灵敏度可以达到纳米级”。消费者使用探针，60S~120S后测试结果会传到DAPP上。DAPP上会显示出两组数据，一组是Ifoods chain给出的标准数据库，一组是消费者测试的数据，“我们不给出‘是否注水’的结论，毕竟每个人口感不一样，让消费者自己判断”。消费者采集的前端数据存储到数据库中，保证其不可篡改。此外，团队现在已经开始建立社群。“我们需要消费者来帮助我们完善标准，但社群的标准可能会高一点儿，除去邀请制，可能还会有其他一些筛选条件。”而消费者在社群内，可以描述自己的使用体验。团队会根据消费者的反馈结果进一步修正标准数据。卡隆表示，当前阶段团队60%工作是分布式数据库的搭建。“区块链本身的容量比较小，因此我们需要为它配备一个分布式的数据库，通过数据库和区块链结合的方式，为食品（不仅仅限于牛肉）流通中各个环节的企业提供一个类似于USB的接口，他们可以直接上传数据。”而未来，当积攒了足够多的企业后，卡隆想切入自己的老本行——供应链金融。融资方面，团队并不介意传统VC进入。电报群：https://t.me/ifoodschainCNqq群：200354517

手握 7 篇 SCI 的博士师兄答辩前，我抱住了他的大腿，并苦苦哀求，让他总结一下，为什么他会发这么多篇 SCI 的经验和做科研实验的精髓与心得。然后，他给我说了 90% 以上的科研人员都不知道的秘密：「这个，全靠运气。」就这？！我一本正经的向你请教，你却一本正经的在给我讲「玄学」？！迫于师兄的淫威，我没有当场发作，而是默默的打开 PubMed，准备用科学打败师兄。可我还是嫩了点……不搜不知道，一搜还真搜出来了——发表在 Nature 的一篇文章，在 2006 年的时候调查了关于实验室里的好运咒语。图片来源：文献截图实验室「好运」的故事乔治亚大学的一位研究生经过两年的反复试验，他分离的蛋白质里仍然含有太多的杂质蛋白和污染物。他的毕业论文能否顺利发表，依赖于他能否从导致牙龈疾病的细菌中顺利分离出牙周素。然而，两年的努力没有收到任何可用的结果，几乎令他绝望。在他 26 岁生日时，他和实验室同事带他去了一家墨西哥餐馆，问了服务员是否可以戴上挂在墙上的斗篷，接着一番畅饮之后，他戴着斗篷帽子回到实验室。幸运的是：那天早上他开始的新的蛋白质分离结果显示，他终于分离纯化出了他最需要的蛋白质。这种「净化帽」，很快就在实验室的学生中赢得了一批追随者。他们听说了这个故事，争先恐后的戴上这顶帽子，唯恐被两年的不纯蛋白质诅咒。神奇的吉祥物图片来源：文献截图幸运吉祥物，是有些实验室里首选摆放的东西之一。这表明虚构和事实之间的界限可以在社交娱乐的名义下跨越。文章的作者，亲眼目睹了其他研究人员在开始 PCR 反应之前，挤压恐龙。他们认为这样做，能够协助 PCR 实验成功。图片来源：文献截图「好运」的益处尽管这些吉祥物带来的好运，看起来很幼稚，但它们可以在多个层面上给研究人员带来好处。首先，它能使实验室成员团结在一起，相当于一种亲密性纽带。其次，在实验失败时，给予新的寄托或希望，或是一种压力的释放，可以帮助实验室成员建立一种「心理上的希望」。同时，在失败时，相互开开玩笑，这对做实验失败的科研 dog 来说，也算是一种小小的安慰。对实验人员来说，做实验需要差不多 99% 的努力，以及差不多 600% 的运气。所以，实验室里的气氛经常走向科学的对立面（玄学），搬砖的实验人员走投无路垂头丧气的时候，幸运吉祥物可能是他们一种特殊的带有美好希望的寄托。关于「好运」的研究从依赖试剂才能正常工作的生化实验室，到普遍喜欢在平安夜值班的医生们，「好运」的新引力无处不在。从日常的生活再到其他学科各个领域，我们能够发现几乎在科学的各个领域，都能找到好运带来的魅力。图片来源：PubMed 截图关于「好运」的文章，可远远不止这一篇。追溯关于探讨「好运」的历史，在很早以前就有相关文献发表。从文献数量上来看，最近十年的文献几乎占了一半，截止目前，2020 年的文献就有 19 篇，可见关于好运的（玄学）探讨是最近二十年越来越流行。从「运气平等，个人责任和健康」的社会科学，到「癌症：厄运还是惩罚？」的科学探讨，运气渗透在人类生活的方方面面，不仅仅只是针对于研究实验发挥了关键的作用。图片来源：文献截图图片来源：文献截图图片来源：文献截图细心的读者可能已经发现，上述 2020 年发表的最新文献截图中，文章标题最后都打了一个问号。发表在 Editorial 期刊（IF = 5.691）的一篇文献中，作者提出了这样一个问题——心脏重症监护中的肺部超声检查：不仅仅是运气？文章强调了合理使用超声波仪器的优势与重要性，检查结果不是仅仅归因于运气，因为超声波相关的仪器是一种在大多数重症监护环境中广泛使用的医疗资源。此外，一篇发表在 Epilepsy Behav 期刊（IF = 2.508）的文献里研究了这样一个问题：关于精神性非癫痫发作在诊断后得到了缓解——仅仅归因于运气好吗？研究结果表明，54 例患者中有 15 例在诊断后一周内缓解。χ2 检验结果表明 p<0.00001，有极其显著的统计学差异，表明缓解极不可能偶然发生。并且在与作者研究的类似的数据集中，如果发生在超过 9 名患者（16.7%）中，则不太可能是偶然的。类似的文章还有很多，不再一一赘述，对于这些关于「运势」背后的结果与现象，研究者们都无一例外的提出了更深层次的思索与探讨，透过现象看本质，背后的原因与道理都有待于我们进一步的追寻与挖掘。讲运气，是在搞玄学？这辈子都不可能搞玄学的，我们只会用科学研究来阐述。师兄后来说，运气固然重要，但是更重要的是你付出的勤奋需努力，当你付出了 99% 的努力以后，那百分之一的运气就来了，可能挡都挡不住。好运只会青睐执着努力的人，好逸恶劳，贪图安乐是不会有好结果的，实验是这样，人生亦是如此。