临床前研究内容

来源：同花顺金融研究中心同花顺（300033）金融研究中心7月16日讯，有投资者向恩华药业（002262）提问， 董秘，您好，请问公司在研新药载氧注射剂目前研究到什么阶段？公司回答表示，该项目处于临床前研究阶段。谢谢！关注同花顺财经（ths518），获取更多机会

来源：券商中国作者： 江聃 大部分新冠疫苗研发团队4月份能完成临床试验前准备，已有单位发布志愿者招募。清华大学等5所高校研发的14种新冠病毒检测试剂获得了欧盟CE认证。治疗新冠肺炎“临床疗效很好”的法匹拉韦已实现量产。3月17日，国务院联防联控机制举行的新闻发布会上传来多个新冠肺炎药物疫苗研发进展和检测试剂应用的好消息。先来快速了解这场发布会要点：1、目前，有15个省份和兵团实现了本土现有确诊病例和疑似病例“双清零”，其中5个省份实现了本土现有确诊病例、疑似病例和密切接触者“三清零”，国内疫情形势向好态势巩固拓展。2、目前科研攻关组进一步强化对一线临床救治均已取得良好的进展。针对轻型、普通型向重型转化的阻断，重点推动磷酸氯喹、法匹拉韦和中医药，针对重型、危重型患者的救治，重点推动恢复期血浆、托珠单抗、干细胞和人工肝的临床应用。3、其中，法匹拉韦已完成临床研究，已建议医疗救治组尽快纳入新冠肺炎诊疗方案。海正药业曾于2月16日晚间公告，公司收到国家药监局核准签发法匹拉韦片的《药品注册批件》和《药物临床试验批件》。公司向媒体确认该药已实现量产。4、法匹拉韦、恢复期血浆、中药等重点药物已向发生疫情的相关国家提供。5、干细胞疗法已经治疗了64位危重病患者，一般8—10天可以达到治愈水平。6、检测试剂已走出国门。据不完全统计，清华大学、四川大学等5所高校研发的14种新冠病毒检测试剂获得欧盟CE认证，正式取得进入欧盟市场的资质。检测试剂产品已向意大利、英国、荷兰等十余个国家开始供货。7、大部分新冠疫苗研发团队4月份都能完成临床前研究，并逐步启动临床试验。目前第一批确定的9项任务都已完成临床前研究的大部分工作。根据规定，疫苗进入临床试验必须完成药学方面研究、有效性研究和安全性研究。8、流感病毒载体疫苗预计4月底申请临床试验，目前正在进行实验动物的安全性和有效性研究。流感病毒载体疫苗特点是通过鼻腔滴注的方式进行接种。9、已有新冠疫苗研发团队提交临床试验申请材料并招募临床试验志愿者。3月17日，康希诺生物－B发布公告称，公司与一生物工程研究所（联合开发方）正在联合开发重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（Ad5-nCoV）。联合开发方已经开始临床试验准备工作和受试者预招募工作。10、我国新冠疫苗研发进展目前总体上处于国际先进行列，不会慢于国外。15省份本土确诊病例疑似病例“双清零”，境外输入病例新增20例国家卫生健康委新闻发言人、宣传司副司长米锋介绍，截至3月16日，15个省份和新疆生产建设兵团实现本土现有确诊病例和疑似病例双清零，5个省份本土现有确诊病例、疑似病例和密切接触者三清零。米锋表示，国内疫情形势向好态势巩固拓展，要加强重症患者救治和出院病例健康管理，全面落实企事业单位复工复产疫情防控措施。同时，境外疫情呈现快速扩散态势，境外输入病例逐渐增多，要严防境外疫情输入。继北京、安徽、海南、内蒙古之后，3月17日，山东省、湖北武汉、辽宁鞍山等地也发布政策，要求所有入境人员对来自所有国家和地区的入境人员一律须采取14天隔离措施。国家卫健委数据显示，3月16日0时—24时，新增报告境外输入确诊病例20例，其中北京9例，上海3例，广东3例，浙江、山东、广西、云南、陕西各1例。截至3月16日24时，累计报告境外输入确诊病例143例。已建议尽快将法匹拉韦纳入诊疗方案，海正药业已量产此前，我国已经筛选出一批药物进入临床试验。科技部生物中心主任张新民介绍，针对轻型、普通型向重型转化的阻断，重点推动磷酸氯喹、法匹拉韦和中医药，针对重型、危重型患者的救治，重点推动恢复期血浆、托珠单抗、干细胞和人工肝的临床应用，目前均已取得良好的进展。其中，法匹拉韦已完成临床研究，显示出很好的临床疗效。法匹拉韦早在2014年在日本获批上市，在治疗新冠肺炎的临床研究中，未发现明显的不良反应。张新民表示，在病毒核酸转阴方面，法匹拉韦治疗组治疗后患者病毒核酸转阴与对照组相比，转阴时间中位值明显缩短，分别为4天和11天，具有显著差异。在胸部影像学改善方面，与对照组相比，改善率分别为91.43％和62.22％。张新民说，在可及性方面，今年2月国内已有企业获得国家药监局药品注册批件，并实现量产，临床药品供应有保障。“鉴于法匹拉韦安全性好、疗效明确、药品可及，经过科研攻关组组织专家充分论证，已正式向医疗救治组推荐，建议尽快纳入诊疗方案。” 张新民表示。公开资料显示，海正药业曾于2月16日晚间公告，公司收到国家药监局核准签发法匹拉韦片的《药品注册批件》和《药物临床试验批件》。海正药业今日也向媒体证实，目前该药物已经实现量产。中泰证券研究员江琦分析，海正的法匹拉韦获批适应症为流感，且仅限于其它抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。针对新冠肺炎疫情和具体患者的情况，法匹拉韦可能用于临床专家的小范围同情用药治疗新冠肺炎，对海正药业当期业绩影响也较小。海正药业方面也对媒体表示，该药针对新冠肺炎这一适应症，目前仍在临床研究和申报中。且该药品属于季节性品种，且未实现商业化生产，获批事项对公司当期业绩影响较小。干细胞已治疗64位新冠肺炎危重患者干细胞疗法主要针对重型、危重型患者的救治。张新民表示，干细胞？？可以有效降低新冠病毒在患者体内引发的？？剧烈炎症反应，？？减少肺损伤，改善肺功能，？？对肺部进行保护和修复。？？在前期临床研究的基础上？？，应急科研攻关项目支持的？？王福生院士团队等？？均已入驻武汉，？？开展对危重型患者的临床研究与救治，？？已经治疗了64位危重病患者。？？结果显示，？？干细胞治疗安全？？有效，？？能够使？？重症、危重症患者呼吸困难迅速得到缓解，？？或者停止加重；？？在临床表现，呼吸功能，影像检查等方面均实现？？好转，一般8—10天可以达到治愈水平。为了规范干细胞治疗新冠肺炎的临床研究与应用，3月10日，中国细胞生物学学会干细胞生物学分会和中华医学会感染病学分会联合发布了《干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）临床研究与应用专家指导意见》。张新民说，除干细胞治疗外，还在探索开展更多的针对重症救治的技术手段。比如人工肝血液净化技术，在试验过程中，与对照组相比，IL6等炎症因子水平显著下降，胸部影像学检查明显改善，呼吸机支持平均天数减少7.7天，ICU监护时间明显缩短，提高了重症患者的救治成功率。14种检测试剂获欧盟认证，已向意大利等十余个国家供货随着疫情在国外扩散，新冠肺炎检测试剂盒成为疫情防控的瓶颈。教育部科技司司长雷朝滋表示，新冠肺炎疫情发生以来，教育部组织高等学校迅速开展应急攻关，在22所有研究积累和技术优势的高校，针对核酸、抗原、抗体不同的检测对象，选择了多种技术路线进行布局。高等学校联合相关企业开发了一系列新冠病毒快速检测产品，据初步统计，现在已经有7种由高校联合企业研发的检测产品，通过了国家药监局的审批，并在本次抗疫当中投入临床使用。雷朝滋说，当前随着国外疫情发展，对病毒检测的需求大幅度增加，在保障我国病毒检测需要的基础上，我们的检测试剂已经走出国门。据不完全统计，清华大学、四川大学、厦门大学、电子科技大学、重庆医科大学等5所高校研发的14种新冠病毒检测试剂获得了欧盟CE认证，正式取得了进入欧盟市场的资质。我们不仅捐赠了一批试剂，也已经向意大利、英国、荷兰等十余个国家开始供货。习近平总书记指出，人类是一个命运共同体，唯有团结协作才能应对各种全球性风险挑战。我们非常愿意加强国际合作，为全球新冠肺炎疫情防控做出我们的贡献。目前新冠病毒检测主要有两种类型：一种为核酸检测，另一种为免疫检测。3月16日，国家药监局网站发布信息，近日先后应急审批通过南京诺唯赞医疗科技有限公司和珠海丽珠试剂有限公司2个新型冠状病毒（2019-nCoV）IgM/IgG抗体检测试剂盒（胶体金法）。截至目前，国家药监局共批准新冠病毒检测试剂19个，核酸检测试剂占比较多。据不完全统计，截至目前参与两种类型检测产品研发或相关检测工作的企业已超过20家，多数为上市公司。4月份大部分疫苗完成临床前研究，康希诺生物发布受试者招募当前，新冠病毒疫苗研发重要性进一步凸显。据中泰证券统计，包括中生集团、昆明所、华兰生物、智飞生物、北京科兴、辽宁成大、康泰生物、康希诺生物、沃森生物、复星医药等多家企业，以灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗5条技术路线同步推进。预计最快4月份部分疫苗有望能够进入临床研究或者应急使用。发布会上，中国工程院院士王军志也表示，大部分新冠疫苗研发团队4月份都能完成临床前研究，并逐步启动临床试验，有的团队进展更快。根据规定，疫苗进入临床试验必须完成药学方面研究、有效性研究和安全性研究。王军志说，我国已有研发进展比较快的单位，向国家药监局滚动递交临床试验申请材料、并且已经开展临床试验方案论证、招募志愿者等相关工作。待国家药监局按照有关法律法规审批后，开始临床试验。“我国新冠疫苗研发进展目前总体上处于国际先进行列，不会慢于国外。” 王军志强调。同日，康希诺生物－B发布公告称，公司与一生物工程研究所（联合开发方）正在联合开发重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（Ad5-nCoV）。联合开发方已经开始了临床试验的准备工作和受试者预招募工作。康希诺生物表示，该疫苗采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原，拟用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。康希诺生物曾在研究埃博拉病毒疫苗中表现也比较突出。康希诺生物和军事科学院共同研发的埃博拉病毒疫苗Ad5-EBOV，2015年1月申报临床，2017年10月获批上市用于应急使用及国家储备。据央视报道，3月16日20时18分，由军事科学院军事医学研究院陈薇院士领衔的科研团队研制的重组新冠疫苗获批启动展开临床试验。中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇介绍，按照国际的规范，国内的法规，疫苗已经做了安全、有效、质量可控、可大规模生产的前期准备工作。江琦认为，如果新冠病毒疫苗能够成功研发并顺利实现产业化，将为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量。长期来看，2020年起重磅爆款国产13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗逐步上市，疫苗认知度持续提升，推动行业继续保持较快增长。

同花顺金融研究中心5月6日讯，有投资者向众生药业提问， hi您好，公司目前估值不高，还需要创新药的进展，请问一下您对哪些创新药有信心，研发进展如何，谢谢公司回答表示，公司在研1类新药共9项，主要聚焦眼科、肝病、呼吸系统疾病和肿瘤四个疾病领域，截至目前，已有6个创新药项目完成临床前研究工作，分别处于I/II期临床试验的不同阶段，未来将陆续进入II/III期临床研究。 肝病研发管线，公司布局了四个治疗NASH的创新药，分别是ZSP1601、ZSP0678、ZSYM008及RCYM001，其中ZSP1601片目前处于Ib/IIa期临床试验，是国内第一个获批临床用于NASH治疗的小分子创新药物，作用机制新颖，有望成为First-In-Class药物，目前处于Ib/IIa期。ZSP0678已在首都医科大学附属北京友谊医院启动I期临床试验，首例受试者已入组；ZSP0678项目公司于2019年12月提交了用于原发性胆汁性胆管炎的新适应症申请，并于2020年3月收到国家药品监督管理局核发的《临床试验通知书》。 呼吸系统研发管线，用于预防和治疗甲型流感及人禽流感的一类创新药物ZSP1273项目、用于治疗特发性肺纤维化创新药物ZSP1603项目，均已获批临床，分别处于I/II期临床试验的不同阶段。公司与国家呼吸系统疾病临床医学研究中心签订战略合作协议，钟南山院士作为ZSP1273项目II/III期临床试验的总项目负责人（PI），负责主导ZSP1273的临床研究工作。ZSP1273项目作为国内第一个获批临床试验的甲型流感病毒RNA聚合酶抑制剂，ZSP1273片的体外抗流感病毒活性约为奥司他韦的1000倍以上，具备成为Best-In-Class药物的潜力。目前，已结束II期患者入组工作，将按临床方案进行数据分析。肿瘤研发管线，用于治疗肝癌、胃癌等恶性肿瘤的一类创新药ZSP1241、用于治疗恶性肿瘤的一类创新药ZSP1602两个创新药肿瘤项目进展顺利，目前正开展Ⅰ期临床试验。 眼科研发管线， “治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的一类新药ZSYM011”，是公司在眼科领域创新药物的重要布局，该项目靶点验证相对完整，可口服或者滴眼给药，在临床前中度、重度DME动物模型上展现良好药效。 感谢您的关注！来源: 同花顺金融研究中心

e公司讯，微芯生物(688321)在日前举办的投资者接待活动中表示，公司临床前的研究项目已扩展至17项，已申请全球发明专利221项，其中已获得79项授权专利。在全球开发布局方面，公司计划于今年年底或明年初启动西奥罗尼和CS12192项目在美国的IND申请工作。公司将全力推进在研产品的境内外临床试验进展，积极布局具有重大临床需求的差异化产品研发和引入具有重大市场价值的项目。

北京商报讯（记者 陶凤 吕银玲）3月17日15时，国务院联防联控机制召开新闻发布会，中国工程院院士王军志介绍，疫苗成功研发是人类面对重大传染病取得根本性胜利的关键，国内外民众翘首以盼，截至目前，五大技术方向疫苗总体进展顺利，第一批确定的9项任务都已完成临床前研究（也就是动物的有效性、安全性研究）的大部分工作，大部分研发团队4月份都能完成临床前研究，并逐步启动临床试验，有的团队进展更快。王军志透露，我国已有研发进展比较快的单位，向国家药监局滚动递交临床试验申请材料、并且已经开展临床试验方案论证、招募志愿者等相关工作。待国家药监局按照有关法律法规审批后，即可开始临床试验。应该说，我国新冠疫苗研发进展目前总体上处于国际先进行列，不会慢于国外。

【来源：北京头条客户端】3月17日，国务院联防联控机制召开新闻发布会，介绍药物疫苗和检测试剂研发攻关最新情况。 教育部科技司司长雷朝滋表示，在科技攻关组的支持下，教育部从春节开始就动员有研究优势的厦门大学、四川大学、清华大学、北京大学、复旦大学等高校科研团队，快马加鞭、全力以赴，重点从流感病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗三条技术路线并行推进，协同科研院所和相关企业加快开展新冠肺炎疫苗攻关。 他说，其中，流感病毒载体疫苗特点是通过鼻腔滴注的方式进行接种，目前正在进行实验动物的安全性和有效性研究，预期4月底完成候选疫苗的临床前研究并申请临床试验。 “重组蛋白疫苗目前已经开展小鼠与兔子的动物实验，并已掌握了大规模生产高质量和高纯度的疫苗蛋白技术，核酸疫苗是全世界都在积极探索的疫苗研发新技术，目前全球还没有人用疫苗上市。中国高校利用前期中东呼吸综合症研究中积累的技术和科研成果，加快核酸疫苗研究，将尽快验证安全性和有效性。” 此外，还有高校已经从新冠肺炎康复期病人血液中分离出了对新冠病毒具有很高中和活性的抗体，以此制备的高纯度、全人源中和抗体，可以提供三周左右的短期免疫保护，正在准备进行动物攻毒保护试验。 总体来说，高等学校疫苗研发工作都在按照预期积极推进，按照国家的有关法律法规有序开展，部分疫苗有希望尽快进入临床研究或者应急使用。 文/北京青年报记者 刘艺龙

观察到，2021年初，生物制药公司Enanta Pharmaceuticals宣布了一个新型口服HBV-RNA稳定剂EDP-721，它将作为一个额外成分期望针对功能性治愈HBV。Enanta Pharmaceuticals公司预计，将在2021年年中启动EDP-721的I期临床研究（见下图：来自2021年1月8日，ENANTA公告）。乙肝在研新药EDP-721，临床前研究，降表面抗原泛基因潜力来自生物制药公司Enanta Pharmaceuticals的总裁兼首席执行官Luly博士原文点评：Enanta致力于病毒感染和肝脏疾病而创建小分子药物，我们在Enanta的药品研发项目中，提供一个更新病毒学和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），包括最新候选药物EDP-721（慢性乙肝开发方向）。在整个2020年里，Enanta通过启动5项临床试验，取得了有意义的进展。我们期待着，这一势头在2021年基础上，在2021年1月介绍我们最新的乙肝病毒临床候选药物EDP-721，它是一种新型RNA，可以减少多个乙肝病毒蛋白质产生，相信它可以作为实现功能性治愈的关键组成部分。EDP-721的临床前数据已经证明，EDP-721具有降低乙肝表面抗原（HBsAg）产生的HBV泛基因组活性的潜力；并且，EDP-721和已经批准的核苷疗法和另一种乙肝在研新药核心抑制剂EDP-514具有协同活性。这些数据，让我们有信心在2021年中，把EDP-721推进到人体临床试验第1期研究，让我们朝着开发一种全口服、三联疗法更近一步，这可能是一种对慢性HBV患者的功能性治愈方法。我们也对旗下RSV项目的扩展感到激动，尤其是新发现的有效RSV I抑制剂。我们期待2021年公布更多里程碑研发管线数据，包括我们的第二阶段研究中，针对呼吸道合胞病毒(RSV)患者开发的EDP-938数据。EDP项目中，的初步研究数据来自两个阶段，分别是今年第二季度将要公布的在研乙肝新药EDP-514的1b期数据；另外，基于第1期研究数据的EDP-297（针对非酒精性脂肪性肝炎）开发，也会在今年第二季度公布数据。此外，我们希望在2021年中左右，从对EDP-305的2b期NASH研究的初步中期数据中，分析获得初步结果。我们将利用这些初步分析数据，来帮助我们对NASH项目进行进一步的内部评估。总体而言，2021年对于Enanta将是一个令人激动、充满催化剂的年份。在Enanta公司的2021年1月8日公告中，Luly博士还重点讨论了乙肝在研新药EDP-721。EDP-721，是Enanta公司最新的临床候选药物（针对HBV），是一种有效的和选择性的HBV-RNA稳定剂，在其临床前模型中，已经证明了对乙肝病毒转录物的强大减少能力，并可导致多种HBV蛋白的生成减少，包括HBV表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)。EDP-721通过靶向HBV-RNA，有望降低来自整合和共价闭合环状DNA（cccDNA）的乙肝表面抗原。众所周知，当乙肝表面抗原处于高水平时，可以抑制人体先天和适应性免疫反应，而且还被认为是通过多种机制发生的，通过持续降低乙肝表面抗原，被认为是功能性治愈HBV的关键组成部分。Enanta公司计划，开发单独使用EDP-721或与其他机制药物（如EDP-514）联合使用，最终目标是实现功能性治愈HBV。预计将于2021年年中，启动在研乙肝新药EDP-721的第1期临床研究。Enanta公司旗下另一种正在开发的乙肝在研新药EDP-514，是一种核心抑制剂，名称是由美国FDA快速通道命名的。目前，EDP-514正在进行的两个阶段试验，预计这两个试验的初步结果，也会在2021年第二季度公布。

来源：发布易国内制药企业君实生物（01877.HK）近日表示，公司与中科院微生物研究所共同开发的新冠中和抗体已完成临床申报所需的临床前研究，以及临床批次的抗体工艺开发和GMP生产，计划第二季度在美国和中国递交临床试验申请，希望在得到批准后尽快启动临床试验，让患者得到治疗。与中科院、礼来制药合作 加速新冠抗体药物研发君实生物介绍称，今年3月，公司与中科院微生物所签订了共同开发新冠中和抗体的合作协议，双方从疫情初期即启动开发项目，利用各自平台优势，从康复患者血浆中获得多株能够阻断病毒入侵的中和抗体并开展了动物实验。日前，在国务院新闻办公室举行的吹风会上，中科院微生物所研究员严景华表示，新冠单克隆抗体是比血浆治疗更容易生产、靶标也更明确的抗体，其团队正在研发的中和抗体“动物实验的结果是非常好的，预防和保护都很好，毒理上看也非常安全”。在中和抗体生产方面，君实生物首席运营官冯辉在接受媒体采访时表示，从2月初启动合作，君实生物就开始推进抗体的产业化工作，临港生产基地正在生产临床药物，争取在3个月内推进到临床环节。这也意味着，未来1个月，将是新冠病毒中和抗体投入临床的关键期。冯辉介绍称，目前正在同步准备大规模中和抗体的生产工作，将通过2000升反应器进行生产。君实生物将新冠病毒中和抗体置于优先地位，动用了公司的研发和生产能力，保证中和抗体能尽快进入临床。针对疫情在全球蔓延的情况，5月初，君实生物又与美国制药企业礼来签订合作协议，共同推进中和抗体在全球的临床试验。根据协议，礼来将向君实生物支付1000万美元首付款，并在每一个君实新冠抗体实现规定的里程碑事件后，向其支付最高2.45亿美元的里程碑款，外加产品销售净额两位数百分比销售分成。礼来将获得在大中华区以外地区进行产品临床开发、生产和商业化的独占许可，君实生物将持有大中华区的所有权利。起效快安全性高 中和抗体药物成抗疫“新希望” 据了解，中和抗体是一种有抗病毒活性的抗体，可以识别病毒表面蛋白，当病毒入侵人体细胞时，中和抗体可与病毒表面的抗原结合，从而阻断病毒与人体细胞表面的特异性受体结合。这类抗体人体自身就能产生，但数量有限、生成时间较长，面对来势汹汹的病毒，人体自身抗体不足，中和抗体药物就成为强有力的支援备选。值得一提的是，近一周，全球顶级科学期刊《Nature》、《Science》、《Cell》先后发表了中外团队针对新冠肺炎的单克隆抗体药物的研究发现，均展现出抗体药物在体外或小鼠模型中对新冠病毒的中和活性。4月底，国家科技部发布《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目申报指南》，指出中和抗体具备阻断病毒侵染目的细胞的潜力，且单克隆抗体具有作用机制明确、易于大规模生产的优点，是新冠病毒治疗药物研究的重点方向。美国12位顶尖科学家组成的“抗击新冠的科学家”团队也曾发布一份抗击新冠疫情的建议，认为单克隆抗体药物是一种新型潜在的抗病毒选项，新冠病毒中和抗体开发在研发速度、安全性和有效性方面均提供了治疗希望。因为是免疫系统的“援军”，抗体药物如开发成功，不仅能治疗新冠肺炎，还能预防人体感染新冠病毒。“与疫苗相比，抗体药物更加精准，它的靶点通常是新冠病毒表面的刺突蛋白受体结构域。”上海交大医学院上海市免疫学研究所李斌研究员说，抗体药物与疫苗是互补关系，前者更适用于应急状态中的医护人员、高龄老人等重点人群的预防及治疗。此外，中和抗体类药物开发时间短（最快6至9个月），可短时间内通过工程化实现药物量产，从而保证临床大量应用。中和抗体药物来自于康复患者血浆，是全人源抗体，副作用也往往较小。有分析人士指出，君实生物的新冠中和抗体或成为全球最早进入临床阶段的中和抗体药物，中和抗体药物起效快、安全性高，并有望快速实现量产，将为人类抗疫提供一柄利剑。

4月14日，国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部社会发展科技司司长吴远彬介绍，目前已有三个疫苗获批进入临床试验。其中，由国药集团中国生物武汉生物制品研究所研发的新冠病毒灭活疫苗，4月12日获国家药监局批准开展临床试验。同日，该疫苗Ⅰ期临床试验在河南顺利启动。临床试验第一针已在武陟县疾病预防控制中心疫苗临床研究现场完成注射。此外还有两个获批开展临床试验的疫苗是，陈薇院士团队研发的重组新冠病毒已于3月底完成Ⅰ期临床试验受试者的接种工作，4月9日开始招募Ⅱ期临床试验志愿者。北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗4月13日开展临床试验。作为全球首个新冠病毒灭活疫苗，国药集团中国生物在河南焦作武陟县开展的临床试验备受关注。红星新闻记者在中国临床注册中心查询到，该疫苗试验I期/II期合并注册，通过随机、双盲、安慰剂平行对照的方式展开，试验对象要求为6岁及以上的健康人群，要求受试者，从2019年12月至今未去过湖北、境外及出现过疫情的村/社区，未接触新型冠状病毒感染者或疑似病例，处于非隔离期内的人员，且同村/社区内未出现新型冠状病毒感染者或疑似病例。试验的注册日期是从2020年4月11日到2021年11月10日。受试者将分为Ⅰ/Ⅱ期，各期再分为低剂量组、中剂量组和高剂量组，各组均设置安慰剂对照组。Ⅰ期试验组每组24人，对照组8人；Ⅱ期试验组每组60人，对照组20人。试验的主要测量指标是每剂接种后的不良反应的发生率，次要指标包括抗新型冠状病毒血清抗体4倍增长率和抗体水平以及细胞免疫。而中国生物相关负责人告诉红星新闻，根据国家相关法律法规规定，已为应急使用做好充分准备。中国生物具备大规模灭活疫苗生产能力，申报新冠疫苗临床试验批次产量超过5万剂，量产后年产能1亿剂以上。这次疫苗试验为什么在河南而不在武汉开展？疫苗试验受试者的年龄范围如何确定？受试志愿者招募情况怎么样？Ⅰ期临床试验与Ⅱ期临床试同时开展吗，将在什么时候结束？Ⅰ期临床试验受试者需要注射几次？疫苗研发背后有哪些不为人知的故事？ 4月14日，红星新闻记者独家专访了中国生物副总裁、科研负责人张云涛。对话实录：关于疫苗临床试验时间：Ⅰ/Ⅱ期临床试验分步展开，预计今年年底初步做完红星新闻：我们看到疫苗试验注册截止时间是到2021年11月10日，从现在起也就是有19个月的时间，而且是Ⅰ/Ⅱ期合并临床试验。那么Ⅰ期试验和Ⅱ期试验是同时开展的吗？张云涛：目前，Ⅰ/Ⅱ期临床计划采用序贯入组的方式开展。 我们在Ⅰ期试验各个年龄段剂量爬坡观察到安全性以后，其中有一个年龄段进一步开展Ⅱ期的剂量和程序的探索。在整个临床试验过程的设计上还是应用了一些设计技巧。试验的分段很清晰。在安全性没有问题，以后再进行免疫程序和免疫剂量探讨。这是一个规范性标准的创新药品临床设计方案。红星新闻：现在预期Ⅰ/Ⅱ期临床试验什么时候做完？张云涛：应该是在今年年底能够初步完成Ⅰ/Ⅱ期临床研究。红星新闻：Ⅰ/Ⅱ期合并进行试验注册是一个紧急状态下的特殊方案吗？张云涛：不是。Ⅰ/Ⅱ/ Ⅲ期可以一起做注册。只是要在不同时间节点来开展临床研究工作。我们的实际情况是先启动Ⅰ期临床试验，Ⅰ期临床试验的目标就是在一个年龄段观察疫苗的安全性没有问题。然后再在这个年龄段进行程序、剂量的Ⅱ期探索，那么其他年龄段还持续在做Ⅰ期计量爬坡和安全性的观察试验。关于临床试验具体内容：Ⅰ期临床试验受试者最多注射三针，Ⅱ期试验不会将受试者放在可能感染的环境红星新闻：现在受试者的招募情况怎么样？张云涛：我们前天（4月12日）第一阶段的入组已经完成。红星新闻：Ⅰ期试验受试者需要打几针？张云涛：Ⅰ期临床试验受试者最多打三针。因为我们要观察的是安全性，就Ⅰ期的安全性试验是要覆盖未来可能给药的最多针次。红星新闻：Ⅰ期临床试验如果是对疫苗安全性的观察，那Ⅱ期临床试验的作用是什么？要对受试者进行怎样的观察？张云涛：Ⅱ期临床其实就是按规定要求和创新要求观察疫苗未来的免疫程序。就是打两针还是打三针，间隔多长时间打，还有免疫剂量是多少的问题。免疫剂量就是疫苗中的病毒含量。我们有高中低三个剂量，需要确定未来人群接种使用哪个剂量。红星新闻：Ⅱ期疫苗试验是否需要把注射过疫苗的受试者放在易于感染的环境中来看保护效果？张云涛：不是。我们现在都是招募身体健康的受试者进行Ⅱ期试验。Ⅱ期试验是不会将受试者放在可能感染的环境中，而是在一个完全正常的环境中。对疫苗的免疫程序和免疫力量的探索，根本不涉及环境被新冠病毒污染的这样一个概念。完全不会涉及这些，这是一个要点。关于临床试验受试者要求：临床试验受试者覆盖全年龄段与新冠肺炎发病人群完全吻合红星新闻：此前，陈薇院士团队研制的重组新型冠状病毒疫苗进行临床试验，选择的试验对象是18周岁及以上的健康成人。而我注意到，中国生物研制的疫苗的临床试验将受试者年龄设置在6岁及以上。疫苗临床试验受试者年龄的设置是出于什么考虑？张云涛：各家疫苗生产企业、医疗研发结构的临床试验根据疾控中心的审批，在年龄上的设置都有自己的考虑和安排。我们考虑是，新冠病毒引起的新冠肺炎是一个覆盖全年龄段的疾病。未来的也要普及到全年龄段，保持疫苗的可及性。所以我们从6岁开始到60岁以上都有，做一个全年龄段的观察。这样就和新冠肺炎的发病人群完全吻合。如何观察受试者？临床试验受试者居家观察，但严密随访红星新闻：我们的受试者现在需不需要像陈薇院士团队在武汉做的临床试验一样，让他们住在一起，做集中的观察？张云涛：我们没有做这样的设计。因为各个疫苗的性质和特点不一样。我们的疫苗的在临床前安全性的评价上用了很多指标来测定，在临床前做了7种动物的免疫保护研究和安全性观察。所以我们没有让受试者在一个宾馆或者集中点来观察，而是让受试者回到家，做居家观察。当然我们会派人到受试者聚集的地方，每天主动加强随访。疫苗试验为何在河南焦作开展？此前河南疾控中心已做了50多种疫苗临床试验，经验丰富红星新闻：这次疫苗临床试验安排在了河南焦作武陟县，为什么选择在这里开展试验？疫苗临床试验地点的选择要考虑哪些因素？张云涛：这样是因为我们跟河南省疾控中心有多年的合作关系，他们是我们的战略合作伙伴之一。另外，河南省疾控中心是近几年来国内承担医疗临床试验最多的省级疾控部门，做了50多种疫苗临床试验。他们的经验非常丰富，做过各类疫苗的临床试验研究。第三就是河南省交通便利。还有这次选择的这个医疗点具有GCP资质（国家药物临床试验机构认证资质）。按照规定，一年内做过疫苗临床试验并且有GCP资质的医疗机构，不用再向国家药品监督管理局申请GCP资质。综合这些因素，我们选择了在河南焦作武陟开展这一项研究。关于疫苗临床试验背后故事疫苗研发经历98个昼夜 科研团队按照“战时状态”管理红星新闻：这款灭活疫苗的研制经历了哪些过程？在临床试验前经过了哪些测试？张文涛：在4月12日拿到疫苗临床试验批件之前，我们进行了98天的昼夜奋战。经过了几个阶段的工作。第一阶段就是疫苗毒株的选育和三级种子库的建立。在这个阶段我们比较了很多不同来源的毒株，对它们的免疫原性做了研究，也做了深度基因测序，对各项指标都进行了鉴定。第二阶段，我们由病毒三级库得到病毒以后，在Vero细胞上做适应性培养。从适应性培养一直到建立整个培养工艺、接种参数、纯化工艺、配置工艺，做了系统性研究。第三阶段，在整个研制过程中，因为这一个是创新性的疫苗，全球都没有质量标准和参考依据。所以我们制定了我们疫苗的很多指控的标准，比如抗体检测方法、抗原检测方法、残留DNA检测、残留细胞蛋白检测方法等等一系列检测方法。还有建立了针对药典上没有的一些特异的冠状病毒疫苗研发的解决方法和质量标准。第四步，在完成这些制剂配方和标准建立之后，我们开展了动物的安全性评价和攻毒保护试验。安全性评价我们在非人灵长类、鼠类分别做了过敏、急毒、长毒的观测，同时也在非人灵长类和鼠类体内做了主动攻毒保护和被动攻毒保护等一系列试验。这些试验第一证明疫苗是安全的，第二证明疫苗是有效的。有效性就是通过动物的攻毒保护试验，证明疫苗能够使动物体内的病毒载量下降，不发病。第五个阶段，我们申报了临床研究。获得批件以后，未来大概两三年的时间都要开展疫苗的临床研究，这是作为第五阶段的工作未来要做。红星新闻：在临床前研究一共用了98天的时间。能够在较短的时间内研制出疫苗，是否与我们过去一些技术上的积淀有关？张云涛：第一，我们是中国最大的疫苗生产企业，我们生产了中国80%的儿童一生下来要打的免疫规划(EPI)疫苗,还有生产了很多二类疫苗品种，我们有一百年的疫苗研制的历史，积累了疫苗研发生产的经验。这次我们审批的是灭活疫苗技术路线。我们在近几年有全球首发的EV71疫苗上市，也有小儿麻痹的Ipv疫苗上市。过去我们还有灭活的森脑疫苗、灭活的出血热疫苗、灭活的狂犬疫苗、灭活的乙脑疫苗。这是在一个平台辐射的技术，积累了丰富的灭活疫苗研发的经验。第二我们在这个平台之上，我们的很多原辅料，包括细胞株，都是用以上市品种的一些原辅料。这样会大幅度会缩短整个研究工期。第三个方面，我们在一级种子库建立同时把还把很多“串联”的工作，全部变成了“并联”的工作。这样来做整个工作就大幅度提速。另外在新冠疫情期间，我们也以“战时状态”来管理科研团队，要求整个研发团队昼夜奋战。第四个方面，就是国家药监局启动了一系列特殊审批机制。比如说，我们研发要同步滚动提交资料，就建立了实时提交，严格同步审批的机制。资料在研发当中，不断审批。同时还召开了很多专场技术会议，比如临床的、药学的、毒理的专场沟通会。把疫苗获得批件时很多药监部门关注的问题，解决在了整个研发的过程之中。这样的话时间就大幅度缩短。关于基因工程疫苗研制进度基因工程疫苗研制按预计进度开展，已进行动物试验红星新闻：我了解到中国生物还有一条基因工程疫苗的技术路线，现在进展如何？（据“国资小新”公众号消息，1月19日中国生物成立了由科技部“863”计划疫苗项目首席科学家杨晓明挂帅的科研攻关领导小组，安排了10亿元研发资金，布局三个研究所，集中力量，在两条技术路线上开发新冠病毒疫苗。一条技术路线是灭活疫苗，由武汉生物制品研究所与中国科学院武汉病毒研究所在武汉协同攻关、密切合作开展研发，国药集团中国生物北京生物制品研究所与中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所以及中国食品药品检定研究院共同奋战、高效协作，在北京研发；一条技术路线是基因工程疫苗，由中国生物技术研究院牵头推进。）张云涛：基因工程疫苗也在按照预期进展。目前已经开展动物评价工作。红星新闻：也会很快就开展临床试验吗？张云涛：这要看疫情的情况，还有国家审评审批政策是否会发生变化。因为未来如果新冠疫苗进入临床的多的时候，或许很多审批政策就会做调整。红星新闻：我们现在使用的这些做疫苗的技术和非典时期有没有什么不同？疫苗研制的条件有哪些不同？张云涛：总体的工艺路线是相同的，都是灭活疫苗，但是经过近年来的发展，很多技术有了进步。比如说当年没有生物测序，当年我们一些指控标准还不够跟国际接轨。期间，由于我们国家研制EV71手足口病疫苗上市，还有我们国家建立了国际上第一个手足口病疫苗标准品。我们对这方面认知在大幅度提升。近十几年来有很多新的技术手段，比如结构分析的手段等应用到现在的新冠病毒疫苗研发里面。应该讲灭活疫苗是个传统到现代，经典而时尚的一个技术。我们把十几年来生物技术高速发展的一些成果运用进了现在的疫苗制作中。现在国家的审批理念也不断与国际接轨。很多检测手段也不断更新，都在疫苗里做了体现。（来源：红星新闻）