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创新药崛起 国内科研外包服务行业迎来发展新机会清而容物

创新药崛起 国内科研外包服务行业迎来发展新机会

经济观察报记者刘可试点范围从最初的11个城市扩增至全国25个省份的第二轮“带量采购”刚刚落下帷幕,业内就已经广泛流传着一份《关于报送扩大国家组织集中采购和使用药品品种范围相关采购数据的通知》。其内容显示,继“扩面”之后,第三轮“带量采购”的扩品种也提上了日程。新一轮带量采购品种为35个,新添了如高血压和糖尿病等慢性病药品品种。“医保目录谈判”、“带量采购”等医保控费重磅组合拳,让药企更加清醒地意识到新的医药时代的来临。受益于创新药崛起与药企为求中标“带量采购”扎堆进行“一致性评价”,国内科研外包服务(CRO)行业迎来新的发展机会。国内CRO行业有很大市场空间国内药企急求转型,扎堆新药研发带动了CRO行业的发展。安信证券研报显示,2019年前三季度CRO板块整体营业收入同比增长25.5%,扣非归母净利润同比增长25.5%。在研发成功率低、费用高的情况下,大型制药企业通过缩减开支、裁减研发人员、外包研发生产服务以应对困境。但有业内人士对经济观察报记者表示,大型药企在CRO如化合物研究、临床前研究方面会更加依赖于药物研发生产服务公司提供的研发生产外包服务,以增加整体研发效率并控制研发成本。但在临床试验阶段往往还是会回归自有研发平台,仰赖自己的研发团队。对现如今的国内CRO行业的发展来说,更多的机会体现在小型药企身上。其背后的原因是,我国医药融资额快速增长,港交所针对生物医药企业的新规与科创板的设立都对生物医药企业获得来自二级市场的融资有促进作用。不少小型药企有充足资金。但由于自身设施、研发人员不足,大多数小型药企需要借助药物研发生产服务公司来完成临床开发等工作。另一方面,“一致性评价”被视为参与国家“带量采购”入场券,“一致性评价”就是要求仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。并且在“带量采购”中如同品种药品通过“一致性评价”的生产企业达到3家以上的,将不再选用未通过一致性评价的品种。这也要求药企需将旗下的仿制药药品尽快过评。北京鼎臣管理咨询有限责任公司创始人史立臣曾对经济观察报记者表示,很多药企也并不了解“一致性评价”相关讯息,所以通常会委托CRO公司来处理。但另一方面,国内可以做“一致性评价”检验的有资质的科室太少,科室虽然明码标价,但众多一致性品种集中申报,申报药企若想能排在前头,势必要多花些钱。“很多钱都是花在CRO公司上面了。”史立臣说道。国内CRO行业快速增长的同时,是日趋激烈的同业竞争。科创板CRO第一股上海美迪西生物医药股份有限公司则在其招股说明书中表示,由于国内医药审批时间缩短,医药市场需求增加,跨国CRO公司如昆泰(IQVIA)以及科文斯(Covance)等已陆续在国内设立分支机构,加快开拓国内市场。另外,近年来国内CRO行业发展迅速亦带动国内CRO企业快速成长,如药明康德、康龙化成、昭衍新药等国内CRO企业逐渐发展壮大并积极布局等,进一步加剧了国内CRO行业的竞争。此外,除与其他CRO公司竞争外,公司还需与医药企业内部的自有研究部门以及医学院校等展开竞争。由于新药研发成功率较低,出于谨慎考虑,药物研发企业倾向与规模化大型CRO企业进行合作,未来龙头企业的市场集中度有望进一步提升。不过在量子生物董事会秘书梁宝霞看来,现在行业中的CRO企业在数量上确实比较多,但行业渗透率较低,国内CRO行业仍然有很大的市场空间。“我觉得现在竞争不是很激烈,现在还是个‘百花齐放’的状态,不至于说现在谁跟谁会形成‘你死我活’的关系。”梁宝霞表示,现阶段的关键是CRO企业怎么一起把这些做创新药的企业服务好。让创新药可以一轮轮获得融资,有一个充沛的现金流,足以让它成为一个可以自循环的创新公司,最终创新药公司与CRO公司形成一个长期稳定合作关系,保持持续盈利的态势。量子生物于2018年全资收购了上海睿智化学研究有限公司(以下简称“上海睿智”),上海睿智CRO业务为创新药企服务的临床前CRO及覆盖到临床I、II期样品药物生产的CMO能力。国内如药明康德、康龙化成等公司同样囊括前述两项研究内容,但如泰格医药、博济医药等公司的CRO业务主要集中在临床前研究上。量子生物年报显示,上海睿智累计推动200多个靶点的新药研发。梁宝霞介绍称,上海睿智在生物药研发、药理药效、药代药动领域具备国内领先的服务能力。而各个CRO企业的研究偏向和优势也都不尽相同。“医药产业太大了,说是医药产业,但是细分起来有太多赛道,在这个过程中要去做细分领域的深挖的,这样才能够保持创新型CRO的引领能力。”梁宝霞说道。迄今为止,上海睿智的绝大部分客户仍来自海外。这同样也是国内CRO企业的又一特征,仍以服务海外客户为主,但国内CRO业务的增速高于国外CRO业务,其中体现的是CRO业务从西方国家向中国转移的趋势。“我们的CRO服务报价对于西方的同类CRO公司来讲性价比还是要高很多的,这对从事医药研发的机构来讲是很显性的问题。”梁宝霞表示,国内CRO企业的竞争在于人才端的竞争,“所以,我们看到的不是业务端的竞争,是人才端的竞争”。CRO行业技术密集型行业,核心技术人员的质量与数量决定了企业能否持续地获得订单。梁宝霞将CRO、CMO公司称作是医药研发界的“黄埔军校”,“人才在新药公司和CRO公司之间流动是常态,也会打造出一些更良性的医药研发生态圈。”药品上市许可持有人制度最新修订的《药品管理法》已于12月1日正式施行,药品上市许可持有人制度(MAH)是《药品管理法》中的一项核心制度、基本制度。新修订《药品管理法》专设第三章“药品上市许可持有人”,药品上市许可持有人依法对药品研制、生产、经营、使用全过程中的药品安全性、有效性和质量可靠性负责。时间向前回溯,早在2016年6月,《国务院办公厅关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》的发布,就标志着我国药品上市许可持有人制度正式启动。有业内人士对经济观察报记者表示,此前国家对新药批件和药企的生产能力要求是合二为一的,也就是说只有厂家可以去申请药号。大型药企可能会有相应的研发和生产能力,但对于小型药企和新药研发机构来讲,满足了生产新药的要求,也可能无法做到申请新药药号。所以导致很多时候新药研发机构虽然有机会把药号拿下来,但是到了最后新药研发机构就被迫要把药的IP转给有生产能力的药企。最能产生利润的部分被迫出让,自然会打击新药研发机构的研发积极性。而药品上市许可持有人制度是指采用药品上市许可与生产许可分离的管理模式,允许药品上市许可持有人(药品上市许可证明文件的持有者,即药品生产企业、研发机构或者科研人员)自行生产药品,或者委托其他生产企业生产药品,可以其自己的名字将产品投向市场,获得产品上市后的巨大收益。艾瑞咨询数据显示,乘着政策红利的东风,2018年国内CRO市场规模已达到678亿元,预计2018-2020年间复合增长率将超过20%。来源: 经济参考网

而庶几乎

科研服务企业泰坦科技拟登陆科创板申请获受理

4月11日晚,上交所网站显示,泰坦科技拟科创板上市申请获得受理,公司由光大证券保荐,选择了第一套上市标准,拟使用募集资金4.15亿元投入网络平台升级改造建设项目、研发技术中心扩建项目、销售网络及物流网络建设项目。2015年12月泰坦科技曾挂牌新三板。泰坦科技是一家立足于中国的科研领域,聚焦于科研创新“实验室场景”,以科研试剂、科研仪器及耗材、实验室建设及科研信息化服务三大产品体系为基础,专注于为科研工作者、分析检测和质量控制人员提供一站式科研产品与集成配套服务的科学服务综合提供商,并已逐步成为国内科学服务业的领先企业。公司主要客户群体包括国内高等院校及政府附属科研院所。招股书显示,近三年公司业务取得了快速发展,营业收入从2016年的4.09亿元增加至2018年的9.26亿元,复合增长率超过50%,归属母公司所有者的净利润从2016年的1585.94万元增加至2018年的5992.66万元,复合增长率超过90%。2007年,公司由谢应波博士在攻博期间与5名华东理工大学同学共同创立,他们均是80后,目前合计直接持有公司46.89%的股份,为公司实际控制人。当年,5名创始人各自凑了几万元,同时申请了20万元上海市大学生科技创业基金,才凑够了40万元的公司注册资本。截至目前,泰坦科技已申请发明专利62项,获得授权发明专利26项。公司先后承担科技部及上海市发改委、科委、经信委等部门14个产品科技攻关及技术平台建设专项;公司先后获评“国家高新技术企业”、“上海市创新型企业”和“上海市科技小巨人企业”。不过,公司主营业务的综合毛利率较低,2016年-2018年分别为23.71%、22.19%和21.59%,公司表示主要系主营业务收入的结构变化导致,其中,自主高端试剂、自主通用试剂、自主仪器耗材及实验室建设与科研信息化服务毛利率均较高,收入规模增长也较快,但由于特种化学品业务和第三方产品技术集成业务的毛利率较低,虽然两者在报告期内收入增长速度略低但规模较大、收入占比较高,拉低了公司综合毛利率。公司的研发投入营收占比也低于国际同行公司,且比例呈现逐年下滑。2016年-2018年,公司研发投入分别为1887.40万元、2888.46万元、2998.44万元,占营收比例分别为4.62%、4.35%、3.24%。不过,公司表示,剔除第三方集成产品收入的影响,公司自主品牌产品相关的研发投入占比与国际可比公司差异较小,报告期各期,公司自主品牌产品研发投入占其销售额的比例分别为9.66%、8.5%、6%。

枪姬

「科技创新 引领未来」科研服务民生 “双轮驱动”促成果落地

当今世界,新一轮科技革命和产业变革加速演进,我国强化国家战略科技力量,坚持科技创新和制度创新“双轮驱动”,为更多具有自主知识产权、服务民生的重大科研成果的产出奠定了坚实基础。  在中科院上海光学精密机械研究所的先进激光技术创新中心,蔡海文研究员正带领科研团队对他们自主研发的铁路沿线安全光纤综合监测系统中的一些关键技术进行讨论。这套系统以铁路既有的通信光缆为载体,可以对高铁沿线的综合安全状况进行全面在线监测,这就代替了传统的人工巡检,既节省了人力物力成本,安全性也更有保障。团队带头人蔡海文介绍,从这个科研项目立项开始,就确立了以用户需求为导向,企业负责工程和产业化,科研院所作为核心关键技术攻关主体的模式,他们仅用了短短几年时间就完成了从实验室到高铁轨道应用的全流程。目前这项先进技术已经在京温、京沪、宁杭等多条线高铁线路上进行推广应用。  面向国家重大需求和世界科技前沿,是中科院上海技术物理研究所多年来开展科技创新实践工作的定位。2016年12月,我国的风云四号气象卫星搭载由上海技物所研制的世界首台高轨道干涉式大气垂直探测仪升空,这台探测仪可实现高时空、高分辨率大气温度和湿度三维探测。它最快15分钟即可获取一组中国区域气象数据。作为我国大气探测的“独门秘笈”之一,该探测仪近年来在台风登陆路径预报等方面发挥了良好作用,为我国极端天气的精准预报奠定了坚实基础。  在中科院声学所东海研究站,科研人员们正在调试一套用于检测建筑或桥梁桩基垂直度的设备——超声波钻孔检测仪。这种设备基于声呐技术发展而来,并经过科研小组多年来的不断调试改进,使设备检测高度范围达到150米,在港珠澳大桥的建设中,为测试深达百米的桩基的可靠性、安全性,这套设备就起到了关键作用。  来源 央视网  编辑 吴春生

式微

信息产业和科研服务行业收入最高

去年哪个行业工资收入最高,哪个区域收入增速最快?5月28日,省统计局发布我省2018年城镇就业人员年均工资数据。从行业上看,信息传输、软件和信息技术服务业,科学研究和技术服务业,卫生和社会工作以及金融等行业年平均工资位居前列,城镇非私营单位的金融业年平均工资超过16万元。从区域看,私营单位中,山区就业人员年平均工资增速最快;非私营单位中,东西两翼沿海经济带增速较快。从单位类型看私营单位年均工资实际增长6.8%居民工资收入与消费、投资等紧密相关,是衡量经济发展质量的重要指标之一。2018年,广东经济运行保持总体平稳,地区生产总值达9.73万亿元、同比增长6.8%,有力支撑我省居民工资收入稳定增长。数据显示,2018年我省私营单位年平均工资为58258元,比2017年增加4911元,同比名义增长9.2%。这一增速比2017年有所回落,但高于2015年的8.6%和2016年的7.6%。扣除物价因素,2018年平均工资实际增长6.8%。城镇非私营单位方面,就业人员年平均工资88636元,比2017年增加9453元,同比名义增长11.9%。扣除物价因素,年平均工资实际增长9.5%。按照登记注册类型看,年平均工资最高的三个单位类型分别是股份有限公司112419元、国有单位111464元、股份合作85474元,分别为全省平均水平的1.27倍、1.26倍和0.96倍。从区域看私营单位山区工资增速高近来,广东以构建“一核一带一区”区域发展格局为重点,加快推动区域协调发展,成效显著。这同样也体现在工资收入上。数据显示,城镇私营单位就业人员年平均工资由高到低依次是珠三角、东翼、山区和西翼,分别为60919元、46793元、42764元和42632元;同比名义增长从高到低依次为山区11.3%、珠三角8.5%、东翼8.4%和西翼7.7%。最高和最低区域的平均工资之比为1.43,比上年缩小0.03。城镇非私营单位方面,由高到低为珠三角、山区、西翼、东翼,分别为93240元、71988元、67243元和63658元;同比名义增长率从高到低依次为西翼12.0%、东翼11.9%、珠三角11.7%和山区9.9%。最高和最低区域的平均工资之比为1.46,比上年缩小0.01。从行业看信息技术和科研服务工资收入位居前列广东电子信息产业实力较强,2018年度区域创新能力蝉联全国第一,正吸引着越来越多的生产和创新要素集聚,在卫生医疗和交通运输等领域也呈现良好发展态势,这些都支撑相关行业工资水平的较快提升。从行业上看,我省私营单位年平均工资最高的三个行业分别是信息传输、软件和信息技术服务业106799元,科学研究和技术服务业74859元,卫生和社会工作74167元,分别是全省平均水平的1.83倍、1.28倍和1.27倍。从平均工资的增长速度来看,增速最高的三个行业依次为卫生和社会工作、交通运输、仓储和邮政业、金融业,分别增长24.3%、17.9%和13.0%。在城镇非私营单位,我省年平均工资最高的三个行业分别为金融业166402元,信息传输、软件和信息技术服务业158044元,科学研究和技术服务业14元,分别是全省平均水平的1.88倍、1.78倍和1.59倍。从平均工资的增长速度看,城镇非私营单位增速最高的三个行业依次为采矿业、教育以及水利、环境和公共设施管理业,分别增长17.6%、14.6%和14.1%。全部19个行业门类中,有7个行业的平均工资增速高于全省平均水平。南方日报记者 王彪【关注乐居买房,掌握购房好时机。】

物化

喀斯玛商城上线科研服务板块!

为了更好地践行“服务科研,成就科研”的理念, 喀斯玛商城联合中国科学院文献情报中心,于9月29日晚,上线了新的服务:科技查新和引证检索。这一新板块的诞生,标志着喀斯玛商城作为智慧科研服务平台日趋成熟。采购会员进入喀斯玛商城会员中心首页,点击对应的服务入口,即可直接跳转至中国科学院文献情报中心进行申请(无需再次注册)。喀斯玛商城产品部经理贺小龙表示:“经过深入开发,实现了与中国科学院文献情报中心平台系统对接。文献情报中心1994年就被科技部(原国家科委)批准为一级科技查新咨询单位,查新中心出具的查新报告在各级别的成果鉴定中均具有权威性,采购用户可以放心使用。”科技查新、论文引证是科技工作的重要组成部分,科技查新可有效帮助科研人员在承担国家、省、部、市、地等各级科研项目的开题立项、验收、成果鉴定、成果报奖、新产品开发与申报等环节提供权威客观依据,避免造成人力、物力、财力的严重浪费。论文引证检索通过SCI、EI、CPCI等国际著名检索数据库查询个人发表论文被三大索引收录情况,以及被SCI论文的引用情况,帮助科研人员在申报院士、国家自然科学基金、职称评定等方面提供客观、准确、权威的检索服务。“我们的后续科研服务板块还将增加论文查重、文献资讯查询、论文翻译润色、招聘求职等服务,持续为科研工作者保驾护航。”喀斯玛商城研发中心总经理王昕说。喀斯玛平台以系统为基本条件,以服务创造为基本价值,为我国科研机构和广大科技工作者提供了规范安全、高效便捷科学精准的服务,后期将一如既往的围绕科技创新进一步打造智慧科研服务新生态。

天放

天智航的“十年磨一剑”,科研型企业的信念与现实

来源:时刻头条随着5G时代、3D打印、人工智能呈现井喷状态,国产医疗机器人产业也逐渐的被市场以及消费者关注和认可,天智航作为国内医疗机器人产业的领导者利用十年的积累脱颖而出,走进大家的视线里,而作为行业标杆的天智航受2020年疫情因素影响,业绩有所下降,但仍是该行业中无论从科研实力还是市场认可度方面值得关注的龙头企业。据悉,4月9日,天智航(688277.SH)发布业绩报告中,2020年营业总收入约1.36亿元,同比下降40.80%;归属于母公司所有者的净利润-5,416.50万元。基本每股收益-0.14元。业绩报显示,受 2020 年度新冠疫情影响,各医疗机构将主要精力集中于新冠疫情的防控,骨科手术导航定位机器人的采购招标、装机和使用都受到影响,市场推广活动也受到一定限制,导致公司主要产品骨科手术导航定位机器人销售数量较上年同期下降。此外,公司主要产品骨科手术导航定位机器人临床应用处于市场推广初期,公司实行以经销为主、直销为辅的销售模式,产品直销均价高于经销均价,报告期内公司直销模式下销量较上期下降幅度较大,导致营业收入有所下降。而净利润亏损主要则是因为一方面报告期内公司营业收入较上年同期下降40.80%;另一方面,营业成本及各项期间费用较上年同期均有所下降,其中,期间费用总额 20,920.98 万元,较上年同期下降 19.85%;成本费用的下降幅度低于营业收入的下降幅度,导致报告期亏损额有所扩大。博弈资本市场,科研型企业上市后的得与失据wind数据显示,截至2月末,在232家科创板上市公司里,17家上市时未盈利企业中,仅3家公司预计于2020年度首次实现盈利“摘U”,科研型企业在科创板上市后,如何实现盈利成为他们首要面临的考验。尽管研发专利、技术产品创新等早已处于行业内国际领先,被业内誉为中国版“达芬奇”,天智航仍面临着来自资本市场的压力。资料显示,天智航是“国产手术机器人第一股”,也是国内骨科手术机器人的领军企业,始终专注于骨科手术机器人的研发、生产、销售和服务。经过多年的技术积累和市场开拓,已形成了以“产、学、研、医”为导向的产品创新研发体系,先后实现了多代骨科手术机器人的产品注册并开展了常规的临床应用,在骨科手术机器人领域具有国际原创的核心技术。天智航研发团队共成功研制了三代拥有我国自主知识产权的骨科手术机器人产品,自主研发的骨科手术机器人是首家获得 CFDA 核发的第三类医疗器械注册证的“骨科机器人导航定位系统”,也是全球第五家取得医疗器械机器人注册许可证的企业。骨科手术机器人市场应用现阶段尚存在规模化不足、价格高、未进入医保、医患对机器人辅助手术认知尚待提升等不利因素的制约,天智航与众多科研型企业一样,产品想要得到市场认可需要时间,而时间却是资本市场最不愿给的东西。万事开头难,天智航也在积极寻求改变。2020年,天智航探索了与医疗机构共建骨科手术机器人微创手术中心的业务模式。即公司向医疗机构提供开展骨科机器人手术所需的骨科手术机器人及相关配套设备并提供技术支持,医疗机构按照开展骨科机器人手术数量向公司支付技术服务费。这一模式下,降低了医疗机构一次性购买骨科手术机器人所面临的资金支付压力,缩短了骨科手术机器人进入医疗机构的时间。同时,该模式下要求公司加强产品力和服务支撑能力建设,提升了公司与医疗机构间的互动效率,有利于公司快速感知客户需求,推动公司产品的迭代开发和市场支撑能力建设。这一模式使公司的收入结构从原来依靠单一的一次性设备销售收入转变为包含一次性设备销售收入、配套手术工具包销售收入及获取持续医疗技术服务收入在内的多种收入,实现了收入来源的多元化,有利于公司形成稳定营业收入来源。目前,该模式已在北京市海淀医院等医院进行了尝试,取得了良好的反馈。“十年磨一剑”,天智航的现实与信念天智航在行业应用领域,却有着和资本市场完全不同的机遇。据报道,此前一位91岁高龄的骨折老人,去年9月顺利做完右股骨颈骨折微创经皮闭合复位空心螺钉内固定手术,辅助医生进行手术的是天智航自主研发的骨科手术机器人——“天玑”。它是国际上唯一能够开展创伤骨科、脊柱外科手术的机器人。由它辅助进行的手术,不仅准确率极高,时间被缩短,更具有创口小、出血少、康复快等优势。截至2020年底,“天玑”已在全国一百多家医疗机构完成过万例手术。以安徽医科大学附属第一医院为例,在去年受疫情严重影响的情况下,单台骨科手术机器人全年依然完成了近五百例手术。科研型企业产品的研发、上市周期非常长,用“十年磨一剑”来形容他们再贴切不过。“一流的人才再加上一流的投入,才能产生一流的产品。在整个链条中,最核心的问题是确保这些产出能够有持续的创新能力,最重要的一点是能够让研发投入获得保障。”北京医疗机器人产业创新中心董事总经理王彬彬女士曾在接受采访时如是说到。据公司介绍,未来除了持续加大研发投入外,天智航也将依托公司在骨科手术机器人领域的先发优势,为了向骨科机器人上下游进行渗透,进行了数起骨科手术机器人相关产业投资。通过股权投资跟踪医疗机器人新技术、拓展医疗机器人应用领域、完善骨科手术机器人上下游产业链,主要涉足机械臂、复位机器人、放疗机器人等领域。出好成绩需要时间,相信作为中国版“达芬奇”,天智航的未来表现值得资本市场等待。

锄禾

顺义区科委主动上门走访科学研究与技术服务业重点企业

为积极应对疫情影响及产业转型升级带来的经济下行压力,摸清企业一季度生产经营情况,3月5日,顺义区科委一行前往北京宝洁技术有限公司调研,上门送政策、助发展,开展精准服务。、科委工作人员与企业部门负责人进行了面对面座谈,深入了解企业今年1至3月份营收情况、与往年同期营收对比以及本年度收入预期,充分听取了产品技术特色、科研领域成果,详细询问了企业对于科技政策支持、科研人员引进等方面的需求。区科委将继续做好服务工作,主动对接,让科技政策与企业现状相匹配,营造良好营商环境,助力企业加速发展。【来源:顺义区科委】声明:转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益,请作者持权属证明与本网联系,我们将及时更正、删除,谢谢。 邮箱地址:newmedia@xxcb.cn

若果是也

韦翰斯科研服务助力客户PPGLs研究,颠覆传统认知

复旦大学附属中山医院内分泌与代谢科高鑫教授与中南大学湘雅学院泌尿外科刘龙飞教授牵头的中欧国际多中心团队近期在《临床内分泌与代谢杂志》上发表了一篇关于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(phaeochromocytomas and paragangliomas,PPGLs)的大型中欧人群队列研究,文章揭示了嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的遗传与临床表现在中欧人群的差异。在这项研究中,上海韦翰斯生物有幸为此次科研文章作者蒋晶晶博士承担了相关样本的基因外显子测序工作。发表时间:2020/08/05文章题目:Sino-European differences in the genetic landscape and clinical presentation of pheochromocytoma and paraganglioma期刊名:The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism影响因子:5.650发表单位:复旦大学中山医院内分泌与代谢科室与中南大学湘雅学院泌尿科嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGLs)是一种分泌儿茶酚胺的神经内分泌肿瘤,源于肾上腺髓质嗜铬细胞或肾上腺外的交感与副交感神经(嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞,而副神经节瘤起源于肾上腺外的自主副神经节的神经内分泌细胞),超过1/3肿瘤与胚系基因突变有关,约70%可找到或胚系或体细胞变异。不同的基因突变类型可以导致肿瘤不同的代谢方式,直接影响患者的临床表现与随访管理。PPGLs流行病学一般认为,嗜铬细胞瘤(PCC)发病率极低,年总发病率在2-8/百万人。作为曾经“著名”的10%肿瘤(10%肾上腺外、10%恶性、10%家族性、10%儿童、10%双侧、10%多发.....),其症状具有多变性,目前的数据显示以往所谓的各个10%被低估了。一般估计,PPGL约10%-20%发生于儿科患者,而PPGL中5-20%的PCCs可有转移,交感神经副神经节瘤(PGLs)约占15%至35%。并且,最近的统计表明,遗传性PPGL患者的比例估计高达40%,这反映了本病易感基因座数量的稳步增加。基于上述数据,如果在国内(中国),每年在可遗传背景下发生的PPGLs大约为1600至3200个病例。TCGA数据库PPGLs常见变异与分型PPGL在所有内分泌肿瘤类型中具有最高的遗传度,但患者之间存在着广泛的遗传异质性。美国NIH的国家肿瘤研究所(National Cancer Institute)和国家人类基因组学研究所(National Human Genome Research Institute)进行了有关癌症发病机制的基因组学研究——癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)。美国宾夕法尼亚大学的Fishbein等[1]报告了TCGA中PPGL的研究结果。该研究纳入173例PPGL患者,发现73%的PPGLs中发生驱动突变或基因融合,46例(27%)患者存在胚系突变,常见突变基因为SDHB(9%)、RET(6%)、VHL(4%)和NF1(3%),39%为散发的体细胞变异。至今已报道至少26个易感基因可引起PPGL,大多可分为Cluster 1(C1型)和Cluster 2(C2型)。C1型包括与低氧和假性低氧相关的基因,如VHL、EPAS1(HIF2A)、SDH亚单位(SDHA、SDHB、SDHC、SDHD)和其他三羧酸循环通路相关基因(FH,MDH2);C2型,包括了广泛的能导致激酶信号转导途径和蛋白质翻译激活的基因,既有参与信号传递的因子,如RET、RAS、NF1和MAX基因,也有少数跨膜蛋白(TMEM127)、核组蛋白(H3F3A)和其他致病因子。基于TCGA研究中PPGL的结果,研究者提出可以根据mRNA的表达特点将PPGL分成不同亚型:如激酶信号(kinase signaling)、假性低氧(pseudohypoxia)、Wnt改变(Wnt-altered)和皮质混合(cortical admixture)亚型。Sino-European differences in the genetic landscape and clinical presentation of pheochromocytoma and paraganglioma我们可以看到,PPGLs表型与基因型的关系研究大多局限于国外,尤其是高加索人,缺乏不同人群种族差异的研究。为了探究中国人群和欧洲人群中PPGLs的表型与基因型的关系,文章收集了来源于多个PPGLs管理中心病理已确诊为PPGL的患者,其中包括719名来自中国(湖南湘雅医院和上海复旦中山医院),和919名来自欧洲(德国,西班牙,法国,瑞典)的样本。通过对以上样本的肿瘤标本进行NGS测序,对确认变异用一代测序验证,并根据肿瘤位置和儿茶酚生化结果分析了突变的频率情况。其中22例中国患者和29例欧洲患者被排除,因为这些样本没有检测到胚系变异,也无法获得可用的肿瘤组织检测体细胞突变。由于中国队列中不包括局限于头部和颈部的副神经节瘤患者,另外24名欧洲患者样本因此也被排除在统计结果之外。研究结果1.通过对697名来自中国研究中心和866名来自欧洲研究中心的患者样本检测,文章揭示了嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的遗传与临床表现在中欧人群的差异。在欧洲人群中,最常见为NF1和SDHx,这与前期的研究基本一致,而在中国人群最常见的为HRAS, FGFR1和EPAS1基因突变,说明中国PPGL人群和欧洲人群的存在遗传种族差异。图二 研究人群特征与变异2.文章也发现,在显然为体细胞(散发)突变的PPGL人群中,肿瘤位置与不同人群的基因突变也存在显著差异。尤其是在HRAS和FGFR1突变中,PGL(副神经节瘤)这两个基因在中国群体突变比例是欧洲群体的4-5倍,而RET和NF1的突变中,欧洲人群的副神经节瘤只有2.6%(4/156),在中国人群为7.1%(6/84)。在中国人群最常见的为HRAS, FGFR1和EPAS1基因突变,这与副神经节瘤的样本比例较高相关。而NF1和SDHx在欧洲人群突变比例较高,这和欧洲人群更高比例的嗜铬细胞瘤样本相关。3.变异类型和儿茶酚胺表型有相关性,文章发现在存在HRAS和FGFR1的突变的样本中,很少有以产生肾上腺素为特征的肿瘤类型。在欧州群体(血浆去肾上腺素结果可知),21例存在HRAS突变的样本中,只有2例为副神经节瘤,但均出现了肾上腺素生化表型,这和一般的副神经节瘤表型明显不同,在中国30例HRAS的突变样本中,12例为肾上腺生化表型的副神经节瘤。这与激酶信号转导途径和蛋白质翻译激活有关。另外,存在HRAS突变的29例副神经节瘤和存在FGFR1的29例副神经节瘤样本中,均没有检测到肾上腺素确定儿茶酚胺表型。4.传统认为肾上腺表型的产生取决于肾上腺皮质周围的糖皮质激素的作用,从而导致PNMT的发生,这也解释了为什么副神经节瘤不产生大量肾上腺素,特别是以前一般认为由于基因突变导致的肾上腺素产生的激酶信号通路基本位于肾上腺。虽然欧洲人群的研究依旧支持以上概念,但中国人群中HRAS和FGFR1突变的副神经节瘤说明潜在的致癌突变差异是引起PPGLs表型的主要原因,与生理位置是否靠近嗜铬细胞无关,颠覆了传统认知。(下图)。

二合一

15年行业老手做科研采购,服务清华,平台品质卓越赚得口碑

吴军走进清华大学办公室时,他的创业历程也跟着迈出了第一步。这所学府的一草一木他毫不陌生。2012年,吴军来到清华大学读MBA,这段静修时光,让他有机会梳理过往的经历。第二年,学业压力减少,他开始筹备在科研采购领域创业。2002年大学毕业后,他进入一家生物科研设备代理公司,起初销售喷墨纸、打印机等,随后切入试剂、实验耗材等品类。直到在清华大学攻读MBA,吴军创业的小火苗被燃起。初期,吴军决定不做自营,以平台撮合的轻模式来做,一端连接终端用户,一端连接试剂耗材供应商。吴军没有把心思放在这两端,而是另辟蹊径。以高校为例,他发现实验室之上都有行政监管方,由他们负责实验室的经费调度。对校方而言,试剂耗材交易零散繁多,因此学校行政处都想把这些交易监管起来。由此,双方的合作意向快速推进。2013年下半年,吴军的创业项目“供应室”平台正式与清华大学生命科学学院达成合作。2014年2月,吴军完成了100万元天使轮融资,投资方是开物投资。3月28号,“供应室”平台正式上线,面向科研机构、实验室,提供试剂耗材商品的采购。通过平台的数据库系统,用户可以快速查找到所需商品。吴军将商品的价格透明化。但刚上线便有用户反馈,平台的商品比他们平时买的高。随着与供应商的谈判以及竞争加剧,交易价格逐渐回落到正常水平,比起其它平台便宜3%~5%。整个2014年,“易采”基本都在围绕清华服务。这一年平台的交易额一共1400多万,其中来自清华大学的交易额占98%。2015年,团队与北京大学、首都师范大学、协和医院中心实验室等签约, 用户首次访问平台注册率在30%,最终用户注册率在60%~70%,注册用户的交易转化在48%。用户每个月平均采购14次,9个月累计复购率76%。2016年1月,华东华中运营中心成立,并陆续在上海、南京、西安等城市设立办事处。回看2015年,“供应室”平台交易额1.27亿元,服务用户2000多家。其中在12月,清华的交易额比重已经下降到40%。平台的服务也在提升。 吴军推出委托采购服务和代运营服务。经过这些尝试,2016年“供应室”平台交易额达到6亿元,供应商1000家,SKU数量8000多万,客户5000多家,包括清华大学、北京大学、疾控中心、首都师范大学、协和医院等。本文来自生意我最行,创业家系授权发布,略经编辑修改,版权归作者所有,内容仅代表作者独立观点。

失子之业

信息科研等服务业是稳增长的压舱石

记者从海淀统计局队获悉,初步核算,2019年海淀实现地区生产总值7926.0亿元,同比增长7.0%;占全市地区生产总值的22.4%,居全市首位;增速在全市排第三。第三产业增加值7217.2亿元,增长7.1%。其中,信息、科研、教育等服务业增长较快,增加值同比增长8.2%,对全区经济增长的贡献超八成,是区域经济持续增长的稳定器和压舱石。 2019年,海淀硬核产业蓬勃发展,大信息产业前沿领域优势突出。目前,海淀已实现全产业链覆盖的人工智能产业集群,拥有35家人工智能上市企业,企业数量、研发费用和营业收入在北京占比均超六成。智能网联汽车产业已覆盖“车路云网图”各关键要素,在高精度地图、车联网和出行服务领域具备明显的产业优势,市场占比50%以上。大健康产业初具规模,全区大健康产业领域企业近9000家,其中规模以上企业1103家,2019年实现营业收入4775.8亿元,同比增长14.1%。早筛技术、3D打印等新技术的应用正加速产业变革。 融合产业为经济发展提供新动力。文化与科技深度融合。以快手、抖音等企业为代表的短视频行业依托AI、VR、AR等技术,实现了收入、利润的迅猛增长,促进了产业发展。2019年,海淀文化及相关产业实现收入6241.9亿元,同比增长21.2%。其中,新闻信息服务实现收入3158.1亿元,同比增长28.7%。 企业创新投入不断加大。高新技术企业、大中型重点企业研发经费增长15%以上。创新产出、新技术产品不断涌现。2019年,全区生产集成电路圆片6.8万片,是上年的2.3倍;生产卫星导航定位接收机3.7万部,同比增长26.3%。技术收入已经占到高新技术企业总收入的1/4。(记者 孙卉 通讯员 吴昊)