医药实验研究分析

临床医学研究同样由经验层次和理论层次构成,二者紧密相连共同完成对医学的认识。经验层次即感性认识阶段,是在临床实践收集患者各种临床信息的阶段。为得到科学的结论,收集的临床信息应具有代表性、客观性、准确性和可重复性(精确性) 。收集临床信息可按有无假设和干预分为观察性研究、实验性研究和工作性研究，观察性研究又分为描述性研究和分析性研究,均不能人为控制试验条件。描述性研究既无假设又无干预,如病例报告等;分析性研究有假设但无干预,如病例对照研究等。实验性研究和工作性研究既有假设又有干预,可人为的控制研究条件,直接探讨某个或某些研究因素与结果间的联系,如临床药物试验研究等。理论层次即理性认识阶段,是研究者深入到事物内部的联系,对感性认识阶段的思考,通过逻辑分析和综合进而对某个或某些临床现象上升到理性的认识并通过对其归纳,概括出一般原理以指导临床实践。队列研究(Cohort Study) 主要用于检验病因假设。该研究可直接观察到人群暴露于病因的情况及其结局,从而确定危险因素与疾病的关系队列研究为观察法,是由因到果的研究,其暴露因素是客观存在的,对照群组可来自同一人群或不同人群。观察开始前两个群组必须是未患某研究结局疾病的人群。两个群组除了暴露条件有差别外,其余方面条件应基本相似,对两个群组所有的观察对象同样追踪一个时期。观察期间,记录两个群组的发病或死亡情况,即观察结局,分别计算两个群组在观察期间研究疾病的发病率或死亡率,并进行比较,若有差异,则该暴露因素与疾病的发生或死亡之间存在关联,直接计算相对危险度(RR) 值。观察队列分固定队列(指某特定事件发生时的所有人员作为一个队列。有时指一个相对稳定的人群或相对大的人群) 和动态队列(指随时可以增加新的成员的观察人群) 。前瞻性队列研究要有明确的检验假设,所研究疾病的发病率(病死率) 一般不应< 5 % ,要有确定结局的简便可靠的手段并能获得观察人群的暴露资料和完整的随访资料,还要有充足的长期追踪观察的经费、人力和物力。该研究结果偏倚小,但所需的时间和经费大。历史性队列研究除以上条件外,还要有足够量的完整的记录或档案资料,出结果快、节省时间及经费等,但结果的可靠性差。双向性队列具有上述两类队列的优点,在一定程度上互补了他们的不足。队列研究的因素包括致病因素(危险因素) ,即导致疾病事件增加的暴露因素和保护因素,即导致疾病事件减少的暴露因素。如吸烟是肺癌的危险因素,胡萝卜素是肺癌的保护因素等。队列研究要确定结局,结局是指研究者预期的结果事件,即研究对象个体出现的结果。一般结局为发病、死亡或某项化验指标等。需要注意的是若研究对象存活,判断其是否发病(复发) 等,要有严格的诊断标准;若研究对象的结局为死亡,要有死亡证据。队列研究对每个研究对象开始随访的时间和随访时间的长短直接关系到队列研究的功效,因此要明确随访的开始日和终止日。随访时间的长短,取决于暴露与疾病的联系强度及疾病潜伏期的长短。随访时间的确定以既能观察到病变的发生又能节省开支为好。为确定随访期,要了解研究疾病的诱导期和潜伏期。疾病的诱导期指病因开始作用到疾病发生的一段时间;疾病的潜伏期指疾病发生到临床上被发现的时间间隔。随访的方法有调查问卷、医学检查、从有关记录中获得及对环境的调查与检测等。队列研究的观察对象一定是未患有某研究结局疾病并在观察期间有可能发生所研究结局疾病的人群。暴露组要有暴露因素值得研究,可选择特殊暴露人群(如研究肺癌可选择石棉厂工人) 、一般人群(如在某社区冠心病) 和有组织的人群团体(如关于全英男性医生肺癌发病的研究) 。非暴露组(对照人群) 可在选择人群内、外进行对照,也可同时设内外对照。队列研究估计样本含量时,只有当暴露数目少的情况下观察整个人群,通常是抽取一定量的样本,但样本量要足够以保证在规定的显著性水平和把握度水平上检出暴露组与非暴露组的发病率(病死率) 的差异。显著性水平即检验假设时的假阳性错误值(α值) ,该值越小,所需的样本量越大。通常取α= 0. 05或0. 01 。把握度水平即假设检验的假阴性错误的概率(β值) ,把握度即1 - β,把握度要求越高,所需样本量越大。通常取β= 0. 10 ,有时取β= 0. 20。样本量的大小也受一般人群中所研究疾病的发病率( P0 ) 的影响,P0 越接近0. 50 ,所需样本量越大;样本量还取决于暴露人群中所研究疾病的发病率( P1) , P1 不易获得,可设法得到RR 值,P1 = RR - P0。一般人群和暴露人群发病率的差值(d) 也影响样本量的大小,d =P1 - P0 ,d 值越大,所需样本量越小。在队列研究开始前要确定暴露组与非暴露组的比例,一般来说,暴露组< 非暴露组, 通常,暴露组=非暴露组。两组样本量的确定有计算法和查表法。计算法的公式为: n = 2pq(Uα+ Uβ) 2/ (p1 - p0) 2例如:队列研究放射线与白血病的关系。已知一般人群的发病率为0. 0001 ,有放射线暴露的人的发病率为0. 001 ,如果研究者将α定为0. 05 (双侧检验) ,β= 0. 1 ,则Uα= 1. 96 ,Uβ= 1. 282 ,代入公式:n = 2 (0.00055 ×0. 99945) ×(1. 96 + 1. 282) 2/ 0. 0001 - 0. 001)2 = 14265. 8≈14266 ,即两组各需14266 人。由于队列研究易发生失访,为有90 %的把握,应再增加些样本量, 14266 人/ 0. 9 (把握度) ≈ 15851人,实际两组各需15851 人。查表法是根据α、β、P0 、RR 值四个基本数据可查表得n。(请参考: 流行病学研究方法王天根主编1991. P318)队列研究资料分析常用的率有累积发病率和发病密度等。累积发病率(CI) 指一定期间内固定人群中发生疾病的概率。公式为:CI = I / P ×100 %( I = 观察期内新发病例数P = 开始观察时人口数) 累积发病率常用于观察人数足够多、观察人口固定、资料整齐时。该指标无时间单位(是概率) ,应用时应考虑、注意观察时间。

去百度文库，查看完整内容>内容来自用户:亮驯一发医学科研实验设计的三大要素[关键词]医学科研要素健康网讯:熊国强(湖南医科大学卫生统计学教研室　长沙　410078)贺石林(湖南医科大学生理学教研室　长沙　410078)科研的基本要素包括处理因素、受试对象和实验效应。如用某种传统西药或中成药治疗缺铁性贫血病人，观察比较两组病人血红蛋白的上升趋势，该研究中所用的两种药物称为处理因素，缺铁性贫血病人称为受试对象，血红蛋白称为实验效应。如何正确选择三大要素是科研中专业设计的关键问题。处理因素(受试因素)　通常指由外界施加于受试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外环境的。但是生物本身的某些特征(如性别、年龄、民族、遗传特性、心理因素等)也可作为处理因素来进行观察。因此，研究者应正确、恰当地确定处理因素。一般应注意以下几点：①抓住实验研究中的主要因素。研究中的主要因素是按以往研究基础上(本人或他人)提出的某些假设和要求来决定的。一次实验涉及的处理因素不宜太多，否则会使分组增多，受试对象的例数增多，在实施中难以控制误差。然而，处理因素过少，又难以提高实验的广度和深度。因此，需根据研究目的的需要与实施的可能来确定带有关键性的因素。②找出非处理因素。除了确定的处理因素以外，凡是影响实验结果的其他因素都称为非处理因素，所产生的混杂效应也影响了处理因素产生的效应对比和分析，这些非处理因素又称混杂因素。例如上述两种不同药物治疗缺铁性贫血病人的试验，非处理因素可能有年龄

　　临床试验（ClinicalTrial），指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 临床试验一般分为I、II、III和IV期临床试验。　　Ⅰ期临床试验　　包括初步的临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验，为制定给药方案提供依据。包括：耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。 药代动力学试验：了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况。 ① 为完成本研究方案规定的各项要求，研究人员应遵照CP及有关标准操作规程。 ② 伦理委员会审定I期临床研究方案和知情同意书。 ③ 通过体检初选自愿受试者，然后进一步全面检查，合格者入选。 ④ 试验开始前，对合格入选的受试者签订知情同意书。 ⑤ 单次耐受性试验 ⑥ 累积性耐受性试验 ⑦ 数据录入与统计分析 ⑧ 总结分析　　Ⅱ期临床试验　　治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。Ⅱ期试验必须设对照组进行盲法随机对照试验，常采用双盲随机平行对照试验（Double-Blind, Randomized, Parallel Controlled ClinicalTrial）。双盲法试验申办者需提供外观、色香味均需一致的试验药与对照药，并只标明A药B药，试验者与受试者均不知A药与B药何者为试验药。如制备A、B两药无区别确有困难时，可采用双盲双模拟法（Double-Blind, Double Dummy Technique），即同时制备与A药一致的安慰剂（C），和与B药一致的安慰剂（D），两组病例随机分组，分别服用2种药，一组服A+D，另一组服B+C，两组之间所服药物的外观与色香味均无区别。　　Ⅲ期临床试验　　治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 Ⅲ期临床试验中对照试验的设计要求原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，但Ⅲ期临床的对照试验可以设盲也可以不设盲进行随机对照开放试验（Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial）。某些药物类别，如心血管疾病药物往往既有近期试验目的如观察一定试验期内对血压血脂的影响，还有长期的试验目的如比较长期治疗后疾病的死亡率或严重并发症的发生率等，则Ⅱ期临床试验就不单是扩大Ⅱ期试验的病例数，还应根据长期试验的目的和要求进行详细的设计，并做出周密的安排，才能获得科学的结论。　　Ⅳ期临床试验　　IV期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 IV期临床试验技术特点： ① Ⅳ期临床试验为上市后开放试验，不要求设对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样 本随机对照试验。 ② Ⅳ期临床试验病例数按SDA规定，要求>2000例。 ③ Ⅳ期临床试验虽为开放试验，但有关病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考Ⅱ期临床试验的设计要求。　　临床研究的时间长短取决于药品本身的特性及适应症的治疗周期，不用适应症的药品临床试验的治疗周期相差很大，譬如，一个止血药的一例病人的临床研究只需一两天就完成；但一个治疗癫痫的药品，一例病人的临床研究周期起码需要3-6个月以上。

《中药中药物成分提取》一般现在这种类型的课题比较多一些，也比较好入手一些，像常见的阿胶什么都属于中药范畴，其中的药用价值也很多，选个比较好提取的吧

摘要回顾了中药新药国内外研究开发现状：从加强天然产物活性成分研究，从古方、验方研究开发新药，加强有效部位的研究，尤其是对复方有效部位中主要药效物质或者主要药效物质群的研究，应用生物技术开发中药新药，测试分析方法的现代化，中药新药制剂工艺的现代化，以及中药新药新释药系统的研究等诸方面论述了面向21世纪中药新药研究开发思路与方法。 关键词中药新药研究开发现状方法 21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。 一、现状 美国辉瑞公司生产治疗男性勃起功能障碍的药物——“伟哥"，一些乐观的预测甚至认为它年销售额能达到创纪录的110亿美元。伟哥自1998年3月获美国fda批准以来，风靡世界，说明新药可获取几乎是无限的高额利润。即使深知一类创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上，且高风险，世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药〔1，2〕。 中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元。美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法"(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元〔2〕。德国drschwabe生产的银杏叶提取物制剂tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元，银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元；德国宝灵家大药厂则是新型植化产品的主要开发者，开发喜树碱系列、莨菪胺类和育享宾等产品；其它德国公司还在开发山梗菜碱(可帮助戒烟)以及一种可用于合成抗抑郁药和抗老年痴呆症新药的中间体“槟榔碱"。在东亚国家中印度植物中开发出若干种有药用价值的新成分，胡黄连中提取的“胡黄连素"，用于治疗漫性乙肝，以及来自巴戟天根的一种新型成分“bacoside"，作为增智药品，用于提高人的记忆力〔3〕。 我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重〔4〕。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上，1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。从野生植物黄花蒿分离抗疟有效成分青蒿素对急性脑疟疗效较好，是新型结构的抗疟药；为提高抗疟效价，进行了大量结构改造工作，成功地研制出蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此药被国际认可，引起了广泛注意。抗早孕药天花粉和男用避孕药棉酚也受到国内外重视。 中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国fda进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸"和“银杏灵"新药临床研究(ind)预审，实现了中药的历史性突破〔5〕，随之而来将会有成熟的中药品种进入世界二、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 1.加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药 1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。据报道，现在临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹啉类生物碱的研究，导致了镇痛药杜冷丁的发现。我国学者从实践中总结了宝贵经验，归纳上升到理论(1)生物同型基取代说，(2)活性成分相结合，(3)受体假说，(4)药物潜伏化，(5)中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。此外，有关近代生物转化和生物合成理论和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路〔6〕。 2.进行新药的二次开发 对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙〔1〕。又如最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪皂甙ⅲ、ⅳ、ⅵ治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙ⅳ疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心药物。又据最近信息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙rf，可能作为新型非成瘾性高效止痛剂〔6〕。 3.从古方、验方研究开发中药新药 古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研究的前提。从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸"的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经结构改造合成了“异靛甲"，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒"的“癌灵一号"注射液，创造了白血病临床治疗的“人间奇迹"。 4.加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平 中药有效部位研究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造有中国特色的新医药学。 中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色〔4〕。 乔延江等从化学的角度对有效中药复方研究进行了全面的探讨〔7〕。因为复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。因此，越来越多的人开始进行所谓的多模式、多指标控制体系的研究工作。化学模式识别被认为是较理想的方法之一，用化学计量学的方法关联化学数据阵与药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未知样本进行识别。直接试验方法应用于中药复方全方筛选、优化研究取得了可喜的结果；直接试验设计运用蒙托卡洛方法，在规定的实验域内随机模拟取点，结合药效实验，经分析、整和、比较、评价等操作，最终确定“最优"复方。 确定复方有效部位，探讨有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立复方量效关系，对有效部位中主要药效物质基础或者主要药效物质群的研究是中药复方化学研究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效作用机制的基础。只有这样才能不断推出组方合理、工艺先进、高效安全、体现中医药特色的中药新药，推动中药走向世界。 5.将生物技术应用于中药新药的研究 应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要的指导意义。中药化学成分代谢关键酶的基因调控、发酵培养条件的调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制等都可应用生物技术〔8〕。 6.测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 长期以来检测中药及其制剂是以tlc、hplc等为主，这些手段所提供的参数，如rf值、tr值等都不是绝对的，而是仪器设备依存的；作为标准参数，尚存在一定困难。从分析仪器发展的趋势来看，联用技术将会逐渐替代独立的分离和分析仪器。气质联用(gc/mc)或气相色谱参考资料：http://www.zhzyw.net/hybz.asp?ID=881.在原药基础上改进剂型加强疗效 降低不良反应2.在原药基础的化学结构式上衍生 目的还是降低不良反应 增大疗效3.中药不同药材配方 4.生物制剂的应用 还有就是把原来的不良反应作为治疗作用研发我知道的就这些了

如何研究医学？我觉得医学是一个很博大高深的一个学科，在学校学习是一方面，还要在医院去实际操作，永远是活到老，学到老

新药三期临床实验的护理体会摘要目的进一步验证在原发心胜疾病(包括充山病)治疗过程中心肌肤素对心肌的营养保护作用及使用心肌肤素的安全性。方法研究采用随机、盲法及阳性对照的设计方案。所有入选病例均严格按照随机号进行。试验用药和对照用药均由专人配制。入选受试者和实验室检测人员均完全不知入选病例属试验用药组还是对照用药组。结果在原发心脏疾病(包括克山病)治疗过程中使用心肌肤素是安全的，心肌肤素对病变心肌有一定的营养保护作用。结论护理人员在新药uI期临床试验工作中，对团满完成临床试验及保障临床试验顺利进行起着重要的作用。关键词心肌肤素药物试验护理新药l期临床实验是新药人体研究试药品的性质、可能出现的不良反应、的最后阶段，对考察新药的安全性和有受试者的权益及经济补偿等内容，在全效性有重要意义。我院心外科是国家药面了解试验方案后，自觉签署由医院医品临床研究基地的专业科室，于2似年学伦理委员会同意并批准的受试者知情2一6月接受大连珍奥药业新药心肌肤素同意书。(2)实验护理操作:①试验前护的nI期临床实验，圆满完成了任务，现理:全面体检，包括心电图、胸部X线将其临床护理管理方法与体会报告如下:片、超声心动图及手术前必须的各项化1资料与方法验检查。②试验护理:均采用静脉滴注1.1一般资料给药。用药组:人院后1一3日每日静脉使用心肌肤素的目的旨在进一步验滴注心肌肤素3m岁kg。心肌肤素溶于证在原发心脏疾病(包括克山病)治疗过500耐液体中，滴注速度:1一Zml/而n，程中心肌肤素对心肌的营养保护作用及严重心功能不全者液体量减半;阳性对使用心肌肤素的安全性。采用随机、盲照组:阳性对照组给药(极化液)的用量法及阳性对照设计方案。人选标准为为10%的葡萄糖500耐，内含巧%KCI溶18~60岁原发心脏疾病(包括克山病)液10nil，胰岛素siu。滴注速度:1一ZmF患者。按照国家《药品临床试验管理规min，严重心功能不全者液体量减半，连用范》(GCP)的规定，受试者经人院体检均3日。入院后5一7天内再次进行全面体符合临床试验标准后确定。检。③在实验期间，护士须对受试者日1.2方法常活动进行管理，限定活动范围，与受1.2.1专业知识培训:参与药物试验的试者沟通，减少受试者的焦虑情绪。医师、护理人员均需参加临床药理培训1.2.4药品的管理:实验药品由专人发中心及医院临床药理委员会组织的临床放、签字、注明使用日期及药物使用情药理知识的培训，明确临床试验的性质、况，剩余药品清点后回收。任务、目的和要求，一切操作按标准操1.2.5不良反应的观察与处理:已完成作规程(SOP)，以便消除可能对试验产的45例实验病例没有出现头痛、皮疹及生的误差。，过敏等不良反应，所有受试者均顺利完12.2病房准备:对病房进行紫外线照成实验，实验过程顺利，无死亡及不良射，床、桌及地面等用有效氯擦拭，更换事件发生。床单及被套，检查抢救器械功能是否完2结果好，备好抢救车。车内应备有强心、利尿2004年2一6月完成45例新药临床及升压等20余种药物，以便急用川。实验护理，实验结果表明:在原发心脏1.23受试者的护理管理:(l)受试者疾病(包括克山病)治疗过程中使用心肌经体检合格人选后，由医生向其介绍受肤素是安全的，心肌肤素对病变心肌有一定的营养保护作用。护理人员在新药nI期临床试验工作中，对圆满完成临床试验及保障临床试验顺利进行起着重要的作用。受试者在试验过程中，会担心药物的作用和不良反应，所以对受试者的心理辅导是护理人员的一项重要工作。在整个试验过程中，观察药物的不良反应是护士的主要任务，通过巡视病房，及时了解用药后的反应，发现药物不良反应，及时报告医生并给予相应处理，使药物对受试者损害降到最小，为药物安全性提供可靠依据。另外，因采血化验次数较多，往往引起受试者对穿刺的恐惧、担心，护士需做好耐心解释，排除心理干扰。目前，国家药品临床研究基地虽然不少，但有关新药临床实验护理方面的尤其是与常规护理工作之间的差异报道甚少[2]。作为国家药品临床研究基地，我们认为仅对临床医师进行临床药理和药品临床试验规范的培训是不够的，需同时加强护理人员的培训和教育，使药物研究人员、临床医师和护理人员在新药临床试验工作中成为一个整体，保证临床试验工作的顺利进行。参考文献1宋建平，罗志红，刘丽.新药I期临床

如何做好中试放大，对小试研究的指导中试放大1、中试—小型生产模拟试验药品生产申报的一个重要的基础内容2、进行中试的条件3、中试要实现的目标4、中试的研究内容5、新技术/设备的应用给中试放大赋予新的内涵如何做好中试放大，应注意哪些问题，避免那些问题总结1、中试——小型生产模拟试验是从小试过渡到工业生产必不可少的重要环节；是在模型化的生产设备上（设备的设计要求和操作原理与生产设备相同）基本完成由小试工艺向生产操作规程(草案)的过渡；确保按操作规程（草案）能始终如一地生产出预定质量标准的产品/中间体。2、进行中试的条件产品的合成路线已确定；小试的工艺考察已完成：各部反应的工艺过程及工艺参数已确定（如加料方式、反应时间、反应温度、压力、终点控制，提取、分离、结晶、过滤、干燥等）；对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法及要求已确定（晶型、残溶）；小试的3~5批稳定性试验说明该小试工艺可行、稳定；必要的材质腐蚀性试验已经完成；已建立原料、中间体和产品的质量控制方法/质量标准。成熟的小试是进行中试/生产的最主要的基础3、中试要实现的目标目的1、考查小试工艺的工业化生产的可能性，核对、校正和补充实验室数据，并优化工艺条件；2、制定生产工艺规程；为车间设计、施工安装、中间质控以及生产管理提供必要的数据和资料。〇物料和能量衡算，计算产品质量、经济效益、劳动强度等3、解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题；4、为临床前的药学和药理毒理学研究以及临床试验提供一定数量的药品。指导原则（第二稿）对化学原料药的中试放大提出了八项主要任务1、考核实验室提供的工艺路线在工艺设备、条件、原材料等方面在中试放大时是否有特殊的要求，是否适合工业化生产；2、确定所用起始原料、试剂或有机溶媒的规格或标准3、验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接近生产要求；4、进一步考核和完善工艺条件，对每一步反应和单元操作均应取得基本稳定的数据；5、根据中试研究资料制订或修订中间体和成品的质量标准、分析方法；6、根据原材料、动力消耗和工时等进行初步的技术经济指标核算；7、提出“三废”的处理方案；8、提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程。一般来说，中试所采用的原料、试剂的规格应与工业化生产时一致。

（1）CaCO3＋2HCl=CaCl2＋H2O＋CO2↑；反应速率太快 （2）固体和液体反应，不需要加热（或反应物状态和反应条件与用过氧化氢制取氧气相同） （3）将燃着的木条放在集气瓶口，观察火焰是否熄灭

分析：（1）此题通过分析表格中的信息，从制取和收集角度分析，一般选择第①组药品：块状石灰石和稀盐酸；（2）比较二氧化碳的反应装置和反应原理：制取二氧化碳使用固体+液体反应，不需加热；用过氧化氢制取氧气的发生装置：固体+液体，且不需要加热（3）回顾二氧化碳的验满：用燃着的木条放在集气瓶口，看是否熄灭；检验方法只是：能否使澄清石灰水变浑浊．（1）回忆二氧化碳的反应装置和反应原理：制取二氧化碳使用固体+液体反应，不需加热；（2）回忆用过氧化氢制取氧气的发生装置：固体+液体，且不需要加热；（3）熟练写成化学方程式：CaCO 3 +2HCl=CaCl 2 +H 2 O+CO 2 ↑，2H 2 O 2 2H 2 O+O 2 ↑；故答为：（1）符号表达式为（ C a CO 3 +2HCl=C a Cl 2 +H 2 O+CO 2 ↑）    原因是（反应速率太快，难以控制，难以收集）．（2）你认为他选择的依据是（固体和液体反应，不需加热）      （3）验满方法是（将燃着的木条放在集气瓶口，观察火焰是否熄灭）．