药效学研究

这两个概念都是局限在新药注册资料上应用。主要药效学指的是这次申报注册的药理学研究内容，例如某个降压药的注册，只要求提供降血压有关的药效学试验研究，不需要提供其它药效（比如，这个化合物除了降压，还有抗炎镇痛等与降压没有密切关系的药效学研究）。一般药理学研究，也叫做安全药理学研究，在新药注册资料中要提供药物对神经系统，呼吸系统和循环系统的影响，也就是研究该药物对着三个系统副作用。

⑴用正常动物：如观测新药对行为的影响。⑵制作动物病理模型：如心律失常动物模型；高血压动物模型；肿瘤及感染动物模型等。⑶观测新药的疗效：包括症状改善及计量指标（如血压、呼吸深度、心电图等）和计数指标（如心率、血细胞计数、死亡率等）。（二）观测一般药理作用所谓一般药理作用，是指新药机体主要器官系统理作用（包括离体和主体）和药物的相互作用。包括：1．对神经系统的作用如对中枢神经系统表现为兴奋还是抑制。2．心血管系统如心率、血压、心输出量、心电图等。3．呼吸系统如呼吸次数和深度以及对呼吸道平滑肌的作用。4．消化系统胃肠刺激作用，张力变化、大便次数及形态。5．造血系统红、白细胞计数、白细胞分类、血小板数及药蛋白数量等。6．肝脏功能包括SGOT和SGPT测定。7．肾脏功能肌酐清除率。8．药物相互作用协同和拮抗作用。9．其它药理作用动物活动力，行为变化等。五、用动物实验评价新药的要点（一）动物选择是否得当，直接关系着实验的成功和质量高低一般应选择某一功能高度发达或敏感性较高的动物，如大鼠不能；鸽、狗、猫的呕吐反应敏感，常用来评价引起催吐和镇吐的药物的作用，而鼠类和兔则不能；家兔对冷损伤易发生，狗则不能；豚鼠对铜离子及汞离子的急性毒性很敏感，而大鼠小鼠则较耐受；因此有人说，在评价动物选择是否得当时，主要看是否用“专家”式动物。根据实验目的，选择好“专家”式动物之后，还应注意动物的性别、年龄和纯种。如大鼠腹腔注射八甲基焦磷酸胺，此药经肝药酶转化成毒物，新生鼠无药酶活性，所以不死；药酶活动性随年龄增高，但雌鼠药酶活动性低于雄鼠，故到100天雌鼠仅死亡20%，而雄鼠全死。动物纯种亦很重要，有人报告6个试验室测定同一药物的LD50结果很不一致，后发现动物种系是一个重要因素，改为一农场繁殖的纯处动物后，结果变为一致。（二）动物分组是否随机随机分组是动物实验设计和临床观察的一个重要原则。其目的是使一切干扰实验的因素分配到各组时只受纯机遇的抽样误差的影响。而不受实验者主观因素的影响。在动物实验时，因为一次可得到足够的动物，所以常用随机数目表法分组。只有随机化的实验数据才能进行统计学处理。否则实验结果不可靠，统计学处理无意义。（三）观测指标是否客观新药的疗效水平、必须靠客观指标反应出来，如生理、生化的化验指标，病理切片，X线检查等。为使客观指标更精确，仪器应尽量先进，灵敏感度高，每次药品应用同一批号，温度和湿度都应行到适当控制。（四）对照组设立是否妥当对照组非常重要。用生理盐水代替实验新药称阴性对照或空白对照；用已知发展开药或叫工具药代替实验新药者称为阳性对照或标准对照。对照组应在同时地同样条件下进行，否则失去意义。实验组和对照组动物数应相等，轻视对照或使用少量动物作对照不妥当的。（五）报告资料是否完善新药的特定治疗作用和其它药理作用（包括毒副作用）都应如实、全面地写入报告，特别是毒副作用反应不得有意删节或隐瞒。为稳妥可靠，就尽量采用两种动物和两种药理指标进行评价。

去百度文库，查看完整内容>内容来自用户:carmen_memo第一章　　中药药效学研究的意义、特点和基本思路第一节中药药效学意义中药药效学(Pharmacodynamics ofChinese material medical)是研究中药对机体的作用、作用机理以及产生作用的物质基础(化学成分)，阐明中药防治疾病原理的科学一.药效学研究对促进中医药发展有重要意义1.中药功效是几千年临床实践经验的总结2.我国传统医药学和当代高新科学技术相结合，大大提高医药学水平3.沟通中西医间的学术思想4.阐明中医药理论5.可以提高临床疗效二.中药药效学研究对促进中药现代化有重要意义中医药的发展不但要促进中医药的自身发展，我们还应当站在科学的前沿，以现代医药学的发展为发展方向，以中医药的发展去促进现代医药学的发展，如：SARS病人的中西药合用。中药药效学研究对促进中药现代化有重要意义：三.中药药效学是中药新药的重要研究内容研究开发尚未用于临床的新药，必须进行药效学试验，其理由是：（一）现代科学最基本的方法是实验方法实验方法是在人为控制的条件下，将自然现象的某一过程表现出来，便于人们反复观察，揭示事物的规律。药效学试验研究，可严格控制试验条件，排除各种干扰因素，进行单因素分析，获得详细准确的结果，发现某些内在的规律。如：肿节风抗紫癜

1．抗癌作用：体内试验表明，金复康体内对小鼠EC实体瘤，S180实体瘤和Lewis肺癌无论是口服还是腹腔注射均显中度抑制作用。另外对小鼠黑色素瘤B16细胞的肺转移口服也显示一定的抑制作用。2．细胞毒作用：金复康体外对小鼠白血病细胞株P388，小鼠黑色素瘤细胞株B16以及对人体小细胞肺癌细胞株SPC，人体肺腺癌细胞株LAX均在原液稀释800倍至数千倍的情况下，仍有很强的抑制作用。3．增强机体免疫功能：金复康对小鼠巨噬细胞吞噬功能、自然杀伤细胞（NK）活性、脾淋巴细胞增殖及小鼠产生白介素Ⅱ（IL-2）等均有明显的促进作用。

评估药物的药力，为研制和发现新药做参考。pA2是一种用以表示竞争性拮抗剂作用强度的指标，其意义是能使激动剂提高到原来的2倍时，可产生与原来浓度相同效应所需的拮抗剂克分子浓度的负对数(-log(B))。PA2的值越大说明拮抗剂的作用越强。pA2是拮抗参数(antagonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数， pA2 = -log[I] = -logKI

影响药物的选择和应用的两个医学名词是药效学(药物对机体的作用)和药物动力学(机体对药物的作用)。除了探讨药物的作用(例如减轻疼痛、降低血压、降低血浆胆固醇水平)外，药物动力学还研究药物在什么部位和怎样发挥作用(即作用机制)。虽然药物作用比较容易显现，但其作用部位和机制不可能很快弄清楚。例如，阿片和吗啡用于镇痛和治疗抑郁已有几百年了，但仅仅是不久前才发现与镇痛欣快有关的大脑结构和脑化学成分。药物必须到达发病部位才能起作用，这也是药代动力学的重要性所在。药物发挥作用时须在患部保持足够的量，但又不能产生严重不良反应，每个医生都知道选择正确剂量是一门复杂的平衡艺术。许多药物通过血循环到达作用部位。药物显效时间和效应维持时间一般由该药进入血液的速度、进入量、清除的速度、肝脏代谢的效率以及被肾和肠道清除的速度所决定。

药理学是基础医学与临床医学，医学与药学之间的桥梁学科。在药理学科学的理论指导下进行临床实践，在实验研究的基础上丰富药理学理论。药物的研究和应用除了要尊重科学规律，还要依照法律、法规和相关指导原则的规定，以保障人们的生命健康。药理学研究的内容包括：1、药物效应动力学（pharmacodynamics）:简称药效学。研究药物对机体的作用，包括药物的作用和效应、作用机制及临床应用等。2、药物代谢动力学（pharmacokinetics）:简称药动学。研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律、影响药物疗效的因素等。

新药临床前研究内容包括处方组成、工艺、药学、药剂学、药理、毒理学六个方面。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需测定药物在动物体内的吸收，分布及消除过程。新药研究包括临床前研究、临床研究及售后调研三个阶段。1、临床前研究临床前的药理研究是要弄清新药的作用范围及可能发生的毒性反应，在经药物管理部门的初步审批后才能进行临床试验，目的在于保证用药安全。2、临床研究新药临床研究是确定一个药物在人身上是否安全有效的关键一环。一般按其目的分为四个阶段：安全性预测；有效性试验；较大范围的临床研究；广泛的安全性，有效性考察。3、售后调研售后调研是指新药问市后进行的社会性考虑与评价，在广泛的推广应用中重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效（包括无效病例），药物只能依靠广大用药者（医生及病人）才能作出正确的评价。扩展资料新药的来源包括：天然产物、半合成化学物质、全合成化学物质。新药开发途径：1.根据有效药物的植物分类学寻找近亲品种进行筛选。2.从有效药物化学结构与药理活性关系推断，定向合成系列产品筛选。3.对现有药物进行化学结构改造（半合成）或改变剂型，以获得高效低毒应用方便的药物。4.对于机体内在抗病物质（蛋白成分）利用DNA基因重组技术（即将DNA的特异基因区段分离并植入能迅速生长的细菌或酵母细胞，以获得大量所需蛋白药物）进行筛选。参考资料来源：百度百科-新药

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