ampk研究

早期对AMPK活性的研究是通过使HMGR和AcC活性下降来反映(Carlingetal，1987)。由于AMPK与HMGR和ACC反应的时间相对较长，而且HMGR和ACC本身的酶活易受环境影响，因此这种方法不仅费时，而且难于准确定量分析。Davies等(1989)根据ACC的Ser79片段的13个氨基酸残基序列合成了一种短肽，命名为SAMS肽，可用来直接测定AMPK活性。其氨基酸序列为:His一Me七一Arg一Ser一Ala一Met一Ser一Gly一Leu一His一Val一Lys一Arg一Arg，在C端加入两个Arg残基，可增加肤与磷酸纤维滤纸结合，而可以与未反应的ATP分离开;将一个Ser残基用Ala残基取代，可消除cAMPK依赖蛋白激酶结合位点，从而使SAMS肤成为AMPK专一性底物。测定的基本原理为:用SAMS肤和〔gama一32P」ATP作为反应底物，以转移到SAMS中的32P的量来反映AMPK的活性。SAMS的合成是研究AMPK过程中重要的一步(Hardie，1997)，提供了一种比以前更简单的分析AMPK活性的方法。研究表明，对于AMPK，SAMS肽是比ACC肤更专一的底物，其不能被蛋白激酶磷酸化，最大反应速度是ACC的2.5倍，增加了粗提取物中检测AMPK的灵敏度(Hardieetal，1989)。Davies等提出的方法己广泛用于AMPK研究。这篇文献看过了? <猪肝细胞的分离培养和AMPK活性调控的研究>另外一篇里面有些新方法 用化学发光方法代替同位素标记,建立一种新的体外检测AMPK活性的方法,并利用该方法比较小鼠不同组织中AMPK的活性<AMP激活的蛋白激酶的体外测活> http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-QHXW200809030.htm

AMPK（Adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase） 即AMP依赖的蛋白激酶，是生物能量代谢调节的关键分子，是研究糖尿病及其他代谢相关疾病的核心。它表达于各种代谢相关的器官中，能被机体各种刺激激活，包括细胞压力、运动和很多激素及能影响细胞代谢的物质。遗传学和药理学研究表明，AMPK是机体保持葡萄糖平衡所必需的。由于分子机制十分复杂，药物分子激活AMP是一个巨大的挑战，但其激活能改善由II型糖尿病引起的代谢失衡。一种格式

　　生命科学家利用果蝇进行试验，他们通过特殊方式激活细胞里的一种重要能量传感器——AMPK，当细胞的能量水平较低时，这种基因就会被激活。增加果蝇肠内的AMPK数量，它们的寿命就能延长大约30%，从原来的6周延长到大约8周，而且果蝇保持健康体魄的时间会更长。该研究成果发表在9月4日的《Cell Reports》杂志里，大卫-沃克表示，它对延缓衰老和人类疾病来说，可能具有重要暗示。沃克是加利福尼亚大学洛杉矶分校的综合生物学和生理学副教授，同时也是这项研究的第一论文作者。他说：“研究显示，当我们激活肠或者是神经系统里的这种基因时，结果发现这种基因被激活的器官系统的衰老过程变慢了。”　　沃克称，这一发现非常重要，因为要想延长人类的健康寿命，可能需要避免人体内的很多器官遭受衰老的折磨，然而事实证明，对大脑或者是其他重要器官进行抗衰老治疗，从技术上来说存在很大困难。该研究指出，激活肠等更易接近的器官里的AMPK，最终将能减缓整个身体的衰老过程，其中包括大脑。沃克指出，虽然人类拥有AMPK，但是它经常被激活的水平并不高。他说：“我们并没有像平常那样研究与衰老有关的疾病，例如帕金森氏症、老年痴呆症、癌症、中风、心血管疾病、糖尿病，一个接一个的，我们认为，我们或许可以对衰老过程进行干预，并延缓很多这种疾病的发病时间。目前我们还未达到那种高度，当然，要想实现这个目标还需要很多年，但这是我们的目标，而且我们相信它是切实可行的。我们研究的最终目标是促进人们的健康老龄化。”沃克是加利福尼亚大学洛杉矶分校分子生物学研究所的一名成员。　　黑腹果蝇是进行人类衰老研究的一个理想模特儿，这是因为科学家已经确定了这种果蝇的所有基因，而且也已经清楚如何开启或者是关闭单个基因。这项研究期间，生物学家对大约10万只果蝇进行了研究。第一论文作者马修-尤尔根莱特作为一名博士生，在沃克的实验室进行了这项研究，他把主要精力集中在一种名叫自我吞噬(doctoral student)的细胞过程上，细胞通过这种方式发生退化，并抛弃衰老、受损的细胞成分。在摧毁细胞之前摆脱所有“细胞垃圾”。以前的研究显示，在这个过程中AMPK被激活。尤尔根莱特研究了激活果蝇体内的AMPK，是否会导致自我吞噬速度变得比通常更快。　　加利福尼亚大学洛杉矶分校的教职工沃克说：“速度的真正增加是在马特激活果蝇神经系统里的AMPK时发现的，当时他看到的证据，不仅证明大脑里的自我吞噬水平在增强，而且肠里的自我吞噬速度也明显增加。反之亦然：激活肠里的AMPK时，大脑里的自我吞噬水平也会明显加强，也许其他地方也会出现这种结果。”老年痴呆症和帕金森氏症等很多神经退行性疾病，都与大脑里的一种细胞垃圾——蛋白质聚集体的慢慢积累有关。沃克称：“马特超越了相关性和已经确定的因果关系。他通过研究指出，自我吞噬被激活是看到抗衰老作用，以及他绕开AMPK，直接瞄准自我吞噬过程所必须的。”果蝇一共也活不了几周，你做抗衰老实验如果还不控制时间，谁知道是抗衰老起了作用还是本来用的材料比较年轻啊？

以天然产物中存在的某些优势结构(Privileged structures)或结构单元为基本骨架，基于多样性导向的合成(Diversity-Oriented Synthesis, DOS)策略，设计合成了一系列类天然产物化合物库，发现了一批药物先导化合物，如：非核苷类抗乙肝病毒化合物（J. Org. Chem. 2003, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, ChemMedChem,2008）、双噻唑环HDAC抑制剂（ChemMedchem, 2009; ACS Med. Chem. Lett., 2014）、c-Met抑制剂（Org. Biomol. Chem., 2014）和PTP1B抑制剂（Med. Chem. Commun., 2011, Eur. J. Med. Chem. 2013），其中非核苷类抗乙肝病毒候选药物异噻氟定已完成Ⅰ期临床试验，有望在2014年年底进入Ⅱ期临床试验；HDAC抑制剂 CF367(必噻司他)进入全面的临床前试验，预计2014年底递交临床试验申请。 课题组已形成具有自己特色的从类天然产物化合物库合成→活性化合物发现→先导化合物结构优化→候选药物发现的药物发现策略。另外， 课题组也以高通量筛选发现的活性小分子 (Hit) 为研究起点，结合分子机制和结构信息，通过合理药物设计、及系统的构效关系研究，发现了PCAT类MetAP1 抑制剂（J. Med Chem.2003）、新型异喹啉三酮caspase-3 抑制剂(J. Med Chem.2006)、新型口服有效吲哚酮类AMPK激活剂 (ACS Med. Chem. Lett. 2013)。 通过与相关生物学课题组合作，设计合成了具有GABAB受体拮抗活性的探针分子能够特异性标记细胞膜上的GABAB受体，可用于其受体的定位研究（J. Med. Chem.2008，被SciBX选作this week in techniques）及受体介导的信号传导过程中的动态变化过程（Biochem. J. 2012）；结合毛细管电泳分析技术，可实现原代细胞中GABAB受体的单细胞定量分析（Angew. Chem. Int. Ed. 2014）。利用设计合成的植物防御激素茉莉素活性探针，对茉莉素直接作用蛋白进行特异性标记，首次确定了COI1为茉莉素的直接作用受体（Plant Cell 2009。 上述研究工作已在J. Med Chem.,J.Bio.Chem, Org Lett., Angew. Chem.Int. Ed., Plant Cell, Biochemistry, J. Org. Chem., J. Comb. Chem., ChemBioChem, ChemMedChem and Bioorg.等国内外刊物上发表论文70余篇，申请专利40余项，授权专利26项，承担了多项国家及中国科学院的重大重点项目，2007年获国家杰出青年基金资助。研究成果获得国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、吴阶平医学研究奖-保罗·杨森药学研究二等奖等奖励6余项。

1． 山东地区汉族2型糖尿病候选基因的相关性研究（中华内分泌代谢杂志）2． 肾上腺偶发瘤20例报告（中华泌尿外科杂志）3． 罗伯逊易位伴真性性早熟一例（中华医学遗传学杂志）4． D2S140基因多态性与2型糖尿病的相关性研究（中国糖尿病）5． 山东地区汉族2糖尿病与GCK、FABP2 基因多态性的相关性研究（山东医药）6． 葡萄糖激酶基因与中国人2型糖尿病的相关性研究（江苏医药）7． 非胰岛素依赖性糖尿病的流行病学与分子流行病学研究进展（医学综述）8． 葡萄糖激酶基因与2型糖尿病（临床内科）9． 2型糖尿病与相关影响因素的研究分析（中国行为医学科学）10．慢性淋巴细胞甲状腺炎的诊断及治疗（山东医药）11. 糖尿病足发病因素的多因素分析（山东医药）等。12.MGEA5基因单核苷酸多态性与中国北方汉族人群2型糖尿病的相关性研究 (中国热带医学)13.2型糖尿病的分子病因学研究(山东医药)14.新诊断2型糖尿病患者体重指数与胰岛素抵抗、血脂的关系(山东医药)15.2型糖尿病与脂代谢异常的相关性研究(济宁医学院学报)16.糖尿病教育和心理治疗在2型糖尿病综合控制中的作用. (中国临床心理学杂志)17.中国人GFPT2基因单核苷酸多态性与北方汉族2型糖尿病发生的相关性(山东医药)18. 中国北方汉族群MGEA-5与GFPT2基因多态性与2型糖尿病的关联研究（中国糖尿病）19. SHIP2基因与2型糖尿病（国际内科学杂志）20. 2型糖尿病患者微血管病变危险因素及临床指标变化的研究(山东医药)21.α-硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展（国际内科学杂志）22.α-硫辛酸对糖尿病大鼠血脂及肝脏内AMPKα表达及活性的影响（中国生物制品学杂志）23. α-硫辛酸对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激水平的调节作用（中国老年学杂志）24. 氧化应激与糖尿病肾病（医学综述）25. 2型糖尿病发病机制中遗传标记和分子途径的研究进展（山东医药）26. 早期糖尿病肾病研究现状（山东医药）27. 还原型谷胱甘肽及厄沙贝坦对糖尿病肾病氧化应激的影响（山东医药）28. 为临床路径寻找评价原则（中国医院院长）29. 新型CHQIS医疗质量监测技术研究（中国医院院长）30. 中国三级医院临床路径管理模式之实践 （中华医院管理杂志）31. 质控部门在临床路径管理中的作用（中华医院管理杂志）32. 临床路径管理在“无陪护”整体化护理工作中的作用（中华医院管理杂志）

主持国家、省级重大科研项目 7 项 项目编号 级别项目名称 项目任期 【30860257】国家自然科学基金日光性角化病中 TGF-β/Smad信号传导通路作用机理的研究 2008年-2011年 【81060123】 国家自然科学基金 高原地区痤疮与雄激素调控酶基因相关性的研究 2010年-2013年 / 云南省科技厅专项攻关 含主要皮肤附属器人工皮肤的制备 2007年-2011年 / 云南省科技厅应用基础研究计划重点项目 应用人皮肤模型进行紫外线致皮肤光损伤机理的研究 2007年-2011年 【2011FA028】 云南省科技厅应用基础研究计划重点项目 云南省汉族重型痤疮遗传库建立及易感基因的研究 2010年-2013年 【20080C013】 / 云南省创新团队-光线性皮肤病 云南省省院省校合作项目 薇诺娜医学护肤品系列产品研制及产业化 2009年-2012年 获2013年度云南省科技进步特等奖——“光损伤性皮肤病防治体系的创建及应用” ；获云南省科技进步一等奖——“常见损容性皮肤病发病机制及防治研究”（排名第一）；获云南省科技进步奖二等奖1项——“复方昆明山海棠对光敏性皮肤病临床及药理作用的实验研究”（排名第一）；获云南省自然科学类一等奖——“基于少数民族DNA库的疾病基因及人群起源的分子遗传研究”（排名第四）。 主编 7 部：《美容皮肤科学》（卫生部十一五规划教材）（人民卫生出版社）2012年《皮肤科疑难病例精粹》（第一辑）（北京大学医学出版社）2005年《皮肤科疑难病例精粹》（第二辑）（北京大学医学出版社）2011年《规范化性病诊疗服务工作手册》（云南科技出版社）2009年《皮肤美容学》（全国皮肤美容专业医师培训教材）（人民卫生出版社）2008年《皮肤保健与美容问与答》（云南科技出版社）2008年《皮肤科医师推荐-皮肤保健与美容》（人民卫生出版社）2007年副主编 4 部：《皮肤性病学》（全国高等医学院校规划教材）（高等教育出版社）2011年《皮肤诊断与鉴别诊断》（科学技术文献出版社）2009年《皮肤性病学》（全国高等医学院校规划教材）（科学出版社）2007年《美容化妆品学》（21世纪高等医学院校教材）（科学出版社）2007年参译 2 部：《皮肤病学》（北京大学医学出版社）2011年《光皮肤病学》（科学出版社）2008年参编 5 部：《皮肤美容激光与光子治疗》（人民卫生出版社）2011年《皮肤性病学高级教程》（人民军医出版社）2011年《中国皮肤性病学图鉴》（人民卫生出版社）2008年《皮肤性病学》（教师辅导材料）（人民卫生出版社）2007年《临床皮肤病学彩色图谱》（江苏科学技术出版社），2006年申请并受理专利 5 项：“含重楼提取物的治疗痤疮的功效性护肤品及制备方法”“一种含有青刺果油的功效性护肤品及制备方法”“一种含马齿苋提取物的功效性护肤品及制备方法”“用于特应性皮炎辅助治疗的功能性制剂及制备方法““一种用于激光术后皮肤修复的功能性制剂及制备方法“发表论文90余篇，其中，SCI 收录 6 篇Zhi Yang,Haijing Yu,Baowen Cheng,Wenru Tang,YongliDong,Chunjie Xiao,Li He*.Relationshipbetween the CAG Repeat Polymorphism in the Androgen Gene ang Acne in the HanEthnic Group.Dermatology，2009;218:302-306. (IF = 2.741)C Ji, B Yang, Y-L Yang, S-H He, D-SMiao,L He* ,Z-G Bi. Exogenous cell-permeable C6 ceramidesensitizes multiple cancer cell lines to Doxorubicin-inced apoptosis bypromoting AMPK activation and mTORC1 inhibition. Oncogene. 2010, 29: 6557-68（IF=7.4）Chao Ji , Yan-li Yang , Zhi Yang , Ying Tu, Lei Cheng, Bin Chen, Ji-ping Xia, Wei-ling Sun ,Zhong-lan Su,Li He* , Zhi-gang Bi.Perifosine sensitizes UVB-inced apoptosisin skin cells: New implication of skin cancer prevention? Cell Signal.201224(9):1781-89（IF=4.3）Rui-Qun Qi,Li He, Song Zheng, Yuxiao Hong,Lei Ma, Shifa Zhang, Liping Zhao, Xinjian Guo,Yong Wang, Jiang-yun Yu, Lan Fu,Wei Zhang, Tingfeng Long, Chao Zhang, Guohong Chen,Junping Lin, ChengliangWang, Li Zhou, Qingsheng Mi, Matthew Weiland, John Z.S. Chen, S.S. SalumMchenga, Ya-Kun Wang, Uwesu Mchepange, Zhimin Wang, Hong-Duo Chen and Xing-HuaGao.BRAF Exon 15 T1799AMutation Is Common in Melanocytic Nevi, but Less Prevalent in CutaneousMalignant Melanoma, in Chinese Han. Journal of InvestigativeDermatology.2011,131:1129-1138. (IF = 6.314)Ting-fengLong, Liu Liu, Li He*, Li-da Shen,Hua Gu, Zhi Yang, Ying Tu,Rui-hong Ruan,Yin Liu.Androgen, estrogen and progesterone receptors in acquiredbilateral nevus of Ota-like macules.Pigment Cell Melanoma Res. doi:10.1111/j.1755-148X.2009.00644.xDan Xu,Ruihong Yuan,Hua Gu,Tongyun Liu,Ying Tu,Zhi Yang, Li He*.Theeffect of ultraviolet radiation on transforming growth factor beta1/Smadpathway and p53 inactinic keratosis and normal skin.Archives of Dermatological Research,Dol 10.1007/s

泛素化降解机制是腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过磷酸化增加内质网锚定蛋白Insig的活性，进而抑制肝脏脂质合成的功能，揭示了蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成的新机制。李于团队发现新型代谢因子CREBZF能够感应胰岛素信号，通过抑制Insig的转录水平，使胰岛素发挥促进肝脏脂质合成的功能，从而揭示了肝脏中为什么会发生选择性胰岛素抵抗的科学问题。扩展资料：泛素化降解机制的部分过程：在生理条件下，这些复杂的营养感应机制和代谢调控途径，可以有效维持机体在能量缺乏或者充足条件下的脂代谢动态平衡；然而，在长期肥胖和营养过剩条件下，这些代谢调控分子网络受阻或紊乱，引起肝脏脂代谢失衡和功能障碍，导致非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗和2型糖尿病。这些研究成果表明，CREBZF和AMPK介导的Insig转录调控和翻译后修饰在脂质代谢中起关键作用，为临床治疗非酒精性脂肪肝提供新的治疗策略。参考资料来源：中国科学院——研究发现蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节

吃二甲双胍肯定会降血糖,正常人是不能吃的.你有葡萄膜炎第一应该找医生,听取医生的建议,如果医生说的,可以一试.

：极地雪藻提取物 推迟肌肤衰老的 【钥匙】 全球首次提出的抗衰老新策略，以瑞士独有 的极地雪藻为基础，在皮肤细胞上模拟热量 限制通路，通过增强Klotho基因的表达和上 调AMPK的活性（体外研究），延长皮肤细 胞寿命，抵抗肌肤衰老（临床研究）。 Bio Life Solutions Sdn. Bhd. 消费者关注老龄化 肌肤干燥不仅滋生衰老，且照成肌肤失去嫩滑，弹性，松弛等迹象。 相对之下，湿润，光滑，紧致有弹性的肌肤，让您展现更年轻亮丽。