生物相容性评价研究

评价材料的生物相容性遵循生物安全性和生物功能性两个原则，既要求生物材料具有很低的毒性，同时要求生物材料在特定的应用中能够恰当地激发机体相应的功能。生物相容性的评价主要参考国际标准化组织（International Standards Organization，ISO）10993和国家标准GB/T16886的要求，通过一系列体外、体内实验来进行。体内的免疫反应和组织修复过程十分复杂，通过一种细胞或组织确定某种材料的生物相容性是不够的。评价和分析某种材料的生物形容性要明确三个关键点：第一，没有一种材料是完全的惰性材料；第二，生物相容性是一个动态的过程，不是静止不变的；第三，生物相容性不单纯是材料本身的性质，而是材料与机体环境相互作用的结果。

医疗器械注册材料中的生物相容性评价资料必须要交1.企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。2.按照《创新医疗器械特别审批程序审批》的境内医疗器械申请注册时，应当提交创新医疗器械特别审批申请审查通知单，样品委托其他企业生产的，应当提供受托企业生产许可证和委托协议。生产许可证生产范围应涵盖申报产品类别。（二）境外申请人应当提交：1.境外申请人注册地或生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的允许产品上市销售的证明文件、企业资格证明文件。2.境外申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。3.境外申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明复印件。三、医疗器械安全有效基本要求清单说明产品符合《医疗器械安全有效基本要求清单》 （见附件8）各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于《医疗器械安全有效基本要求清单》中不适用的各项要求，应当说明其理由。对于包含在产品注册申报资料中的文件，应当说明其在申报资料中的具体位置；对于未包含在产品注册申报资料中的文件，应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号备查。

为了提高医学诊疗技术的有效性，许多微型和超微型医疗装置采用体内植入、导管插入和胶囊吞入等方法，例如植入式心脏起搏器与除颤器、植入式人工耳蜗、植入式人工括约肌、植入式生物电控制假肢，植入式心脏辅助泵、吞服式无线电胶囊、各类导管技术和各类人工器官与生物材料等。植入式诊疗系统由于埋植在人体内部，其外壳封装材料和一些传感器、动作装置等均直接与组织、血液等直接接触，有些需长期留置体内，这些植入式材料表面将 与组织、血液、细胞间产生相互作用，并产生不同的(物理的、化学的、生物的)反应。生物相容性(Biocampatibility，BC)是指生物材料(含传感器与动作装置)与生物体内的组织和血液中的生化成份相容，材料不被腐蚀且对生物体不产生毒副作用的特性与能力。生物相容性通常包括组织相容性与血液相容性两大类：组织相容性涵盖细胞吸附性、无抑制细胞生长性、细胞激活性、抗细胞原生质转化性、抗类症性、无抗原性、无诱变性、无致癌性、无致畸性等;血液相容性是指能抗血小板血栓形成、抗凝血性、抗溶血性、抗白血细胞减少性、抗补体系统亢进性、抗血浆蛋白吸附性和抗细胞因子吸附性等。用于体内植入装置的生物医用材料包括硅橡胶、环氧树脂、聚乙稀、聚合脂等各种高分子材料，铂、钛、钽、不锈钢等各种金属材料，长期植入装置还需选用耐腐蚀的贵金属，例如钛合金、铂合金、钴合金等作为封装材料，这些材料除有较高的生物相容性外，还具有较高的稳定性、密封性、形变小、机械强度高等优点。生物医用材料及其制作与封装的体内植入式器械的生物相容性和相关质量直接关系到患者的生命安全，应该通过严格的生物学评估(biological evaluation)，并实行国家统一的注册审批制度，以确保安全。生物学评估可按接触部位(皮肤、粘膜、组织、血液等)、接触方式(直接或间接)、接触时间(暂时、中期和长期)和用途分类，评估的生物学实验项目包括细胞毒性试验、致敏试验、刺激反应试验、亚急性毒性试验、植入试验、血液相容性试验、慢性毒性试验、致癌性试验、生殖与发育毒性试验、生物降解试验等。

生物相容性指材料在机体的特定部位引起恰当的反应。根据国际标准化组织（International Standards Organization，ISO）会议的解释，生物相容性是指生命体组织对非活性材料产生反应的一种性能，一般是指材料与宿主之间的相容性。生物材料植入人体后，对特定的生物组织环境产生影响和作用，生物组织对生物材料也会产生影响和作用，两者的循环作用一直持续，直到达到平衡或者植入物被去除。生物相容性是生物材料研究中始终贯穿的主题。生物相容性可以分为生物学反应和材料反应两部分，其中生物反应包括血液反应，免疫反应和组织反应；材料反应主要表现在材料物理和化学性质的改变。

国际标准IS010993是由ISO／TCl94国际标准化组织医疗器械生物学评价技术委员制定的。IS010993的总题目是医疗器械生物学评价，由下列部分组成：第一部分试验选择指南；第二部分动物福利要求；第三部分遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验；第四部分与血液相互作用试验选择；第五部分细胞毒性试验体外法；第六部分植入后局部反应试验；第七部分环氧乙烷灭菌残留量；第八部分临床调查；第九部分与生物学试验有关材料降解(技术报告)；第十部分刺激与致敏试验；第十一部分全身毒性试验；第十二部分样品制备与标准样品。 你的客户就是想问你你的产品是否做过上述测试!

做生物相容检测，,产品外表面的清洁肯定会有一定影响的。　　1、评价的依据和方法　　生物相容性是指生命体组织对非活性材料产生的一种性能。　　一般是指材料与宿主之间的相容性，包括组织相容性和血液相容性。　　生物相容性既不引起生物体组织、血液等的不良反应。　　生物相容性评价最基本内容之一是生物安全性。　　生物安全性是指材料与人体之间相互作用下必须对人体无毒性、无致敏性、无刺激性、无遗传毒性、无致癌性，对人体组织、血液、免疫系统无不良反应。　　　　　　　　产品　　1　　栓塞剂属于　　6877　　介入器材，与人体接触，能够在人体内进　　行降解，对其生物相容性评价依据《　　GB/T　　16886.1-2011　　医疗器械生　　物学评价　　_　　第　　1　　部分：风险管理评价与试验》中的内容。产品　　1　　栓塞　　剂生物学评价方法流程如下：　　　　该器械与人体直接接触或间接接触　　――　　获得材料的识别信息并考　　虑化学表征　　――　　材料与市场上器械所用材料相同　　――　　该材料与市售器　　械具有相同化学组成　　――　　制造、灭菌相同、加工助剂不同　　――　　没有足　　够的风险评定所需充分的论证和　　/　　或临床相关数据　　――　　根据材料化学　　性质和接触类别和时间对器械进一步评价　　――　　进行的生物学评价试　　验的选择　　――　　试验和　　/　　或豁免试验的论证　　――　　进行毒理学风险评　　定　　――　　最终评价。　　　　2　　、产品所用材料的描述　　　　　　　　产品　　1　　栓塞剂是采用明胶与甲醛交联而成，　　其生产工艺与现在市售　　的产品　　2　　颗粒栓塞剂生产工艺基本一致，经合成（交联）　　、固化、洗　　　　涤、冻干、灭菌而成，产品　　2　　颗粒栓塞剂在中国已经有使用数年的历　　史，并具有良好的生物相容性，已经广泛应用了医疗器械行业。　　　　　　　　经相关文献报道，产品　　1　　无全身毒性、无亚急性和亚慢性毒性、无　　慢性毒性　　[1]　　，　　植入符合规定　　[2]　　、　　无细胞毒性　　[3]　　　　，　　无刺激性和致敏性　　[4]　　，　　组织相容性好等特点。　　　　　　　　3　　、材料表征　　　　3.1　　医疗器械材料的定性与定量的说明或分析　　　　3.1.1　　主要材料名称：　　明胶　　:　　由猪皮中含有的胶原蛋白不完全酸水解、　　碱水解或酶降解后纯化得到的一种制品。　　购自温州罗赛洛明胶有限公　　司，属于药品辅料，执行《中华人民共和国药典》　　2010　　版标准。　　　　3.1.2　　加工助剂：甲醛、氢氧化纳、液体石蜡、吐温　　80　　。　　　　3.2　　医疗器械　　/　　材料与市售产品的等同性比较　　　　　　　　3.2.1　　产品　　1　　栓塞剂与市售产品产品　　2　　颗粒栓塞剂比较　　　　项　　　　　　　　目　　　　产品　　2　　颗粒栓塞剂　　　　产品　　1　　栓塞剂　　　　对比说明　　　　　　　　工作原理　　　　产品　　2　　在血管内引起机械性栓塞，使局　　部组织的血流减缓和中断，阻断肿瘤组　　织的血液供应，和出血性病变组织的出　　血。产品　　2　　的多孔海绵结构有物理吸附　　能力。　　产品　　2　　在栓塞　　90　　天内在机体内被　　降解吸收。产品　　2　　本身不具任何药理作　　用。　　　　将产品　　1　　注入人体，以物理的　　方式栓塞病变部位血管，以达　　到梗死、　　机化病变部位之目的，　　从而维持正常组织的功能，并　　在栓塞　　14-90　　天后，在肌体内　　被降解吸收。产品本身不具任　　何药理作用。　　　　　　　　一致　　　　　　结构组成　　　　产品　　2　　颗粒分装于西林瓶中，经辐照灭　　菌，一次性使用　　　　本品系产品　　1　　分装于西林瓶　　中，　　经辐照灭菌，　　一次性使用。　　　　　　　　一致　　　　　　项　　　　　　　　目　　　　产品　　2　　颗粒栓塞剂　　　　产品　　1　　栓塞剂　　　　对比说明　　　　制造材料　　　　明胶、甲醛　　　　明胶、甲醛、氢氧化钠、石蜡、　　吐温　　80　　增　　加　　加

根据你做的生物相容性实验结果去写，其实就是做实验、写报告。

通过生物相容性检测的一定是医用级别的PVC，这个检测标准国内的标准是GB-15593-1995版本。如果是血路用的产品需要做6项生物相容性检测，如果不是液路血路使用，则做3项检测也够了。在国内有很多品牌，比如南亚、恒方大、上化等。如果是非邻苯的材料，则恒方大品牌应该更适合。做好的非邻苯医用PVC粒料，必须使用好的增塑剂，恒方大公司与德国巴斯夫供贵司建立了战略或作伙伴联盟，使用全球最安全的增塑剂生产PVC粒料供应市场。

物兼容性指的是医用材料和病人的组织和生理系统间的相互适应性。医用材料之所以能在临床取得成功并能安全使用，主要缘于其良好的生物兼容性。通常，一些医用材料在使用过程中会释放有毒物质，导致与病人不“兼容”。出于监控生物兼容性的目的，一般会在坏的情况下模拟使用医用材料及其萃取物，从而确保在正常使用条件下的安全性。 生物相容性测试的项目有很多，通常测的有三个项目： 细胞毒性试验： 医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验GB/T 16886.5-2003ISO 10993-5-1999 皮肤刺激试验： 医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验GB/T 16886.10-2005 ISO 10993-10：2002